Хепатитис Б: узроци

Вирус хепатитиса Б (HBV) припада породици хепаднавируса (hepar - јетра, DNA - ДНК, тј. вируси који садрже ДНК и погађају јетру), роду Orthohepadnavirus. Вирус хепатитиса Б или Дејнова честица има сферни облик, пречника 40-48 nm (просечно 42 nm). Мембрана се састоји од фосфолипидног двослоја дебљине 7 nm, у који су уроњене површинске антигенске честице, које се састоје од неколико стотина протеинских молекула, гликопротеина и липопротеина. Унутар HBV налази се нуклеокапсид или језгро, које има облик икосаедра пречника 28 nm, које садржи HBV геном, терминални протеин и ензим ДНК полимеразу. HBV геном је представљен делимично дволанчаним молекулом ДНК, који има отворени облик прстена и садржи око 3200 базних парова нуклеотида (3020-3200). HBV ДНК укључује четири гена: S-ген, који кодира површински антиген омотача - HBsAg; C-ген, који кодира HBcAg; P-ген, који кодира информације о ензиму ДНК полимераза, која има функцију реверзне транскриптазе; X-ген, који носи информације о X-протеину.

HBsAg се синтетише у цитоплазми хепатоцита. Током репликације вируса, формира се значајан вишак HBsAg, и стога, у крвном серуму пацијента преовлађују HBsAg честице, а не пуноправни вируси - у просеку, по вирусној честици има од 1000 до 1.000.000 сферних HBsAg честица. Поред тога, крвни серум пацијената са вирусним хепатитисом Б може садржати дефектне вирионе (до 50% целокупног пула који циркулише у крви), чији нуклеокапсид не садржи HBV ДНК. Утврђено је да постоје 4 главна подтипа HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. У Украјини су углавном регистровани подтипови ayw и adw. На основу анализе нуклеотидних секвенци гена S и Pre-S, изолати вируса добијени у различитим регионима света груписани су у 8 главних генотипова, који су означени словима латиничног писма: A, B, C, D, E, F, G и H. Генотип D преовладава у Украјини, док се генотип A региструје ређе. Потпуна кореспонденција између HBV генотипова и HBsAg серотипова није утврђена. Проучавање HBV подтипова и генотипова је важно за утврђивање везе између одређене варијанте вируса и тежине акутног и хроничног хепатитиса, развоја фулминантног вирусног хепатитиса B, за стварање вакцина и процену ефикасности антивирусне терапије.

Вероватноћа развоја тешког хепатитиса на позадини акутног хепатитиса Б и формирања хепатоцелуларног карцинома код пацијената са хроничним хепатитисом Б је већа међу онима инфицираним генотипом Ц у поређењу са генотипом Б. Генотип Б има већу вероватноћу да ће подлећи ХБе/анти-ХБе сероконверзији у младом добу у поређењу са генотипом Ц. Пацијенти са генотиповима А и Б имају већу вероватноћу да реагују на лечење интерфероном у поређењу са пацијентима инфицираним генотиповима А и Б.

HBV S-ген је одговоран за синтезу HB-Ag, што узрокује производњу неутралишућих антитела, па се S-ген користи за производњу генетски модификованих вакцина.

Ген C (језгро ген) кодира нуклеокапсидни протеин (HBcAg), који има способност самоорганизације у језгро честице, у које се пакује HBV ДНК након завршетка циклуса репликације. Језгро ген садржи пре-језгро зону која кодира пре-језгро полипептид који је модификован у растворљив облик и излучен у ендоплазматски ретикулум, а затим у крв као протеин HBeAg (HBV e-антиген). HBeAg је један од главних епитопа који узрокује формирање базена специфичних цитотоксичних Т лимфоцита, који мигрирају у јетру и одговорни су за елиминацију вируса. Утврђено је да мутације у пре-језгро зони доводе до смањења или потпуног престанка производње HBeAg. У развоју хроничног хепатитиса Б, селекција HBeAg-негативних HBV сојева, због њиховог избегавања имунолошке контроле организма, доводи до преласка хроничног HBeAg-позитивног вирусног хепатитиса Б у стадијум HBeAg-негативног хроничног хепатитиса Б. Пацијенти са HBeAg-негативним хроничним хепатитисом Б могу имати другачији биохемијски профил болести (таласаста природа нивоа ALT), имају нижи садржај HBV ДНК у крви и лошије реагују на терапију антивирусним лековима.

Ген P кодира протеин са ензимском активношћу, HBV ДНК полимеразу. Овај ензим такође функционише као реверзна транскриптаза. Клинички значај мутација у HBV ДНК P гену првенствено је повезан са резистенцијом на лечење нуклеозидним аналозима хроничног хепатитиса Б.

Ген X кодира протеин који игра важну улогу у развоју примарног рака јетре код носилаца HBV-а. Поред тога, X протеин је способан да активира репликацију других вируса, посебно HIV-а, што одређује погоршање клиничког тока код особа инфицираних HBV и HIV вирусима.

Антитела се производе против сваког HBV антигена у људском телу. У клиничкој пракси, детекција антигена и антитела се користи за дијагнозу вирусног хепатитиса Б, одређивање стадијума процеса, прогнозу, процену ефикасности терапије, одређивање индикација за вакцинацију и ревакцинацију.

ХБВ је веома отпоран на физичке и хемијске факторе, остаје одржив у крвном серуму на собној температури 3 месеца, на 20 °C - 15 година, у сувој плазми - до 25 година, не угине под дејством многих дезинфекционих средстава и конзерванса крви. Инактивира се аутоклавирањем (45 мин) и стерилизацијом сувом топлотом (+160 °C). Осетљив је на етар и нејонске детерџенте. Алдехиди и једињења хлора се углавном користе за хемијску дезинфекцију.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]