Грип - узроци и патогенеза

Узроци грипа

Узрочник грипа су ортомиксовируси (породица Orthomyxoviridae) - сложени вируси који садрже РНК. Добили су име због афинитета за мукопротеине погођених ћелија и способности да се вежу за гликопротеине - рецепторе на површини ћелија. Породица обухвата род Influenzavirus, који садржи вирусе 3 серотипа: А, Б и Ц.

Пречник вирусне честице је 80-120 nm. Вирион је сферног облика (ређе филиформног). Нуклеокапсид се налази у центру вириона. Геном је представљен једноланчаним молекулом РНК, који има 8 сегмената код серотипова А и Б и 7 сегмената код серотипа Ц.

Капсид се састоји од нуклеопротеина (НП) и полимеразних комплексних протеина (П). Нуклеокапсид је окружен слојем матриксних и мембранских протеина (М). Изван ових структура налази се спољашња липопротеинска мембрана која на својој површини носи комплексне протеине (гликопротеине): хемаглутинин (Х) и неураминидазу (Н).

Дакле, вируси грипа имају унутрашње и површинске антигене. Унутрашње антигене представљају NP и M протеини; то су типски специфични антигени. Антитела на унутрашње антигене немају значајан заштитни ефекат. Површински антигени - хемаглутинин и неураминидаза - одређују подтип вируса и индукују производњу специфичних заштитних антитела.

Вируси серотипа А карактеришу се сталном варијабилношћу површинских антигена, при чему се промене Х- и Н-антигена јављају независно једна од друге. Постоји 15 познатих подтипова хемаглутинина и 9 неураминидазе. Вируси серотипа Б су стабилнији (постоји 5 подтипова). Антигена структура вируса серотипа Ц није подложна променама; недостаје им неураминидаза.

Изузетна варијабилност вируса серотипа А последица је два процеса: антигенског дрифта (тачкасте мутације на местима генома које не прелазе границе соја) и померања (потпуна промена структуре антигена са формирањем новог соја). Узрок антигенског померања је замена целог сегмента РНК као резултат размене генетског материјала између људских и животињских вируса грипа.

Према савременој класификацији вируса грипа коју је предложила СЗО 1980. године, уобичајено је да се опише серотип вируса, његово порекло, година изолације и подтип површинских антигена. На пример: вирус грипа А, Москва/10/99/НЗ Н2.

Вируси серотипа А имају највећу вируленцију и од највећег су епидемиолошког значаја. Изоловани су од људи, животиња и птица. Вируси серотипа Б изоловани су само од људи: по вируленцији и епидемиолошком значају, инфериорни су у односу на вирусе серотипа А. Вируси грипа Ц карактеришу се ниском репродуктивном активношћу.

У спољашњем окружењу, отпорност вируса је просечна. Осетљиви су на високе температуре (преко 60 °C), ултраљубичасто зрачење и раствараче масти, али задржавају вирулентна својства неко време на ниским температурама (не угину на температури од 40 °C недељу дана). Осетљиви су на стандардна дезинфекциона средства.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенеза грипа

Вирус грипа има епителиотропна својства. Када уђе у организам, размножава се у цитоплазми ћелија цилиндричног епитела слузокоже респираторног тракта. Репликација вируса се одвија брзо, у року од 4-6 сати, што објашњава кратак период инкубације. Ћелије погођене вирусом грипа дегенеришу, постају некротичне и одбацују се. Заражене ћелије почињу да производе и луче интерферон, који спречава даље ширење вируса. Неспецифични термолабилни Б-инхибитори и секреторна антитела IgA класе доприносе заштити организма од вируса. Метаплазија цилиндричног епитела смањује његову заштитну функцију. Патолошки процес утиче на ткива која облажу слузокожу и васкуларну мрежу. Епителиотропизам вируса грипа клинички се изражава као трахеитис, али лезија може захватити велике бронхије, понекад и гркљан или ждрело. Виремија је већ изражена у периоду инкубације и траје око 2 дана. Клиничке манифестације виремије су токсичне и токсико-алергијске реакције. Такав ефекат врше и вирусне честице и производи распада епителних ћелија. Интоксикација код грипа је првенствено последица акумулације ендогених биолошки активних супстанци (простагландин Е2, серотонин, хистамин). Утврђена је улога слободних кисеоничних радикала који подржавају инфламаторни процес, лизозомских ензима, као и протеолитичке активности вируса у спровођењу њиховог патогеног дејства.

Главна карика у патогенези је оштећење циркулаторног система. Судови микроциркулаторног корита су најосетљивији на промене. Због токсичног дејства вируса грипа и његових компоненти на васкуларни зид, повећава се његова пропустљивост, што код пацијената изазива хеморагични синдром. Повећана васкуларна пропустљивост и повећана „крхкост“ судова доводе до едема слузокоже респираторног тракта и плућног ткива, вишеструких хеморагија у алвеолама и интерстицијуму плућа, као и у готово свим унутрашњим органима.

У случају интоксикације и насталих поремећаја плућне вентилације и хипоксемије, микроциркулација је поремећена: успорава се венуло-капиларни проток крви, повећава се способност агрегације еритроцита и тромбоцита, повећава се васкуларна пермеабилност, смањује се фибринолитичка активност крвног серума, а вискозност крви се повећава. Све ово може довести до дисеминоване интраваскуларне коагулације, важне карике у патогенези инфективно-токсичног шока. Хемодинамски поремећаји, микроциркулација и хипоксија доприносе појави дистрофичних промена у миокарду.

Поремећаји циркулације изазвани васкуларним оштећењем играју важну улогу у оштећењу функција централног нервног система и аутономног нервног система. Дејство вируса на рецепторе васкуларног плексуса доприноси хиперсекрецији цереброспиналне течности, интракранијалној хипертензији, поремећајима циркулације и церебралном едему. Висока васкуларизација у хипоталамусу и хипофизи, који спроводе неуровегетативну, неуроендокрину и неурохуморалну регулацију, узрокује развој комплекса функционалних поремећаја нервног система. У акутном периоду болести јавља се симпатикотонија, што доводи до развоја хипертермије, сувоће и бледила коже, убрзаног рада срца и повишеног крвног притиска. Са смањењем токсикозе, примећују се знаци ексцитације парасимпатичког дела аутономног нервног система: летаргија, поспаност, смањена телесна температура, смањен пулс, пад крвног притиска, мишићна слабост, адинамија (астеновегетативни синдром).

Значајну улогу у патогенези грипа и његових компликација, као и у развоју инфламаторних промена у респираторном тракту, има бактеријска микрофлора, чија активација доприноси оштећењу епитела и развоју имуносупресије. Алергијске реакције на грип јављају се на антигене и самог вируса и бактеријске микрофлоре, као и на продукте распада погођених ћелија.

Тежина грипа је делимично одређена вируленцијом вируса грипа, али у већој мери стањем имуног система домаћина.