Инфекције херпес вирусом

Херпесвирусне инфекције су група широко распрострањених антропонозних заразних болести узрокованих вирусима из породице Herpesviridae, које карактерише хронични рецидивирајући ток и доживотна перзистенција узрочника у организму.

МКБ-10 кодови

• Б00. Инфекција изазвана вирусом херпес симплекса (херпесна инфекција).
• Б01. Овчије богиње (Варичела зостер).
• Б02. Херпес зостер (Херпес зостер).
• Б08.2. Егзантема абрутиозум (шеста болест).
• Б25. Цитомегаловирусна болест.
• Б27. Инфективна мононуклеоза.

Епидемиологија херпесвирусних инфекција

Извор херпес вируса су пацијенти са акутним облицима болести (стоматитис, генитални херпес, варичеле итд.) и здраве особе заражене одговарајућим вирусом, које га периодично ослобађају у животну средину пљувачком, назофарингеалним секретом и секретима слузокоже гениталија. Утврђено је да је до 18. године више од 90% становника града заражено једним или више од седам клинички значајних херпес вируса (HSV типови 1 и 2, варичела-зостер вирус, CMV, EBV, HHV-6 и -8). У већини случајева, примарна и поновљена инфекција се јавља ваздушним капљицама, директним контактом или преко кућних и хигијенских предмета (заједнички пешкири, марамице итд.). Доказани су и орални, генитални, орогенитални, вертикални, трансфузијски и трансплантациони путеви преношења инфекције.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Шта узрокује херпесвирусне инфекције?

Херпес вируси могу циркулисати у телу са нормалним имунолошким системом без симптома, али код особа са потиснутим имунитетом могу изазвати тешка обољења са смртним исходом. Херпес вируси имају онкогену активност и играју важну улогу у развоју неких врста лимфома, рака грлића материце, Капошијевог саркома итд.

Херпес вируси су обједињени у велику породицу Herpesviridae, која обухвата више од 100 представника, од којих је 8 херпес вируса патогено за људе - хумани херпес вируси ( HHV). Херпес вируси су филогенетски древна породица великих ДНК вируса; подељени су у три потпородице у зависности од типа ћелија у којима се одвија инфективни процес, природе репродукције вируса, структуре генома, молекуларно-биолошких и имунолошких карактеристика: α, β и γ.

Различите врсте херпеса

Име	Скраћеница	Синоним	Симптоми
HSV тип 1 (херпес симплекс тип 1)	ХСВ-1, ХХВ-1/ХСВ-1, ХХВ-1 (α-херпесвирус)	Вирус плишастог лишаја	Орално-фацијалне лезије, афтозно-улцеративни стоматитис, лабиални херпес, херпетични дерматитис, екцем херпетиформис, кератитис, коњунктивитис, енцефалитис
HSV тип 2 (херпес симплекс тип 2)	ХСВ-2, ХХВ-2/ХСВ-2, ХХВ-2 (α-херпесвирус)	Вирус гениталног херпеса	Лезије гениталне слузокоже, менингитис
Вирус варичеле зостер, хумани херпес вирус тип 3	ХСВ-3, ХХВ-3, варичела зостер вирус, ХЗВ, ХХВ-3 (α-херпесвирус)	Вирус херпеса зостер, херпес зостер	Варицеле, херпес зостер дуж сензорних нервних завршетака, пре- и перинатална инфекција
ЕПБ, хумани херпес вирус тип 4 (Епштајн-Баров вирус, хумани херпес вирус тип 4)	ЕБВ. ХХВ-4 ЕБВ, ХХВ-4 (γ-херпесвирус)	Вирус инфективне мононуклеозе	Инфективна мононуклеоза, Буркитов лимфом, назофарингеални карцином, лимфоепителиом пљувачних жлезда, хепатитис
ЦМВ, хумани херпес вирус типа 5	ЦМВ, ХХВ-5'ЦМВ, ХХВ β-херпесвирус)	Вирус цитомегалије	Пре- и перинатална инфекција, тератогени ефекат, имунодефицијенција, оштећење јетре, бубрега, плућа, очију, лимфних чворова, ЦНС-а. Склоност ка генерализацији инфекције.
Хумани херпес вирус тип 6	HHV-6, HHV-6 (β-херпесвирус)	Људски Б лимфотропни вирус	Изненадни егзантем код деце, синдром сличан мононуклеози, синдром хроничног умора, енцефаломијелитис, кофактор у развоју ХИВ инфекције, карциноми усне дупље и грлића материце
Хумани херпес вирус тип 7	HHV-7, HHV-7 (β-херпесвирус)		Изненадни егзантем код деце, синдром хроничног умора
Херпесвирус повезан са Капошијевим саркомом, хумани херпес вирус тип 8	ХФЦВ, ХХВ-8, КСХВ, ХХВ-8 (γ-херпесвирус)		Капошијев сарком, примарни дисеминовани лимфом

α-Херпесвируси, укључујући HHV-1, HHV-2 и вирус варичела зостер , карактеришусе брзом репликацијом вируса и цитопатским ефектима на инфициране ћелијске културе. Репродукција α-херпесвируса се одвија у различитим типовима ћелија; вируси могу да перзистирају у латентном облику, првенствено у нервним ганглијама.

Β-Херпесвируси су специфични за врсту и погађају различите типове ћелија, које се повећавају у величини (цитомегалија). Могу изазвати имуносупресивна стања. Инфекција може имати генерализовани или латентни облик; перзистентна инфекција се лако јавља у ћелијској култури. Ова група укључује CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-Херпесвируси се карактеришу тропизмом према лимфоидним ћелијама (Т- и Б-лимфоцитима), у којима дуго перзистирају и могу се трансформисати, узрокујући лимфоме, саркоме. Ова група укључује EBV и HHV-8-херпесвирус повезан са Капошијевим саркомом.

Сви херпес вируси су слични по морфолошким карактеристикама, величини, типу нуклеинске киселине (дволанчана ДНК), икосаделтаедарском капсиду (њено склапање се одвија у једру заражене ћелије), мембрани, типу репродукције и способности да изазову хроничну и латентну инфекцију код људи.

Вириони херпес вируса су изузетно термолабилни - инактивирају се на температури од 50-52 °C током 30 минута, на температури од 37,5 °C - током 20 сати, а стабилни су на температури од -70 °C; добро подносе лиофилизацију и дуго се чувају у ткивима у 50% раствору глицерола. На металним површинама (новчићи, кваке на вратима, славине за воду), херпес вируси преживљавају 2 сата, на пластици и дрвету - до 3 сата, у влажној медицинској вати и гази - током целог времена њиховог сушења на собној температури (до 6 сати). Јединствена биолошка својства свих људских херпес вируса су ткивни тропизам, способност перзистенције и латентног остајања у телу заражене особе. Перзистенција је способност херпес вируса да се континуирано или циклично размножавају (реплицирају) у зараженим ћелијама тропних ткива, што ствара сталну претњу од развоја инфективног процеса. Латентност херпес вируса је доживотно очување вируса у морфолошки и имунохемијски модификованом облику у нервним ћелијама регионалних (у односу на место уношења херпес вируса) ганглија сензорних нерава. Сојеви херпес вируса имају различите способности за перзистенцију и латенцију и осетљивост на антихерпетичке лекове због особености њихових ензимских система. Сваки херпес вирус има своју стопу перзистенције и латенције. Међу проучаванима, HSV је најактивнији у том погледу, EBV је најмање активан.

Патогенеза херпесвирусних инфекција

Људска инфекција горе поменутим херпес вирусима праћена је клиничким симптомима одговарајуће акутне инфекције, у просеку, код не више од 50% људи, углавном код деце: изненадни егзантем (HHV-6), афтозни стоматитис (HSV тип 1 или 2), варичела ( варичела зостер вирус), инфективна мононуклеоза (EBV), синдром сличан мононуклеози (CMV). Код осталих пацијената, инфекција је асимптоматска, што је посебно типично за адолесценте и одрасле. Поред биолошких својстава соја херпес вируса, на ток акутних и рекурентних херпесвирусних болести утичу индивидуалне (старост, пол, филогенетске и онтогенетске) карактеристике имуног одговора заражене особе на бројне антигене вируса.

Када се имунолошка реактивност организма смањи, херпес вируси делују као опортунистички вируси, што доводи до тежег тока основне болести са неуобичајеним клиничким манифестацијама. Болести изазване ХСВ, ЦМВ, ЕПВ се сматрају индикативним за АИДС због њиховог честог откривања у овој патологији.

Доказана је улога неких херпес вируса (HHV-8, CMV, EBV, итд.) у развоју низа малигних неоплазми: назофарингеални карцином, Буркитов лимфом, Б-ћелијски лимфом, рак дојке, аденокарцином црева и простате, карцином цервикалног канала, Капошијев сарком, неуробластом, итд.

Највећу претњу по здравље представљају херпетичне неуроинфекције (морталитет достиже 20%, а инциденца инвалидитета је 50%), офталмолошки херпес (код скоро половине пацијената доводи до развоја катаракте или глаукома) и генитални херпес.

Све познате херпесвирусне инфекције могу се рекурентно јавити, али праг и разлози за трансформацију акутног облика у рекурентни облик су различити за сваку врсту херпесвируса. На пример, рекурентна појава инфекција изазваних ХСВ-ом често се јавља на позадини стреса, неспецифичних ендокриних поремећаја, промена у географском подручју становања, хиперинсолације итд. Код старијих особа које су у детињству прележале варичеле, рецидив инфекције изазване вирусом варичела зостер (Varicella zoster virus) јавља се у облику херпес зостера. Субклинички рецидиви ЦМВ-а најчешће се примећују код трудница и пацијената који примају имуносупресивну терапију. Истовремено, инфекције изазване ЕПВ-ом се рекурентно јављају изузетно ретко и само код пацијената са конгениталном или стеченом имунодефицијенцијом.

Клонирање херпес вируса одвија се по следећој шеми: спонтана случајна адсорпција оригиналног „матичног“ вируса на површини циљне ћелије, „скидање вириона“ - цепање мембране и капсида, инфилтрација вирусне ДНК у једро циљне ћелије, формирање и сазревање „кћерки“ вириона пупљењем на нуклеарној мембрани. Све ове трансформације се одвијају под контролом ензимских система вирусног порекла. У процесу сазревања „кћерки“ вириона, њихове мембране, капсиди и ДНК се формирају од аминокиселина, протеина, липопротеина и нуклеозида присутних унутар заражене ћелије. Ови молекули улазе у заражену ћелију из међућелијских простора како се интрацелуларне резерве исцрпљују. Прва генерација „кћерки“ херпес вируса почиње да улази у животну средину (међућелијске просторе, крв, лимфу и друге биолошке средине) након приближно 18 сати. Херпес вируси остају у слободном стању веома кратак период (од 1 до 4 сата) - то је типично трајање периода акутне интоксикације код херпесвирусних инфекција. Животни век сваке генерације формираних и адсорбованих херпес вируса је у просеку 3 дана.

Симптоми херпесвирусних инфекција

У практичне сврхе, херпесвирусне инфекције се класификују узимајући у обзир локализацију процеса, рецидив и етиологију.

Акутне и рекурентне херпесвирусне болести код људи

Врста херпес вируса	Примарне болести	Рекурентне болести
ХСВ тип 1	Гингивостоматитис, кератокоњунктивитис	Орални херпес, кератокоњунктивитис, енцефалитис
ХСВ тип 2	Генитални херпес, неонатални херпес, дисеминовани херпес	Генитални херпес
Вирус варичеле зостер	Овчије богиње	Херпес зостер, дисеминоване богиње код имунодефицијенције
Епителијални вирус (ЕБВ)	Инфективна мононуклеоза, пролиферација Б-ћелија	Инфективна мононуклеоза, Буркитов лимфом, назофарингеални карцином
ЦМВ	Конгениталне аномалије, цитомегаловирус код имунодефицијенције	Цитомегаловирус код пацијената након трансплантације органа, ретинитиса, колитиса или неуроинфекције код АИДС-а
Хумани херпес вирус 6	Еритема новорођенчади	Системске болести након трансплантације
Хумани херпес вирус 7	Еритема новорођенчади	Непознато
Хумани херпес вирус 8	Капошијев сарком	Непознато

Дијагноза херпесвирусних инфекција

Дијагноза херпесвирусних инфекција заснива се на употреби ELISA метода, имунофлуоресцентних метода антитела, IB, PCR и електронске микроскопије.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лечење херпесвирусних инфекција

Лечење херпесвирусних инфекција остаје сложен задатак. Дуготрајан хронични процес доводи до негативног имунолошког реструктурирања организма: развоја секундарне имунодефицијенције, супресије реакција ћелијског имунитета, смањења неспецифичне заштите организма, изражене у смањењу способности леукоцита да производе α- и γ-интерферон, хипоимуноглобулинемије, сензибилизације на вирусне антигене. Узимајући у обзир етиологију, патогенезу, симптоме херпесвирусних инфекција, за лечење херпесних болести предложени су бројни лекови етиотропног и имунокорективног дејства, који су према механизму деловања подељени у три групе.