Емлодин

Емлодин је селективни антагонист калцијума који делује на васкуларни систем.

Индикације Емлодина

Користи се за следеће поремећаје:

• повећан крвни притисак;
• стабилан облик ангине хроничне природе;
• варијантна ангина.

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама, 10 комада унутар блистер плоче. Кутија садржи 3 такве плоче.

Фармакодинамика

Амлодипин је антагонист калцијума (дериват дихидропиридина) који блокира продор јона Ca у миокард и ћелије глатких мишића.

Механизам антихипертензивног дејства супстанце повезан је са њеним директним опуштајућим дејством на глатке мишиће крвних судова. Механизам антиангинозног дејства лека није у потпуности проучен, али је познато да следећи фактори играју важну улогу у томе:

• дилатација периферних артериола, што резултира смањењем посттерећења (периферног отпора). Пошто срчана фреквенција остаје стабилна, због смањења оптерећења које се врши на срце, долази и до смањења потрошње енергије, као и потребе миокарда за кисеоником;
• Дилатација која утиче на главне коронарне артерије, као и на коронарне артериоле (и нормалне и исхемијске), вероватно такође игра важну улогу у лековитом дејству супстанце. Због ове дилатације, запремина кисеоника коју прима миокард повећава се код људи са грчевима у пределу коронарних артерија (варијантна ангина).

Код особа са повишеним крвним притиском, једна употреба лека дневно доводи до клинички значајног смањења ових индикатора током периода од 24 сата (пацијент може остати у лежећем или стојећем положају током целог овог периода). Због спорог почетка дејства лека, често се не примећује нагли пад крвног притиска.

Код особа са ангином, приликом коришћења једне дневне дозе, повећава се укупан период физичке активности, као и интервал пре почетка напада ангине и интервал до 1 мм депресије ST-сегмента. Лек смањује учесталост напада ангине, као и потребу за нитроглицерином.

Амлодипин нема никакве негативне ефекте на метаболизам и не изазива промене у нивоу липида у крвној плазми. Одобрен је за употребу код особа са дијабетесом, астмом и гихтом.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Када се терапијске дозе лека узимају орално, активни елемент се постепено апсорбује у крвну плазму. Ниво биорасположивости непромењеног молекула је приближно 64-80%. Врхунске вредности у крвној плазми се примећују након 6-12 сати након узимања лека. Комбинација лека са храном не утиче на апсорпцију амлодипина.

Дистрибуција.

Волумен дистрибуције је приближно 21 Л/кг, а pKa вредност активне супстанце је 8,6. Ин витро тестови су показали да је синтеза протеина плазме лека приближно 97,5%.

Метаболички процеси и излучивање.

Полуживот компоненте из плазме је приближно 35-50 сати. Лек достиже равнотежне вредности у крвној плазми након 7-8 дана континуиране примене. У овом случају, амлодипин је углавном подложан метаболизму, услед чега се формирају неактивни продукти распада. Око 60% конзумираног дела се излучује урином (приближно 10% од тога је непромењени амлодипин).

Људи са поремећајима јетре.

Постоје ограничене информације о употреби лека код особа са дисфункцијом јетре. Код особа са инсуфицијенцијом јетре, брзина клиренса амлодипина је смањена, што повећава полуживот супстанце и AUC (за приближно 40-60%).

Дозирање и администрација

Одрасли.

За смањење повишених вредности крвног притиска, као и за лечење ангине, потребна је једнократна дневна доза почетне дозе лека, која износи 5 мг. Узимајући у обзир одговор пацијента на такав третман, једнократна дневна доза лека може се накнадно повећати до највише 10 мг.

Особе са ангином могу користити лек као монотерапију или у комбинацији са другим антиангиналним лековима ако су отпорне на нитрате или стандардне дозе β-блокатора.

Постоје подаци о употреби лека заједно са тиазидним диуретицима, β- и α-блокаторима или АЦЕ инхибиторима код особа са повишеним крвним притиском. Нема потребе за одабиром дозе лека у случају комбинације са овим лековима.

Деца старија од 6 година са повишеним крвним притиском.

Препоручена почетна доза Емлодина за ову групу пацијената је 2,5 мг, узима се једном дневно. Ако се жељени резултат не постигне (постизање жељених вредности крвног притиска) након 1 месеца терапије, дневна доза се може повећати на 5 мг. Међутим, треба узети у обзир да употреба лека у дози од 5 мг није проучавана код ове групе пацијената.

Особе са дисфункцијом јетре.

Дозирање лека за особе са благим до умереним проблемима са јетром није дефинисано, па дозу треба пажљиво одабрати, почевши од најниже дозе. Особе са тешким проблемима са јетром треба да почну са употребом лека са најнижом дозом, а затим је постепено повећавају.

Да би се добила доза од 2,5 мг, таблета од 5 мг треба да се подели на пола.

[ 1 ]

Користите Емлодина током трудноће

Нема података о безбедности употребе амлодипина код трудница. Током овог периода, Емлодин се може користити само у ситуацијама када није могуће узимати алтернативни лек са безбеднијим дејством, а ризик повезан са патологијом је већи од вероватноће компликација за жену и фетус.

У тестовима на животињама, репродуктивна токсичност је примећена када су коришћене високе дозе.

Нема података о томе да ли се амлодипин излучује у мајчино млеко. Пре него што се одлучи да ли да се настави дојење или да се користи лек, треба проценити ризике и користи од његове узимања за мајку и одојче.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције на дихидропиридине, као и на амлодипин и друге компоненте терапијског средства;
• изузетно низак крвни притисак;
• стање шока (укључујући кардиогени шок);
• опструкција у подручју излазног тракта у левој комори (на пример, тешка аортна стеноза);
• срчана инсуфицијенција која је хемодинамски нестабилна и развија се у вези са акутним инфарктом миокарда.

Последице Емлодина

Као резултат употребе лека, често су се развијали негативни ефекти као што су вртоглавица, тахикардија, осећај поспаности, валови врућине, главобоља, мучнина, јак умор, бол у стомаку и оток (укључујући и потколенице).

Узимање таблета може такође изазвати следеће нежељене ефекте:

• поремећаји повезани са лимфним и системским протоком крви: повремено се јављају леукопенија или тромбоцитопенија;
• имунолошки поремећаји: знаци алергије се примећују спорадично;
• проблеми који утичу на метаболичке процесе, као и поремећаји дигестивног тракта: повремено се развија хипергликемија;
• Ментални поремећаји: понекад се могу јавити промене расположења (укључујући анксиозност), депресија и несаница. Повремено се примећује осећај конфузије;
• поремећаји који утичу на функцију нервног система: често се примећују вртоглавица, поспаност и главобоље (углавном на почетку терапије). Понекад се јављају несвестица, парестезија, дисгеузија и хипестезија. Полинеуропатија или хипертонија су ретке;
• поремећаји вида: често се примећују проблеми са визуелном функцијом (то укључује диплопију);
• проблеми који утичу на лавиринт и слушне органе: понекад се јавља тинитус;
• срчана дисфункција: често се примећује убрзан рад срца. Понекад се развија аритмија (то укључује вентрикуларну тахикардију, брадикардију и атријалну фибрилацију). Повремено се јавља инфаркт миокарда;
• васкуларни поремећаји: често се јављају валови врућине. Понекад се крвни притисак смањује. Повремено се јавља васкулитис;
• торакални, респираторни и медијастинални поремећаји: често се јавља диспнеја. Понекад се примећује цурење из носа или кашаљ;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: често се јављају мучнина, бол у стомаку, диспептични симптоми, а поред тога се развијају поремећаји цревне перисталтике (укључујући затвор и дијареју). Понекад се примећује сувоћа оралне слузокоже и повраћање. Повремено се развија гастритис, панкреатитис, а поред тога и хиперплазија гингиве;
• поремећаји хепатобилијарне функције: повремено се примећују жутица, хепатитис и повећани нивои јетрених ензима (често повезани са холестазом);
• лезије у поткожном слоју и површини коже: понекад се јављају пурпура, свраб, уртикарија, осип, алопеција, хиперхидроза, а поред тога, промене у тонусу коже. Спорадично се јављају полиформни еритем, Квинкеов едем, ексфолијативни дерматитис, фотосензитивност и Стивенс-Џонсонов синдром;
• дисфункција везивног и мишићно-скелетног ткива: често се примећује оток у потколеницама и грчеви у мишићима. Понекад се јављају болови у леђима, мијалгија или артралгија;
• лезије које погађају уринарни систем и бубреге: понекад се јављају ноктурија, поремећај мокрења и повећана учесталост мокрења;
• поремећаји млечних жлезда и репродуктивних органа: понекад се примећује гинекомастија или импотенција;
• системски поремећаји: често се развија едем. Често се јављају и астенија и осећај екстремног умора. Понекад се јавља малаксалост и бол (посебно у пределу грудне кости);
• Резултати тестова: понекад се примећује повећање или губитак телесне тежине. Спорадично је пријављен екстрапирамидални синдром.

Прекомерна доза

Постоје само ограничене информације о намерном предозирању леком.

Манифестације интоксикације: На основу расположивих података, може се претпоставити да ће значајна интоксикација Емлодином изазвати тешку вазодилатацију периферне природе, а такође, могуће, и развој рефлексне тахикардије. Постоје информације о значајном и вероватно продуженом системском смањењу вредности крвног притиска (то укључује и стање шока са фаталним исходом).

При лечењу клинички значајног смањења крвног притиска изазваног тровањем амлодипином, неопходно је квалитативно подржати функцију кардиоваскуларног система - стално пратити рад респираторног система и срца, подићи ноге пацијента, а такође пратити запремину течности која циркулише у телу заједно са процесима мокрења.

Да би се обновио васкуларни тонус и крвни притисак, треба користити вазоконстрикторне агенсе, након што се уверите да нема контраиндикација за њихову употребу. Интравенозна примена калцијум глуконата такође може помоћи - да се елиминишу симптоми изазвани блокадом Ca канала.

Понекад може бити потребно испирање желуца. Након што је добровољац узео активни угаљ, његова апсорпција је значајно смањена током 2 сата након узимања 10 мг лека.

Пошто се значајан део амлодипина синтетише са протеинима, поступак дијализе ће бити неефикасан.

Интеракције са другим лековима

Лекови који инхибирају активност CYP3A4 елемента.

Комбинација лека са супстанцама које инхибирају CYP3A4 компоненту, које имају умерен или јак ефекат (лекови који инхибирају протеазе, азолни антифунгални лекови и макролиди (нпр. еритромицин са кларитромицином, као и дилтиазем са верапамилом)), може изазвати значајно повећање изложености леку, што може повећати вероватноћу смањења крвног притиска. Медицински значај таквих промена може бити израженији код старијих особа. Може бити неопходно клиничко праћење стања пацијента и избор величине дозе.

Забрањено је комбиновати лек са грејпфрутом или соком од овог воћа, јер код неких људи то повећава биодоступност амлодипина, због чега се појачава његов антихипертензивни ефекат.

Лекови који индукују активност CYP3A4 елемента.

Комбинација лека са лековима који индукују CYP3A4 компоненту (као што су кантарион или рифампицин) може изазвати смањење нивоа амлодипина у плазми, због чега такве лекове треба комбиновати са опрезом.

Инфузије дантролена.

Вентрикуларна фибрилација са накнадном смрћу, као и колапс функције кардиоваскуларног система, примећени су код животиња (повезано са хиперкалемијом) као резултат употребе дантролена са верапамилом. Због велике вероватноће хиперкалемије, особе са склоношћу ка развоју малигне хипертермије, као и током њеног лечења, треба да се уздрже од употребе лекова који блокирају Ca канале.

Утицај лекова на друге лекове.

Антихипертензивни ефекат амлодипина појачава сличан ефекат других антихипертензивних лекова.

Такролимус.

Постоји могућност повећања нивоа такролимуса у крви када се комбинује са Емлодином, али фармакокинетичка шема ове интеракције није могла бити у потпуности утврђена. Да би се избегао развој токсичних ефеката такролимуса када се комбинује са амлодипином, ниво такролимуса у крви треба стално пратити и, ако је потребно, прилагодити дозе.

Циклоспорин.

Лек није тестиран у комбинацији са циклоспорином, осим код прималаца трансплантираног бубрега, који су показали варијабилно повећање најнижих нивоа циклоспорина (просечно 0-40%). Примаоци трансплантираног бубрега који користе Емлодин треба да размотре праћење нивоа циклоспорина и смањење дозе по потреби.

Симвастатин.

Истовремена примена вишеструких доза амлодипина (10 мг) са симвастатином у дози од 80 мг узрокује повећање експозиције овог другог за 77% (у поређењу са употребом самог симвастатина). Употреба симвастатина када се користи Емлодин треба да буде ограничена на дозу од 20 мг дневно.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Емлодин треба чувати на тамном месту, ван домашаја деце. Температура – не више од 25°C.

[ 4 ]

Рок трајања

Емлодин се може користити 5 година од датума пуштања лека у промет.

Пријава за децу

Забрањено је прописивање Емлодина деци млађој од 6 година, јер нема података о дејству амлодипина на крвни притисак у овој старосној групи.

Аналоги

Аналоги лека су Азомекс са Амлонгом, Амло и Амлодипин-Фармаком, Амлодипин-Нортон, Амлоприл-Дарница и Екватор, као и Амлодипин-Здравље, Нормодипин и Стамло.