Енап

Енап је антихипертензивни лек који садржи елемент еналаприл, који сузбија активност АЦЕ, што резултира смањењем производње ангиотензина-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Енапа

Користи се у следећим условима:

• примарна хипертензија;
• комплексна терапија за конгестивну срчану инсуфицијенцију;
• спречавање развоја тешке срчане инсуфицијенције код људи којима је дијагностикована дисфункција леве коморе без симптома (комплексни курс лечења);
• да се смањи учесталост инфаркта миокарда;
• да се смањи учесталост хоспитализација код људи са нестабилном ангином.

[ 3 ]

Образац за издавање

Лек се производи у таблетама са различитим запреминама активне супстанце - 2,5, 5, а такође 10 и 20 мг. Унутар блистер паковања налази се 10 таквих таблета. У кутији се налазе 2, 3 или 6 паковања.

Фармакодинамика

Компонента еналаприл је дериват аминокиселина (као што су Л-пролин и Л-аланин). Након оралне примене лека, компонента се хидролизује, претварајући се у еналаприлат, што успорава дејство АЦЕ. Активност компоненте доводи до смањења производње ангиотензина-2 из ангиотензина-1. Због смањења његових вредности у плазми, долази до повећања активности ренина у плазми и смањења производње алдостерона.

Пошто је АЦЕ сличан кининази-2, еналаприл је у стању да блокира процесе уништавања брадикинина (пептида са вазопресорским својствима). Још није коначно утврђено до каквог терапеутског резултата доводи овај ефекат еналаприла.

Хипотензивни ефекат компоненте заснива се на супресији активности РААС-а, што је изузетно важно у регулисању вредности крвног притиска. Међутим, код особа са повишеним крвним притиском и ниским нивоом ренина, забележен је и хипотензивни ефекат еналаприла.

Употреба лека смањује ниво крвног притиска, без обзира на положај тела пацијента. Није примећено значајно повећање срчане фреквенције.

Симптоматски ортостатски колапс се јавља само повремено. У неким случајевима је потребно неколико недеља лечења да би се постигло значајно смањење крвног притиска. Нагли прекид узимања Енапа није довео до повећања крвног притиска.

Код особа са примарном хипертензијом, у случају смањења крвног притиска, примећује се слабљење периферног васкуларног отпора и повећање вредности срчаног излаза. Међутим, не бележи се приметна промена срчане фреквенције. Циркулација крви унутар бубрега се повећава, а брзина гломеруларне филтрације се не мења. Међутим, овај индикатор се повећава код особа са ниском брзином филтрације.

Код пацијената са нефропатијом, било да су дијабетичари или не, еналаприл је довео до смањења протеинурије или албуминурије и смањења бубрежне екскреције IgG.

Код пацијената лечених од конгестивне срчане инсуфицијенције (КСН), у фази терапије употребом ЦГ и диуретика, а истовремено са увођењем еналаприла, долази до смањења срчаног излаза или крвног притиска са укупним периферним васкуларним отпором, као и срчане фреквенције (обично је код пацијената са КСН овај индикатор повишен).

Долази до смањења капиларне конгестије унутар плућа. Дуготрајна употреба лека повећава толеранцију на физичку активност и смањује тежину симптома срчане инсуфицијенције. Код пацијената са умереном или благом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, лек успорава прогресију болести и смањује брзину развоја дилатације леве коморе.

Код пацијената са дисфункцијом леве коморе, ЛС смањује ризик од развоја симптома најчешћих исхемијских исхода (смањење броја случајева инфаркта миокарда заједно са бројем хоспитализација повезаних са ангином).

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Изражен АЦЕ инхибиторни ефекат се обично бележи након 2-4 сата од тренутка оралне примене лека. Хипотензивни ефекат се често развија након 60 минута од тренутка оралне примене супстанце, а вредности Cmax се јављају након 4-6 сати. Трајање ефекта је одређено величином терапијског дела. Приликом коришћења доза које препоручује лекар, хипотензивни и хемодинамски ефекат се одржава најмање 24 сата.

Узета активна супстанца се брзо апсорбује, са брзином апсорпције од приближно 60%. Највиши нивои супстанце у крви се примећују 60 минута након примене; унос хране не утиче на брзину апсорпције. Лек подлеже активној хидролизи, при чему се формира еналаприлат, који успорава активност АЦЕ. Cmax вредности еналаприлата се бележе 3-4 сата након оралне примене. Након поновљене примене, полуживот еналаприла је 11 сати.

Супстанца не подлеже значајној трансформацији у телу, осим трансформације у еналаприлат.

Излучивање се одвија углавном путем бубрега. У урину се налази 40% еналаприлата, као и 20% еналаприла у непромењеном стању.

[ 6 ]

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално, без обзира на унос хране. Потребно је узимати лек у исто доба дана, са малом количином течности.

Да би се смањио повишен крвни притисак, лек се иницијално прописује у дози од 5-20 мг, једном дневно (прецизнија доза се одређује тежином поремећаја). Код благе хипертензије, треба узимати 5 или 10 мг супстанце дневно.

Код особа са израженим повећањем активности РААС-а, ниво крвног притиска може нагло пасти. У таквим случајевима, потребно је користити мале лекове - 5 мг дневно. Терапија се спроводи под лекарским надзором.

Пре употребе Енапа, потребно је узети у обзир да у случају претходне терапије диуретицима (у великим дозама) може доћи до дехидрације и да се вероватноћа пада крвног притиска може повећати већ на почетку лечења. У овом случају, треба узимати највише 5 мг лека дневно. Употребу диуретика треба прекинути 2-34 дана пре почетка употребе лека. Током терапије потребно је пратити функцију бубрега и одређивати ниво калијума у крви.

Доза одржавања је 20 мг, узима се једном дневно. Ако је потребно, дневна доза се може повећати на 40 мг. Величине доза се генерално бирају индивидуално.

Током лечења конгестивне срчане инсуфицијенције (КСН) или дисфункције леве коморе, потребно је у почетку користити 2,5 мг лека дневно. Код лечења КСН понекад се прописује комбинована употреба са ЦГ, диуретицима и β-блокаторима.

Након корекције повишених вредности крвног притиска, доза се може постепено повећавати за 2,5-5 мг у интервалима од 3-4 дана док се не достигне ниво одржавања од 20 мг дневно. Максимална дозвољена дневна доза је 40 мг.

Пошто терапија може значајно смањити крвни притисак и изазвати бубрежну инсуфицијенцију, функција бубрега и вредности крвног притиска морају се пажљиво пратити током циклуса лечења. Ако крвни притисак нагло падне након узимања прве дозе, нема потребе за прекидом узимања лека.

Особе са бубрежним обољењима треба да повећају интервале између доза лека или смање његову дозу.

Старији пацијенти треба да узму почетну дозу од 1,25 мг јер имају спорије излучивање еналаприла.

[ 8 ]

Користите Енапа током трудноће

Забрањено је прописивање Енапа током трудноће, јер постоји могућност тератогених ефеката. Ако се дијагностикује трудноћа, неопходно је одмах прекинути употребу лека.

Приликом употребе АЦЕ инхибитора код трудница, потребно је периодично подвргавати се ултразвучном прегледу ради процене параметара амнионске течности. Поред тога, врши се ултразвук бубрега и лобањских костију фетуса.

Активни састојак Енап-а се налази у мајчином млеку, тако да дојење треба прекинути током периода лечења.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство нетолеранције код пацијента на компоненту еналаприл, као и на друге елементе лека;
• анамнеза Квинкеовог едема који се појавио током терапије АЦЕ инхибиторима;
• Квинкеов едем идиопатске или наследне природе;
• порфирија;
• употреба у комбинацији са алискиреном код људи са болешћу бубрега или дијабетес мелитусом;
• малапсорпција глукозе-галактозе, хиполактазија и недостатак лактазе (јер лек садржи лактозу).

Лек треба користити са опрезом у следећим случајевима:

• стеноза повезана са артеријама унутар бубрега;
• хиперкалемија;
• особе које су подвргнуте трансплантацији бубрега;
• Конов синдром;
• смањене вредности БЦЦ;
• опструктивна кардиомиопатија хипертрофичног типа;
• стеноза аортног или митралног вентила;
• дијабетес мелитус;
• ИБС;
• опште лезије везивног ткива;
• сузбијање хематопоетских процеса;
• цереброваскуларне патологије;
• бубрежна инсуфицијенција.

Опрез је потребан и код особа које су на дијети са смањеним уносом соли, као и код особа које узимају имуносупресоре или диуретике, и код оних који се подвргавају хемодијализи.

Особе старије од 65 година треба да се консултују са лекаром пре употребе овог лека.

[ 7 ]

Последице Енапа

Терапија може бити праћена развојем следећих нежељених ефеката:

• поремећаји хематопоезе: тромбоцитопенија, неутро- или панцитопенија, анемија, а поред тога агранулоцитоза, лимфаденопатија, аутоимуне болести, смањене вредности хемоглобина и хематокрита и супресија хематопоезе;
• метаболички поремећаји: хипогликемија;
• проблеми са функционисањем нервног система: главобоље, парестезија, вртоглавица, депресија, несаница, поремећаји свести, осећај јаке узбуђености или поспаности и поремећаји спавања;
• лезије које утичу на функцију кардиоваскуларног система: нагли пад крвног притиска, вртоглавица, ангина, бол у грудима, поремећаји срчаног ритма, инфаркт миокарда или мождани удар, палпитације и Рејноова болест;
• знаци повезани са чулима: тинитус, промене укуса и замућен вид;
• поремећаји варења: мучнина, бол у стомаку, затвор, повраћање, надимање, дијареја, цревна опструкција, као и диспепсија, панкреатитис, сува уста и анорексија. Поред тога, стоматитис, пептични улкус, глоситис, дисфункција јетре и лучење жучи, као и афтозни чиреви, некроза јетре, хепатитис и холестаза;
• респираторни проблеми: бол у грлу, диспнеја, кашаљ, промуклост, бронхијални спазам, ринореја, цурење из носа, еозинофилна пнеумонија и алвеолитис алергијског порекла;
• епидермалне лезије: Квинкеов едем, свраб, симптоми нетолеранције, осип, хиперхидроза, уртикарија, еритродерма, као и алопеција, мултиформни еритем, пемфигус, ТЕН и ексфолијативни дерматитис;
• поремећаји урогениталног система: протеинурија, олигурија, бубрежна инсуфицијенција, гинекомастија, бубрежна дисфункција и импотенција;
• мишићно-скелетна дисфункција: грчеви у мишићима;
• налази лабораторијских тестова: хипонатремија или хиперкалемија, повишен серумски креатинин, ниво урее у крви, активност ензима јетре и ниво билирубина у крви;
• остали симптоми: мијалгија, Пархонов синдром, леукоцитоза, грозница, васкулитис, а поред тога миозитис, серозитис, повећана седиментација еритроцита, артритис и знаци фотосензитивности.

Прекомерна доза

У случају интоксикације, након око 6 сати, примећује се снажан пад вредности крвног притиска. Могући су колапс и поремећај ЕБВ индекса, као и бубрежна инсуфицијенција, хипервентилација, конвулзије, брадикардија са јаким откуцајима срца, тахикардија и вртоглавица.

У случају предозирања, потребно је поставити жртву хоризонтално, тако да глава буде у висини тела. У случају благог тровања, врши се испирање желуца и пацијенту се даје активни угаљ. У случају тешких поремећаја, интравенозно се примењује 0,9% NaCl, а поред тога, могу се интравенозно применити катехоламини или супституенти плазме.

Излучивање еналаприлата може се постићи хемодијализом брзином од 62 мл/мин.

Особама са брадикардијом се уграђује пејсмејкер. У случају тровања, треба пажљиво пратити вредности серумских електролита и ниво креатинина.

[ 9 ]

Интеракције са другим лековима

У случају двоструке блокаде активности РААС (при комбиновању АЦЕ инхибитора са антагонистима терминала ангиотензина-2 или алискиреном), вероватноћа пада крвног притиска се повећава. Ако је таква комбинација лекова неопходна, потребно је пажљиво пратити вредности ЕБВ, бубрежне функције и индикаторе крвног притиска.

Лек не треба комбиновати са алискиреном код особа са бубрежном болешћу или дијабетесом.

АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума под утицајем диуретика. Употреба еналаприла заједно са супститутима који садрже калијум или диуретицима који штеде калијум може довести до развоја хиперкалемије. Код ове комбинације потребно је пратити вредности калијума у серуму.

Након претходног лечења диуретицима, запремина циркулишуће крви може се смањити, а ризик од смањења крвног притиска може се повећати приликом употребе еналаприла. Овај ефекат се може смањити прекидом употребе диуретика, повећањем дневне запремине соли и воде и смањењем дозе еналаприла.

Комбинација Енапа са метилдопом, нитроглицерином, α- и β-адренергичким блокаторима, ганглијским блокаторима, блокаторима калцијум-кисеоника или другим нитратима може додатно снизити крвни притисак.

Употреба са литијумским лековима доводи до привременог повећања нивоа литијума, као и до тровања литијумом. Примена тиазидних диуретика може повећати ниво литијума у серуму. Такве комбинације је најбоље избегавати, а ако је таква комбинација потребна, важно је пажљиво пратити ниво литијума у серуму.

Примена лекова заједно са одређеним анестетицима, антипсихотицима или трицикличним антидепресантима може додатно смањити вредности крвног притиска.

Комбинована употреба са НСАИЛ лековима може смањити хипотензивну активност лека. Могуће је слабљење бубрежне функције (посебно код особа са бубрежним патологијама). Такав ефекат се може лечити.

Комбинована употреба са инсулином и антидијабетичким лековима може појачати антидијабетичку активност и повећати вероватноћу хипогликемије.

Хипотензивна својства Енапа су појачана употребом етил алкохола.

Симпатомиметици смањују хипотензивну активност АЦЕ инхибитора.

Еналаприл слаби дејство лекова који садрже компоненту теофилин.

Увођење цитостатика, имуносупресива или алопуринола заједно са леком повећава ризик од леукопеније. Код особа са бубрежном дисфункцијом, употреба АЦЕ инхибитора са алопуринолом повећава вероватноћу алергије.

Циклоспорин повећава ризик од развоја хиперкалемије.

Биорасположивост АЦЕ инхибитора се смањује када се примењују са антацидима.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Услови складиштења

Енап треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура - не више од 25°C.

Рок трајања

Енап се може користити у року од 36 месеци од датума производње лека.

Пријава за децу

Лек се не користи у педијатрији (млађој од 18 година).

[ 13 ], [ 14 ]

Аналоги

Аналоги терапеутског елемента су лекови Рениприл, Енап Р, Еднит и Багоприл са Инворилом, као и Берлиприл, Еналаприл са Вазолаприлом итд.

[ 15 ]

Рецензије

Енап добија углавном позитивне критике од лекара. Верује се да се уз правилну употребу лека квалитет живота пацијента значајно побољшава. Али треба узети у обзир да лек често изазива нежељене ефекте. Коментари пацијената често бележе развој сувог кашља итд. Потребно је запамтити да ако се стање почне погоршавати, одмах треба консултовати лекара да бисте променили дозу лека или преписали други лек.