Тумори герминативних ћелија

Тумори герминативних ћелија потичу од плурипотентних герминативних ћелија. Поремећај диференцијације ових ћелија доводи до развоја ембрионалног карцинома и тератома (ембрионална лоза) или хориокарцинома и тумора жуманчане кесе (екстраембрионални пут диференцијације). Поремећај развоја унипотентних примитивних герминативних ћелија доводи до развоја герминома. Хистолошка структура ових тумора обично није карактеристична за анатомски регион где се налазе. Тумори герминативних ћелија могу се јавити и у и ван гениталних органа. Екстрагонадални тумори герминативних ћелија локализовани су дуж средње линије, односно дуж пута миграције примордијалних герминативних ћелија.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми тумора герминативних ћелија

Симптоми тумора герминативних ћелија у великој мери зависе од њихове локације. Код тумора јајника, синдром бола може постати доминантан, а диференцијална дијагностика са хируршким обољењима трбушне дупље и карличних органа је значајно компликована. У случају вагиналних лезија, понекад се примећује крвави исцедак. Тумори тестиса су обично безболни и често се откривају током спољашњег прегледа. Клиничке манифестације екстрагонадалних тумора зависе од дисфункције оближњих органа. Када се локализују у медијастинуму, вероватно је да ће доћи до респираторне инсуфицијенције и кашља. Сакрокоцигеални тератоми могу изазвати дисфункцију карличних органа. Када се открију било какве тешко објашњиве клиничке манифестације, потребно је имати на уму могућност туморске болести.

Фазе тумора герминативних ћелија

Стадијум болести је одређен преваленцијом туморског процеса и потпуношћу хируршке ексцизије.

• Стадијум I. Ограничени тумор, исечен унутар здравог ткива.
• Стадијум II. Микроскопски непотпуно уклоњен тумор; тумор расте у капсулу или постоји микрометастаза у регионалним лимфним чворовима.
• Стадијум III. Макроскопски непотпуно уклоњен тумор, захваћеност регионалних лимфних чворова (пречника више од 2 цм), туморске ћелије у асцитној или плеуралној течности.
• Стадијум IV. Удаљене метастазе.

За туморе јајника, широко се користи систем стадија Међународне федерације гинеколошких онколога (FIGO).

• Стадијум I. Тумор је ограничен на јајнике:
  • Иа - оштећење једног јајника, капсула нетакнута, без асцитеса;
  • лб - оба јајника су захваћена, капсула је нетакнута, нема асцитеса;
  • Иц - повреда интегритета капсуле, туморске ћелије у перитонеалном испирању, туморски асцит.
• Стадијум II. Тумор јајника ограничен на карлично подручје:
  • IIa - проширило се само на материцу или јајоводе;
  • IIb - проширење на друге карличне органе (бешика, ректум, вагина);
  • IIc - проширење на карличне органе у комбинацији са знацима описаним за стадијум 1c.
• Стадијум III. Тумор се протеже ван карлице или је захваћен лимфни чвор:
  • IIIa - микроскопско ширење тумора ван карлице;
  • IIIb - туморски чворови мањи од 2 цм;
  • IIIc - туморски чворови већи од 2 цм или захваћеност лимфних чворова.
• Стадијум IV: Оштећење удаљених органа, укључујући јетру и/или плеуру.

Класификација

Хистолошку класификацију тумора герминативних ћелија развила је СЗО 1985. године.

• Тумори истог хистолошког типа.
  • Гермином (дисгермином, семином).
  • Сперматоцитни семином.
  • Ембрионални рак.
  • Тумор жуманчане кесе (ендодермални синус).
  • Хориокарцином.
  • Тератом (зрео, незрео, са малигном трансформацијом, са једностраном диференцијацијом).
• Тумори више од једног хистолошког типа.

Тумори герминативних ћелија чине мање од 3% свих малигних неоплазми код деце. Код адолесцената узраста 15-19 година њихов удео је 14%. Тумори герминативних ћелија у различитим старосним групама имају своје биолошке карактеристике.

Екстрагонадални тумори герминативних ћелија су типични за малу децу, од којих је већина тератома. Тератоми садрже елементе сва три герминативна слоја (ектодерм, ендодерм и мезодерм). Зрели тератом се састоји од добро диференцираних ткива. Незрели тератом се дели на три хистолошка подтипа у зависности од садржаја незрелог неуроглијалног или бластемалног ткива. Тератом, и зрели и незрели, може садржати елементе различитих тумора герминативних ћелија, а у ретким случајевима и елементе других тумора (неуробластом, ретинобластом). Тератоми су најчешће локализовани у сакрокоцигеалној регији.

Код старије деце и адолесцената, екстрагонадални тумори герминативних ћелија најчешће се налазе у медијастинуму.

Често се тумори герминативних ћелија гениталних органа комбинују са развојним дефектима (мешовита и чиста гонадна дисгенеза, хермафродитизам, крипторхидизам итд.).

Хистолошки, тумори герминативних ћелија тестиса код деце су тумори ендодермалног синуса. Семиноми су типични за адолесценте. Тумори герминативних ћелија јајника се чешће примећују код девојчица током пубертета. Хистолошки, могу бити представљени дисгерминомом, тератомом различитог степена зрелости, тумором жуманчане кесе или обухватати неколико хистолошких типова.

Карактеристична цитогенетска аномалија је изохромозом кратког крака хромозома 12, који се налази у 80% случајева тумора герминативних ћелија. Тумори герминативних ћелија тестиса карактеришу се хромозомским аномалијама у облику делеције кратког крака хромозома 1, дугог крака хромозома 4 или 6, као и ди- или тетраплоидијом. Анеуплоидија се често налази код семинома.

Деца са Клинефелтеровим синдромом (повећање броја X хромозома) имају повећан ризик од развоја тумора медијастиналних герминативних ћелија.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дијагноза тумора герминативних ћелија

Карактеристична особина тумора герминативних ћелија је секреторна активност. Код тумора жуманчане кесе, у крви се детектује повећање концентрације алфа-фетопротеина (АФП), а код хориокарцинома, бета-хорионски гонадотропин (бета-ЦГТ). Гермином такође може да производи бета-ЦГТ. Ове супстанце се користе као маркери за дијагностиковање болести и динамичку процену туморског процеса. Већина тумора герминативних ћелија код деце садржи елементе тумора жуманчане кесе, што узрокује повећање концентрације АФП. Динамичко одређивање овог маркера омогућава процену одговора тумора на терапију. Важно је запамтити да је концентрација АФП код деце млађе од 8 месеци изузетно променљива и да се индикатор мора процењивати узимајући у обзир промене повезане са узрастом.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Лечење тумора герминативних ћелија

Резултати лечења малигних тумора герминативних ћелија пре развоја ефикасних режима полихемотерапије били су изузетно незадовољавајући. Укупна трогодишња стопа преживљавања пацијената који су користили само хируршку или радиотерапију била је 15-20%. Увођење хемотерапије довело је до повећања петогодишњег преживљавања на 60-90%. Стандардни лекови за лечење тумора герминативних ћелија су цисплатин, етопозид и блеомицин (РЕБ режим). Код деце млађе од 16 година користи се ЈЕБ режим, где се цисплатин замењује карбоплатином, што обезбеђује једнаку ефикасност са мањом нефро- и ототоксичношћу (директно поређење ефикасности ЈЕБ и РЕБ режима у рандомизованим испитивањима није спроведено). Ифосфамид је такође ефикасан у лечењу тумора герминативних ћелија и широко се користи у савременим режимима хемотерапије.

Каква је прогноза за туморе заметних ћелија?

Прогноза за туморе герминативних ћелија зависи од локације неоплазме и стадијума процеса, као и од старости пацијента (што је пацијент млађи, то је прогноза повољнија) и хистолошке варијанте (прогноза је повољнија за семиноме).