Холоксан

Холоксан има антитуморска својства.

Индикације Холоксан

Користи се у лечењу малигних неоплазми које се не могу оперисати. То укључује бронхогени карцином, карцином јајника, рак тестиса, рак дојке, рак грлића материце, туморе меких ткива и неоплазме код деце (као што су нефробластом, саркоми, неуробластом, тумори герминативних ћелија и малигни лимфоми).

[ 1 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику ињекционог лиофилизата, унутар бочица, чија је запремина 0,5, 1 или 2 г.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Лек има цитостатски ефекат, а истовремено алкилира нуклеофилне ћелијске центре. То је због активације и хидроксилације атома типа C4 под дејством оксазафосфоринског прстена и манифестује се блокирањем касних фаза митозе (S-, као и G2).

Будући да је алкилант, лек спада у категорију генотоксичних супстанци.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Ифосфамид не показује активност in vitro, али in vivo, напротив, показује високу ефикасност. Активација се одвија углавном унутар јетре, уз учешће микрозомалних оксидаза, које имају мешовито-функционалну природу.

Излучивање ифосфамида са његовим метаболичким производима се углавном врши урином. Полуживот из крвног серума (уз уношење порције од 1-2 г/м² ^; три пута 1,6-2,4 г/ ^м² ) је у просеку око 4-7 сати.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозирање и администрација

Лек се мора примењивати интравенозно. Осим ако није другачије прописано, 80 мг/кг супстанце (максимално 2,4 г/м2 телесне површине) мора се примењивати дневно током 5 дана ^. Поступак се спроводи у облику фракционисане примене (на пример, кратка инфузија која траје приближно пола сата). Потребно је пратити да се у случају периферне примене лека не прекорачи концентрација течности од 4%. Нема извештаја о преосетљивости на супстанце веће концентрације за интравенске инфузије (на пример, коришћењем система за пумпање).

Ако је потребно користити нижу дневну дозу или распоредити укупну дозу током дужег периода, лек се примењује сваког другог дана (1., 3., као и 5., 7. и 9. дана) или свакодневно током 10 дана у малим дозама (20-30 мг/кг; 2 г/м² ⁾.

За интермитентно лечење, Холоксан се примењује у дози од 80 мг/кг (или 3,2 г/м2 ⁾ дневно током 2-3 дана.

Продужена инфузија у трајању од 24 сата се примењује у порцијама од 125-200 мг/кг (или 5-8 г/м2 ⁾. Након тога, Уромитексан се мора примењивати наредних 12 сати. За продужену инфузију, лек треба прво растворити у 5% раствору глукозе или 0,9% раствору NaCl (запремина - 3 литра).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Користите Холоксан током трудноће

Забрањено је прописивање трудницама. Дојење такође треба избегавати током периода терапије.

Уколико клиничке индикације захтевају употребу Холоксана у 1. тромесечју, неопходно је решити питање абортуса. У каснијим фазама трудноће, ако није могуће одложити лечење и пацијенткиња одбија да прекине трудноћу, употреба хемотерапије је дозвољена након упозорења на ризик од развоја тератогених ефеката лека.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство преосетљивости на лекове;
• супресија активности коштане сржи (посебно код људи који су претходно узимали цитостатике или су прошли процедуре радиотерапије);
• бубрежна инсуфицијенција;
• опструкција у уринарном тракту, као и циститис.

[ 14 ], [ 15 ]

Последице Холоксан

Системска и локална толеранција лека је прилично добра. Међу могућим нежељеним ефектима, чији развој зависи од величине дозе:

• појава циститиса, мучнине, алопеције или повраћања, а поред тога, супресија активности коштане сржи различитог степена (анемија, тромбоцитопенија или леукопенија). Могу се приметити и поремећаји у функционисању полних жлезда и слабљење имуног система. Понекад се развија поремећај бубрежне функције;
• Током и након терапије, ниво креатинина или урее може се повећати, а клиренс креатинина може се смањити. Такође је могуће повећано излучивање глукозе и протеина, као и фосфата у урину;
• Недијагностиковани или нелечени проблеми са бубрезима могу (посебно код деце) да се развију у глукозо-фосфат-амин дијабетес. Повремено се примећује дисфункција јетре;
• Могу се развити енцефалопатије (обично лечиве), које се манифестују као осећај конфузије или дезоријентације.

Лек се прописује са изузетним опрезом особама са ниским нивоом серумског албумина или са ослабљеном функцијом бубрега.

Примена лека може довести до појаве симптома преосетљивости.

[ 16 ], [ 17 ]

Интеракције са другим лековима

Лек појачава антидијабетички ефекат деривата сулфонилуреје, а поред тога и реакцију коже на зрачење.

Ефикасност вакцинације је ослабљена када се спроводи на позадини употребе имуносупресива и ифосфамида.

Комбинација са алопуринолом повећава мијелосупресивну активност ифосфамида.

Уз претходну или комбиновану употребу цисплатина, може се приметити повећање хемато- или нефротоксичности лека, као и његов токсични ефекат на централни нервни систем.

У случају претходне терапије фенитоином, фенобарбиталом или хлорал хидратом, постоји могућност ензимске индукције, због чега долази до повећане биотрансформације елемента ифосфамид.

Комбинација са варфарином може изазвати значајно погоршање згрушавања крви и повећати вероватноћу крварења.

Услови складиштења

Холоксан се мора чувати на месту ван домашаја деце. Температурни услови – максимално 25°C.

[ 22 ]

Рок трајања

Холоксан се може користити у року од 5 година од датума пуштања лека у промет.

[ 23 ]

Аналоги

Аналоги лека су Алкеран, Алфалан, Бентеро, Ифолем, Ифомид, Ифос, Ифосфамид, Клокеран, Леукеран, Цел, Циклофосфамид Сандоз, Циклофосфамид, Ендоксан.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]