Зилт

Зилт је антитромботички лек, припада групи антитромбоцитних средстава.

Индикације Зилта

Користи се за спречавање појаве атеротромботских симптома код особа:

• они који су имали инфаркт миокарда (терапија мора бити започета у периоду од неколико дана до 35 дана након његовог развоја);
• они који су претрпели исхемијски мождани удар (курс мора бити започет у року од 7 дана, али не касније од шест месеци након његовог развоја);
• којима је дијагностикована патологија у подручју периферних артерија (артеријска лезија, као и васкуларна атеротромбоза у ногама).

За превенцију такође за особе са АКС-ом:

• без елевације ST сегмента (у развоју нестабилне ангине или инфаркта миокарда без присуства Q таласа). Ова категорија такође укључује особе којима је уграђен стент током перкутане коронарне ангиопластике; заједно са аспирином;
• код акутног инфаркта миокарда, када дође до повећања нивоа ST сегмента - заједно са аспирином; људи који примају терапију стандардним лековима и којима је потребан тромболитички третман.

Лек се такође користи за превенцију тромбоемболијских и атеротромботских манифестација током атријалне фибрилације.

У горе наведену сврху, клопидогрел у комбинацији са аспирином се прописује особама са атријалном фибрилацијом које имају најмање 1 фактор ризика за васкуларне поремећаје. Поред тога, такве особе имају контраиндикације за употребу антагониста филохинона, а истовремено имају низак ризик од крварења.

Образац за издавање

Доступно у таблетама, 7 комада унутар блистера. Унутар посебног паковања - 4 таква блистера.

Фармакодинамика

Супстанца клопидогрел селективно инхибира процес синтезе АДП-а са рецептором који се налази на тромбоциту, као и накнадну активацију ГП IIb/IIIa комплекса (као резултат дејства АДП-а), чиме инхибира могућност агрегације тромбоцита.

Да би се добио активни инхибитор процеса агрегације тромбоцита, потребна је биотрансформација супстанце клопидогрел. Ова компонента такође инхибира агрегацију тромбоцита изазвану другим агонистима - блокирањем повећања активности тромбоцита под утицајем ослобођеног АДП елемента. Врши се неповратно везивање активне компоненте лека за АДП рецепторе тромбоцита. Као резултат тога, они тромбоцити који су били изложени клопидогрелу бивају оштећени пре краја свог животног циклуса. Истовремено, обнављање нормалне функције тромбоцита се одвија брзином сличном брзини којом се тромбоцити обнављају.

Од првог дана употребе лека у поновљеним дневним дозама (75 мг), долази до приметне инхибиције АДП-индуковане агрегације тромбоцита. Овај ефекат се прогресивно повећава, а затим стабилизује у периоду од 3-7 дана. У равнотежном стању, просечна стопа супресије процеса агрегације под утицајем дневне дозе од 75 мг је унутар 40-60%. Времена крварења, као и агрегација тромбоцита, враћају се на почетне вредности 5 дана (у просеку) након завршетка терапије.

Фармакокинетика

Након поновљене оралне примене Зилта у дневној дози од 75 мг, клопидогрел се брзо апсорбује. Максимални нивои непромењеног лека у плазми (приближно 2,2-2,5 нг/мл након једне оралне дозе од 75 мг) достижу се приближно 45 минута након примене. Брзина апсорпције је најмање 50%, на основу нивоа продуката разградње лека који се излучују урином.

Клопидогрел заједно са неактивним главним производом разградње циркулише у крвотоку. Они се реверзибилно синтетишу (ин витро) са протеинима плазме - респективно за 98% и 94%. Овај однос остаје незасићен током дејства ин витро у широком опсегу различитих концентрација.

Клопидогрел подлеже екстензивном метаболизму у јетри. Ин витро и ин виво, постоје 2 главна метаболичка пута супстанце: један је посредован естеразама и изазива хидролизу, што резултира стварањем неактивног деривата карбоксилне киселине (чинећи 85% свих производа разградње у циркулишућој плазми). Други пут је дејство уз учешће ензима хемопротеинског П450 система. У почетку, клопидогрел се претвара у међупроизвод разградње: 2-оксо-клопидогрел. Како се наставља метаболизам, овај елемент се претвара у тиолни дериват, који је активни производ разградње. Ин витро, овај метаболички пут је посредован ензимима CYP3A4 са CYP2C19 и CYP1A2 са CYP2B6. Тиолни дериват изолован ин витро се неповратно и прилично брзо синтетише са рецепторима који се налазе на тромбоцитима, спречавајући агрегацију са њима.

Након оралне примене једне дозе Зилта (75 мг), полуживот активне компоненте је приближно 6 сати. Главни производ разградње у циркулацији има полуживот од 8 сати (када се узима једном или више пута).

Када се доза лека са 14Ц индексом узима орално, приближно 50% супстанце се излучује урином, а додатних 46% фецесом у року од 120 сати након примене.

[ 1 ]

Дозирање и администрација

Клопидогрел се узима једном дневно у дози од 75 мг, без обзира на унос хране.

За особе са АКС-ом:

• У одсуству елевације ST сегмента, терапија почиње једнократном дозом од 300 мг, након чега следи 75 мг једном дневно (у комбинацији са аспирином у дози од 75-325 мг дневно). Пошто употреба аспирина у јачим дозама повећава вероватноћу крварења, немојте прекорачити 100 мг приликом дозирања. Нема информација о оптималном трајању терапије. Резултати клиничких испитивања указују на то да је најпогоднији режим онај са курсом који не траје дуже од 1 године. Максимални ефекат лека се примећује након 3 месеца лечења;
• Особе са акутним нападом инфаркта миокарда, код којих се примећује повећање ST сегмента: неопходно је узимати лек 75 мг једном дневно, почевши од учитавања дозе од 300 мг, у комбинацији са аспирином и тромболитицима или без њих. Истовремено, особе старије од 75 година треба да започну лечење без употребе учитавања дозе. Комплексно лечење треба започети што је пре могуће након појаве знакова поремећаја и наставити најмање 1 месец. Код ове категорије пацијената, користи од употребе Зилта у комбинацији са аспирином дуже од 4 недеље нису проучаване.

Особе са атријалном фибрилацијом треба да узимају лек у количини од 75 мг једном дневно. Аспирин се такође користи заједно са леком (у дневној дози од 75-100 мг).

Ако се пропусти доза:

• ако је прошло мање од 12 сати од времена када се лек обично узима, пропуштена доза се мора одмах узети, а следећа доза се мора узети у стандардно време;
• Ако је прошао интервал дужи од 12 сати, пацијент мора узети следећу таблету по реду у стандардно време. Удвостручавање дозе ради надокнаде пропуштене је забрањено.

[ 3 ]

Користите Зилта током трудноће

Пошто нема података о ефектима клопидогрела на труднице, лек је контраиндикован током овог периода.

Такође нема информација о преласку клопидогрела у мајчино млеко, стога дојење треба прекинути током употребе лека.

Није откривен негативан утицај Зилта на ниво плодности лабораторијских животиња.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• преосетљивост на активну компоненту лека или његове друге помоћне елементе;
• тешка дисфункција јетре;
• акутни облик крварења (на пример, интракранијална хеморагија или чир);
• Нема информација о употреби лека у детињству или адолесценцији.

Последице Зилта

Употреба лека може изазвати појаву одређених нежељених ефеката:

• поремећаји лимфног и системског протока крви: развој леукопеније, неутро- (укључујући тешке облике), гранулоцито-, панцито- или тромбоцитопеније (такође тешке), као и еозинофилије. Поред тога, могу се приметити ТТП, анемија (и нормална и апластична), агранулоцитоза и стечена хемофилија;
• имунолошке манифестације: развој серумске болести, као и анафилактоидни симптоми. Може се развити и унакрсна нетолеранција између тиенопиридина (нпр. прасугрел или тиклопидин);
• ментални поремећаји: осећај конфузије, као и појава халуцинација;
• реакције нервног система: крварење унутар лобање (понекад доводи до смрти), парестезија, вртоглавица, поремећаји укусних пупољака и главобоље;
• проблеми са органима вида: крварење у очима (у коњунктиви, као и крварење у мрежњачи или очним телима);
• манифестације у васкуларном систему: јако крварење, појава васкулитиса, хематома, крварење из хируршке ране, као и смањење крвног притиска;
• поремећаји респираторног система, органа грудне кости и медијастинума: крварење из носа, као и крварење у пределу респираторних канала (крварење у плућима, као и хемоптиза), бронхијални спазми, фиброзни алвеолитис и еозинофилна пнеумонија;
• манифестације у гастроинтестиналном тракту: крварење у овој области, бол у стомаку, дијареја, диспептичке манифестације, гастритис, надимање, као и повраћање и улцеративна патологија у желуцу или дванаестопалачном цреву. Поред тога, развијају се мучнина, ретроперитонеална крварења, гастроинтестинално и ретроперитонеално крварење (фатално), као и стоматитис и панкреатитис са колитисом (то укључује и његов лимфоцитни или улцеративни облик);
• манифестације из билијарног тракта и јетре: акутна дисфункција јетре, хепатитис, као и абнормални нивои функционалних параметара јетре;
• манифестације у поткожном слоју и кожи: осип, поткожна хеморагија, свраб, пурпура и булозни дерматитис (ТЕН, мултиформни еритем и Стивенс-Џонсонов синдром). Поред тога, развијају се Квинкеов едем, еритематозни осип, уртикарија, синдром нетолеранције на лекове, осип типа лека праћен еозинофилијом, као и општи симптоми (тзв. DRESS синдром), и лихен планус или екцем;
• везивно ткиво и коштана структура са мишићима: развој мијалгије, хемартрозе, артралгије или артритиса;
• поремећаји уринарног система и бубрега: развој гломерулонефритиса или хематурије, као и повећање нивоа креатинина;
• системски поремећаји: грозничаво стање;
• промене у резултатима инструменталних и лабораторијских тестова: смањење броја тромбоцита са неутрофилима, као и продужење времена крварења.

[ 2 ]

Прекомерна доза

Као резултат предозирања, период крварења може бити продужен са даљим развојем компликација.

Лечење је усмерено на елиминисање манифестација поремећаја. Лек нема антидот. Ако је потребна хитна корекција продуженог крварења, ефекти лека могу се елиминисати трансфузијом масе тромбоцита.

Интеракције са другим лековима

Орални антикоагуланси.

Комбинација са овим лековима се не препоручује јер таква комбинација може изазвати повећање интензитета крварења. Иако употреба клопидогрела у дневној дози од 75 мг не утиче на фармакокинетику S-варфарина или INR код људи који се дуго лече варфарином, комбинована употреба ових лекова повећава вероватноћу крварења због присуства независних ефеката на процес хемостазе.

Лекови који инхибирају активност гликопротеина IIb/IIIa.

Клопидогрел треба користити са опрезом код пацијената са повећаним ризиком од крварења услед операције, трауме или других поремећаја, заједно са средствима која инхибирају гликопротеин IIb/IIIa.

Аспирин.

Аспирин не утиче на АДП-индуковану агрегацију тромбоцита услед клопидогрела, али клопидогрел појачава ефекат аспирина на агрегацију тромбоцита индуковану колагеном. Иако комбинована употреба 500 мг аспирина два пута дневно током првог дана није изазвала значајно повећање времена крварења, које се повећава употребом клопидогрела. Пошто аспирин и клопидогрел могу да интерагују, повећавајући вероватноћу крварења, комбиновану употребу ових лекова треба вршити са опрезом. Али постоје подаци о паралелној употреби Зилта са аспирином до 12 месеци.

Хепарин.

Пошто интеракција лека са хепарином повећава вероватноћу крварења, ови лекови се морају комбиновати са опрезом.

Тромболитички лекови.

Безбедност комбиноване употребе клопидогрела, као и хепарина и фибрин-специфичних или фибрин-неспецифичних тромболитика, процењена је код особа са акутним инфарктом миокарда. Учесталост крварења повезаног са лековима била је слична оној примећеној код комбиноване употребе тромболитичких лекова и аспирина са хепарином.

НСАИЛ.

Комбинација лека са напроксеном повећава учесталост скривеног крварења у гастроинтестиналном тракту. Међутим, још увек није било могуће утврдити да ли се вероватноћа гастроинтестиналног крварења повећава употребом било ког НСАИЛ-а. Из тог разлога, потребан је опрез при комбиновању лека са НСАИЛ-овима (то укључује и ЦОКС-2 инхибиторе).

Комбинација са другим лековима.

Пошто се клопидогрел трансформише у свој активни производ разградње, а то се делимично дешава дејством елемента CYP2C19, стога ће употреба лекова који смањују активност овог ензима вероватно смањити и вредности метаболита у плазми. Да би се спречио такав ефекат, потребно је избегавати комбиновану употребу лека са јаким или умереним инхибиторима елемента CYP2C19.

Лекови који смањују ефикасност CYP2C19 укључују езомепразол, вориконазол са омепразолом, флуоксетин, флуконазол са флувоксамином, као и тиклопидин са моклобемидом, циметидин са хлорамфениколом, ципрофлоксацин и окскарбазепин са карбамазепином.

ППИ лекови.

Једнократна дневна доза омепразола од 80 мг, у комбинацији са клопидогрелом или када се ови лекови узимају у року од 12 сати, ниво активног продукта распада смањио се за 45% (са учитавајућом дозом) и 40% (са дозом одржавања). На позадини таквог смањења, инхибиција агрегације тромбоцита се такође смањила - за 39% (са учитавајућом дозом) и за 21% (са дозом одржавања). Може се очекивати да ће лек имати сличну интеракцију са езомепразолом. Стога се не препоручује узимање горе наведених лекова у комбинацији.

Мање приметно смањење нивоа метаболита у крви је примећено у случају комбинације са лансопразолом или пантопразолом. Сасвим је могуће користити Зилт и пантопразол у комбинацији.

Комбинована терапија са другим лековима.

Антациди не утичу на степен апсорпције клопидогрела. Продукти разградње карбоксилних група супстанце су способни да инхибирају активност хемопротеина П450 2Ц9. Као резултат тога, вредност у плазми следећих лекова може се повећати - толбутамид, фенитоин, као и НСАИЛ који се метаболишу уз учешће хемопротеина П450 2Ц9. Дозвољено је комбиновати толбутамид са фенитоином са клопидогрелом.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Услови складиштења

Зилт треба чувати на месту заштићеном од влаге и сунчеве светлости, и недоступном малој деци.

[ 9 ], [ 10 ]

Посебна упутства

Рецензије

Зилт се сматра веома ефикасним леком. Његова предност је и прилично ниска цена (у поређењу са другим аналозима). Рецензије показују да је лек веома ефикасан у случају употребе након уградње стента, као и након срчаног удара. Примећује се побољшање здравља, нестанак напада ангине и тромбозе у венама са артеријама.

Међу недостацима - појединачни пацијенти пријављују развој нежељених ефеката (као што су тешка диспнеја и уртикарија). Али уз континуирану терапију, ове негативне манифестације нестају саме од себе након кратког временског периода.

[ 11 ], [ 12 ]

Рок трајања

Зилт се може користити 3 године од датума производње лека.