Епилепсија - Узроци

Узроци епилептичних напада

Било какво оштећење мозга може бити узрок формирања епилептичног фокуса, али код више од половине пацијената са епилепсијом не налазе се фокална оштећења нити било који други очигледни узроци. Претпоставља се да у таквим случајевима постоји скривено (микроструктурно) оштећење или неравнотежа ексцитаторних и инхибиторних неуротрансмитерских система у мозгу. Епилептолози тренутно разликују два типа епилепсије:

1. идиопатски, то јест, није повезан са било каквим фокалним оштећењем и вероватно је наследне природе;
2. криптогена, односно епилепсија узрокована специфичном лезијом негенетске природе, која се накнадно, у принципу, може утврдити.

Са годинама се мења удео одређених узрока епилептичних напада. У детињству, напади су посебно често узроковани порођајним повредама, инфекцијама (као што је менингитис) или грозницом. У средњим годинама, напади су чешће повезани са краниоцеребралном траумом, инфекцијама и употребом алкохола, кокаина или дрога. Код старијих особа, најчешћи узроци напада су тумори мозга и мождани удари. Међутим, у било којој доби, напади повезани са криптогеном епилепсијом су најчешћи.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Генетски узроци епилептичних напада

Основна научна и клиничка истраживања утврдила су значај генетских фактора у настанку епилепсије. Генетски фактори изгледају посебно важни код генерализованих облика епилепсије, који укључују апсансе, генерализоване тонично-клоничне нападе или миоклоничне нападе. Изгледа да генетски дефект сам по себи не изазива епилепсију, већ мења осетљивост мозга, чиме предиспонира појединца да развије епилепсију. Понекад је потребно неколико генетских промена или комбинација генетског дефекта и фактора околине да би се изазвала епилепсија. Временом ће бити откривене многе, можда стотине, генетских мутација повезаних са епилепсијом. Иако је тренутно идентификовано релативно мало таквих генетских мутација, ово је једно од најбрже растућих подручја научног истраживања. Како се генетска предиспозиција за нападе боље карактерише, фармацеутске компаније ће моћи да развију нове, ефикасније и безбедније антиепилептичке лекове.

Рођаци пацијената са идиопатским облицима епилепсије имају већи ризик од епилептичних напада у поређењу са другим особама. Међутим, пошто је пенетрација гена који одређују развој епилепсије прилично ниска, већина рођака не развија ову болест. Неки облици епилепсије узроковани фокалним лезијама мозга негенетске природе могу ипак бити повезани са генетски одређеном предиспозицијом, што, на пример, повећава вероватноћу развоја напада након трауматске повреде мозга.

Трауматска повреда мозга

Трауматска повреда мозга (ТПМ) је последњих деценија у порасту попут епидемије. Трауматска повреда мозга је главни узрок епилепсије. Међутим, већина људи који су имали ТПМ не развија епилепсију јер ТПМ мора бити довољно тешка да изазове трајно оштећење мозга да би изазвала епилепсију. Епилепсија се обично јавља након пенетрирајуће повреде мозга или тешке затворене повреде главе која узрокује продужену кому и амнезију. Потрес мозга, који обично изазива краткотрајни губитак свести, обично не изазива епилепсију. Имати напад у време повреде не значи нужно да ће се епилепсија развити касније. У таквим случајевима, антиепилептичке лекове треба прописивати само на кратак период, а може се извршити покушај укидања како би се проценила потреба за континуираном употребом. Посттрауматска епилепсија може се манифестовати неколико година након повреде. Развијени су посебни алгоритми за предвиђање вероватноће развоја епилепсије након трауматске повреде мозга.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Тумори мозга

Тумори мозга су озбиљан, иако релативно редак, узрок епилептичних напада. И бенигни и малигни тумори могу изазвати нападе, укључујући менингиоме, бенигне или малигне астроцитеме, глиобластоме, олигодендроглиоме, ганглиоглиоме, лимфоме и местичне туморе. Напади изазване тумором су обично фокалне (парцијалне) природе, а њихове манифестације зависе од локације тумора. Уз неке изузетке, као што је ганглиоглиом, нападе обично не генеришу саме туморске ћелије, већ околно ткиво које је иритирано тумором. Фокалне нападе изазване туморима мозга је тешко лечити. Понекад је једини реалан циљ лечења блокирање секундарне генерализације. Уз успешно лечење тумора, напади обично постају ређи и мање тешки. Пацијенте треба упозорити да потпуно или делимично уклањање тумора хируршким путем, зрачењем или хемотерапијом не доводи увек до потпуне регресије епилептичних напада. Стога, потреба за антиепилептичком терапијом може трајати дуго времена. Код пацијента са тумором мозга, необјашњива промена у учесталости или природи нападаја увек захтева додатни преглед.

Инфекције

Епилептичке нападе код деце и одраслих релативно често изазивају заразне болести, пре свега бактеријски, гљивични или вирусни менингитис. Напади се јављају и код директног оштећења можданог ткива код енцефалитиса или апсцеса. Све ове заразне лезије могу се манифестовати понављајућим нападима. Код енцефалитиса изазваног вирусом херпес симплекса, који обично погађа темпорални режањ, вероватноћа развоја епилептичних напада је посебно велика. Паразитске инфестације (као што је цистицеркоза) један су од најчешћих узрока епилепсије широм света. Последњих година значај токсоплазмозе као узрока напада код пацијената са СИДОМ је порастао.

Мождани удар

Епилептички фокус може се формирати у подручју мозга где мождани удар изазива делимично оштећење, али не и ћелијску смрт. Приближно 5-15% нападаја се јавља у акутној фази можданог удара (чешће код емболијских и хеморагичних можданих удара), али само мање од половине ових пацијената накнадно развија перзистентну епилепсију. Напади изазвани можданим ударом су обично фокални или секундарно генерализовани. Понекад васкуларно оштећење мозга није клинички евидентно због мале величине фокуса или његове локализације у функционално немом подручју. Мали мождани удари се можда неће сећати пацијената и можда се не визуелизују помоћу МРИ. Често се код пацијента са новим нападима сумња да има мали мождани удар, али није могуће потврдити ову претпоставку или одредити локацију фокуса помоћу неуроимаџинга. Супротан проблем се јавља код старијих пацијената са новим нападима, код којих МРИ скоро увек открива дифузне или мале фокалне промене у белој маси повезане са оштећењем малих церебралних крвних судова. Тренутно не постоји начин да се утврди да ли су напади повезани са овим микроинфарктима или не.

Епилептички напади узроковани дисплазијом

Дисплазија је група нормалних можданих ћелија у области мозга која је необична за ове ћелије. Други термини који се користе за описивање дисплазија укључују поремећаје миграције, хетеротопије и развојне аномалије. Сигнали који узрокују да неурони у развоју мигрирају у исправне области мозга нису добро схваћени. Могуће је да неке мождане ћелије добијају погрешна упутства и мигрирају само део пута до кортекса. Можда зато што ове ћелије нису окружене својим уобичајеним суседима, оне избегавају контроле које нормално инхибирају њихову ексцитабилност. Дисплазије су чешће него што се раније мислило. Иако су обично невидљиве на ЦТ скенирањима, могу се открити на МРИ високе резолуције. Дисплазије се крећу по тежини од микродисплазија које су невидљиве на МРИ до потпуно развијеног диспластичног синдрома, као што је туберозна склероза.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Поремећај биохемијске равнотеже

Нису сви напади узроковани структурним оштећењем мозга. Биохемијски дисбаланс може бити узрок напада у случајевима када МРИ не открива никакве промене. Биохемијски дисбаланс у мозгу може бити поремећен бројним супстанцама или патолошким факторима, укључујући алкохол, кокаин, психостимуланте, антихистаминике, ципрофлоксацин, метронидазол, аминофилин, фенотиазине, трицикличне антидепресиве, хипогликемију, хипоксију, хипонатремију, хипокалцемију, бубрежну или хепатичну инсуфицијенцију, компликовану трудноћу.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Хормони

Неке жене пријављују везу између развоја нападаја и менструалног циклуса. Поред тога, током трудноће, напади могу постати чешћи или ређи. Напади се понекад јављају или постају тежи током пубертета и могу се повући током менопаузе. Женски полни хормони, посебно естрогени и сродна једињења, способни су да регулишу ексцитабилност мозга, што објашњава везу између хормона и епилептичних нападаја. Нажалост, не постоји начин да се утиче на хормонски баланс на начин који би обезбедио дугорочну контролу нападаја.

Ситуације које изазивају епилептичке нападе

Иако се већина напада јавља спонтано, постоје одређени фактори који их могу покренути. То укључује пропуштање доза антиепилептичких лекова, одређене фазе менструалног циклуса, трудноћу, трепћућа светла, гледање телевизије, играње видео игара, недостатак сна, интеркурентне болести и мигрене. Мање уобичајени окидачи укључују одређене звукове, храну, сензорне стимулусе и промене температуре. Иако се стрес често наводи као окидач, ова веза није доказана. Стресне ситуације су честе у нашем друштву, али већина не изазива нападе. Стога није јасно зашто стресне ситуације изазивају нападе у неким случајевима, а у другим не.

Употреба алкохола и апстиненцијална криза су чести окидачи за нападе, као и нагло повлачење седатива и хипнотика као што су барбитурати или бензодиазепини. Многи често коришћени лекови могу изазвати нападе, али нема доказа да кофеин или пушење могу изазвати нападе, иако неки пацијенти пријављују индивидуалну осетљивост на ове супстанце. Пријављени су веома необични окидачи, при чему су неки пацијенти имали нападе изазване одређеним мирисима, музиком, па чак и мислима. Неки окидачи се погрешно сматрају окидачима јер су случајни. Ова могућност је вероватнија када се напад догоди више од једног дана након излагања сумњивом окидачу или када се напад догоди само једном након излагања окидачу. У ствари, већина нападаја се јавља без икаквог окидача.