Еритропоетска протопорфирија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Карактеристични клинички симптоми еритропоетичке протопорфирије могу се развити код новорођенчади у облику опекотина коже чак и након кратког излагања сунцу. Развој холелитијазе је типичан за касније узраст, како болест напредује, а акутна инсуфицијенција јетре се развија код приближно 10% пацијената. Дијагноза се заснива на клиничким симптомима и повећаном нивоу протопорфирина у еритроцитима и крвној плазми. Лечење се састоји у прописивању бета-каротена и заштити коже од директне сунчеве светлости.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Узроци еритропоетске протопорфирије

Еритропоетска протопорфирија настаје услед недостатка ензима ферохелатазе у еритроидном ткиву. Фототоксични протопорфирини се акумулирају у коштаној сржи и црвеним крвним зрнцима, улазе у плазму и таложе се у кожи или се излучују из јетре путем жучи и столице. Излучивање тешког билијарног протопорфирина може допринети стварању жучних каменаца. Ови цитотоксични молекули понекад оштећују хепатобилијарни тракт, што резултира акумулацијом протопорфирина у јетри, што доводи до акутне инсуфицијенције јетре (АЛФ); клиничке манифестације акутне бубрежне инсуфицијенције могу напредовати до акутних симптома у року од неколико дана.

Наслеђивање је аутозомно доминантно, али клиничке манифестације се примећују само код оних пацијената који имају и дефектни EPP ген и необичан, слабо функционишући (али иначе нормалан) алел од здравих пацијената. Преваленција патологије је 5/1.000.000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Симптоми еритропоетичке протопорфирије

Тежина развоја патологије варира чак и међу пацијентима из исте породице. Обично новорођенчад или мала деца вриште сатима након кратког боравка на сунцу без престанка. Међутим, обично немају кожне симптоме, а дете не може да опише своје симптоме, па еритропоетска протопорфирија често остаје непрепозната.

Ако се болест не дијагностикује, латентна еритропоетска протопорфирија може изазвати психосоцијалне проблеме у породици, јер дете необјашњиво одбија да напусти кућу. Бол може бити толико јак да може изазвати нервозу, напетост, агресију код пацијената, или чак осећај отуђености од других или покушај самоубиства. У детињству, око усана и на надлактици се могу формирати красте на кожи након дужег излагања сунцу. Пликови и ожиљци од опекотина се не развијају. Ако пацијенти хронично занемарују заштиту коже, могу развити грубу, задебљану, животињску кожу, посебно око зглобова. Могу се развити периоралне пруге (шаранова уста). Излучивање великих количина протопорфирина у жуч може изазвати холестазу, што може довести до нодуларне цирозе и акутне инсуфицијенције јетре код 10% или више пацијената; симптоми укључују жутицу, малаксалост, бол у горњем делу стомака (у десном хипохондријуму) и дифузно увећање јетре.

Дијагноза еритропоетске протопорфирије

На еритропоетску протопорфирију треба посумњати код деце или одраслих са болном кожном фотосензитивношћу, али без историје пликова или ожиљака од опекотина. Обично нема породичне историје. Дијагноза се потврђује проналажењем високих нивоа протопорфирина у црвеним крвним зрнцима и плазми. Идентификовани су генетски маркери који предиспонирају развој холестатских компликација.

Скрининг потенцијалних носилаца абнормалног гена међу рођацима пацијента илуструје повећан садржај протопорфирина у црвеним крвним зрнцима и смањену активност ферохелатазе (приликом испитивања лимфоцита) или генетско тестирање у случају идентификоване генске мутације у типичним случајевима. Предиспозиција носилаца ка кожним манифестацијама болести препознаје се детекцијом лоше функционишућег алела ферохелатазе.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Лечење еритропоетске протопорфирије

Акутни симптоми се ублажавају прописивањем хладних купки, облагања влажним пешкиром и аналгетика. Од највеће важности су редовне консултације пацијента са лекаром, добијање од њега потребних препорука, информативних брошура, заједнички (са лекаром) разговор о његовом стању и могућност добијања потребних консултација о питањима спровођења генетске анализе под надзором специјалисте.

Пацијенти треба да избегавају излагање сунцу, користе тамне креме за сунчање са титанијум диоксидом или цинк оксидом и екране који апсорбују УВ зрачење (као што су они који садрже дибензилметан), што може донекле помоћи у заштити коже. Пацијенти треба да избегавају алкохол и пост када дође до повећања производње црвених крвних зрнаца и када су нивои протопорфирина повишени. Лекови који изазивају акутну порфирију нису контраиндиковани.

Примена бета-каротена од 120 до 180 мг орално једном дневно за децу или 300 мг једном дневно за одрасле изазива појаву светло жуте заштитне боје коже и неутралише токсичне радикале у њој, који узрокују развој кожних симптома. Још један антиоксиданс, цистеин, такође може помоћи у смањењу фотосензитивности. Појава смеђе заштитне боје коже са локалним таложењем дихидроксиацетона-3 је главни ефекат, козметички пожељнији од жућкастог тона коже добијеног употребом бета-каротена.

Ако су горе наведене мере неефикасне (нпр. код повећане фотосензитивности, повећане концентрације порфирина, прогресивне жутице), лечење подразумева хипертрансфузију (тј. изнад нормалног нивоа хемоглобина) црвених крвних зрнаца, што ће помоћи у смањењу производње црвених крвних зрнаца које садрже порфирин. Примена жучних киселина олакшава билијарно излучивање протопорфирина. Орална примена холестирамина или активног угља може зауставити интрахепатичну циркулацију, што резултира повећаним излучивањем порфирина столицом. Уколико се развије тешка инсуфицијенција јетре, може бити потребна трансплантација јетре.