Орлип

Орлип има периферни принцип деловања; то је лек који се користи за гојазност. Компонента орлистат је специфична супстанца која има снажан инхибиторни ефекат на гастроинтестиналне липазе (има дуготрајан ефекат).

Лековити ефекат лека се остварује унутар танког црева и лумена желуца – ковалентне везе се формирају са активним серинским регионима панкреасних и желудачних липаза. У овом случају, инактивирани ензим губи способност разградње дијететских масти које долазе у облику триглицерида, а поред тога, и ефекат на апсорбоване слободне масне киселине и моноглицериде. [ 1 ]

Индикације Орлип

Користи се у комбинацији са дијететским режимом (умерен хипокалорични унос) код гојазних особа (ИТМ ≥30 кг/м2) или особа са прекомерном тежином (ИТМ ≥28 кг/м2), укључујући и оне са факторима ризика повезаним са гојазношћу.

Орлистат треба прекинути након 3 месеца ако се не забележи губитак тежине од најмање 5% у поређењу са почетном вредности.

Образац за издавање

Лек се производи у облику капсула, у количини од 10 комада унутар ћелијске плоче. У кутији се налазе 3 такве плоче.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Тестови на добровољцима нормалне тежине и гојазним добровољцима показали су да је утицај тежине на брзину апсорпције изузетно низак. Након 8 сати оралне примене лека, непромењена супстанца није детектована у крвној плазми, што указује на то да је њена вредност мања од 5 нг/мол. [ 2 ]

Генерално, када су примењене терапијске дозе Орлипа, непромењени орлистат је могао бити детектован само спорадично у плазми; његови нивои су били веома ниски (<10 нг/мл или 0,02 μмол). Нису примећени знаци акумулације, што потврђује слабу апсорпцију лека. [ 3 ]

Процеси дистрибуције.

Волумен дистрибуције се не може утврдити јер се лек слабо апсорбује. Ин витро, лек се синтетише више од 99% са интраплазматским протеинима крви (углавном са албумином и липопротеинима). Минималне количине орлистата прелазе у еритроците.

Процеси размене.

Информације добијене тестирањем на животињама показале су да се метаболички процеси орлистата углавном одвијају кроз зидове гастроинтестиналног тракта. Око 42% минималних вредности лека који се апсорбује у општој апсорпцији код гојазних особа чине 2 главна метаболичка производа Орлистата - М1 са М3.

Молекули типа М1 и М3 имају отворени β-лактонски прстен и прилично слабо инхибирају активност липазе (1000 и 2500 пута мање од орлистата). С обзиром на овај слаб инхибиторни ефекат и ниске вредности у плазми (просечан ниво је 26 и 108 нг/мл, респективно), сматра се да ови метаболички производи немају лековиту активност након примене терапијских доза.

Излучивање.

Неапсорбовани лек се углавном елиминише фецесом (приближно 97% дозе, 83% као непромењен лек).

Кумулативна бубрежна екскреција свих супстанци које се структурно синтетишу са орлистатом је мања од 2% дела. Рок за потпуно излучивање лека (са урином и фецесом) је 3-5 дана. Пропорције путева излучивања лека код добровољаца са прекомерном и нормалном тежином су потпуно аналогне. И метаболички елементи М1 са М3 и орлистат могу се излучити жучом.

Дозирање и администрација

Одраслима се прописује узимање 1 капсуле од 0,12 г (запити обичном водом) непосредно пре, током или у року од сат времена после оброка. Ако прескочите оброк или једете храну са ниским садржајем масти, можете прескочити узимање Орлипа.

Пацијенти треба да се хране уравнотежено, да се придржавају хипокалоричне дијете у умереном облику, која садржи око 30% калорија (у облику масти). Потребно је јести велику количину поврћа заједно са воћем. Дневна запремина протеина са мастима, као и угљених хидрата, треба да буде подељена на 3 дневна оброка.

Прекорачење стандардне дозе лека (0,12 г 3 пута дневно) не изазива појачавање дејства лека.

Употреба орлистата доводи до повећања секреције масти са фецесом након 24-48 сати од тренутка узимања лека. На крају терапије, секреција масти са фецесом се враћа на првобитну запремину након 48-72 сата.

• Пријава за децу

Нема информација о употреби Орлипа у педијатрији.

Користите Орлип током трудноће

Нема клиничких података о употреби орлистата током трудноће.

Тестирање на животињама није показало никакве директне или индиректне штетне ефекте у вези са трудноћом, феталним/ембрионалним развојем, порођајем или постнаталним развојем. Међутим, употреба орлистата током овог периода је и даље забрањена.

Нема података о томе да ли се орлистат излучује у мајчино млеко, због чега се не прописује током дојења.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу код синдрома хроничне малапсорпције или у случајевима нетолеранције на активни састојак или друге компоненте лека.

Последице Орлип

Нежељени ефекти укључују:

• оштећење функције нервног система: обично се развијају главобоље;
• поремећаји повезани са респираторним трактом, органима грудне кости и медијастинума: често се јављају лезије доњег и горњег респираторног система;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: често се јављају масни исцедак из ректума, бол или нелагодност у пределу стомака, надимање праћено ослобађањем мале количине столице, стеатореја, течна столица, масни исцедак, императивни нагон за дефекацијом и повећана учесталост дефекације. Често се могу јавити мека столица, оштећење десни или зуба, нелагодност или бол у ректуму и фекална инконтиненција;
• поремећаји бубрега и уринарног тракта: често се јавља инфекција уринарног тракта;
• проблеми са метаболичким процесима: обично се развија хипогликемија;
• инвазије и друге инфекције: често се јавља грип;
• системски симптоми: често се примећује слабост;
• поремећаји повезани са млечним жлездама и репродуктивном функцијом: често се јавља дисменореја;
• ментални проблеми: често се примећује анксиозност.

Прекомерна доза

Клиничка испитивања код особа са нормалном тежином и гојазношћу, које су узимале једнократну дозу од 0,8 г орлистата или вишеструке дозе од 0,4 г 3 пута дневно током 15 дана, нису показала развој приметних негативних симптома. Поред тога, гојазне особе имају искуство са узимањем лека 3 пута дневно у дози од 0,24 г током шест месеци.

Типично, у случају предозирања леком током постмаркетиншког тестирања, негативни знаци су били одсутни или су били слични онима примећеним приликом примене терапијских доза лека.

У случајевима тешког тровања, стање пацијента треба пратити 24 сата. Подаци из испитивања на животињама и људима указују на то да укупни ефекат, који може бити повезан са инхибиторним дејством орлистата на липазу, обично брзо нестаје.

Интеракције са другим лековима

Циклоспорин.

Комбинација лека са циклоспорином доводи до смањења плазма индекса овог другог. Као резултат тога, имуносупресивна активност циклоспорина може бити ослабљена. Из тог разлога, таква комбинација је забрањена. Међутим, ако постоји строга потреба за истовременом употребом ових супстанци, неопходно је редовно пратити плазма вредности циклоспорина. Праћење индекса циклоспорина у крвној плазми треба вршити док се не стабилизују.

Акарбоза.

Пошто фармакокинетичка интеракција лека са акарбозом није проучавана, не могу се комбиновати.

Орални антикоагуланси.

Комбинација лекова са варфарином и другим антикоагулансима захтева редовно праћење вредности INR-а.

Витамини растворљиви у мастима.

Примена са орлистатом узрокује смањење апсорпције ретинола, калциферола, токоферола и витамина К. Истовремено, код већине пацијената који су користили лек до 4 пуне године, у клиничким испитивањима су забележени нормални нивои ових витамина, као и β-каротена.

Да би се осигурала адекватна исхрана за оне који су на дијети за контролу телесне тежине, неопходно је укључити више поврћа и воћа у исхрану, као и узимати мултивитаминске суплементе.

Ако вам требају мултивитамини, треба их узимати најмање 2 сата након узимања орлистата или увече пре спавања.

Амиодарон.

Комбинација лека са амиодароном довела је до малог смањења нивоа овог потоњег у плазми код малог броја добровољаца. Код људи који користе амиодарон, клинички значај овог симптома није разјашњен, али понекад може бити важан. Код људи који комбинују Орлип са амиодароном, треба повећати клиничко посматрање и ЕКГ праћење.

Друге комбинације.

Примена лека са антиконвулзивима (ламотригин или валпроат) понекад доводи до нападаја. Веза између ових феномена није утврђена, али пацијенте треба пратити због могућих промена у интензитету или учесталости нападаја.

Повремено се јавља хипотиреоза или слабљење њене контроле. Механизам овог поремећаја није доказан, али може доћи до слабљења апсорпције левотироксина или јодних соли.

Постоје информације о смањењу терапијске активности антиретровирусних лекова код особа са ХИВ-ом, антипсихотика (укључујући литијум) и антидепресива, што се поклапа са почетком лечења леком код особа са адекватно контролисаним патологијама. Због тога је пре почетка терапије неопходно пажљиво проценити све могуће компликације код таквих пацијената.

Орлистат може индиректно смањити дејство оралне контрацепције, што понекад може довести до непланиране трудноће. У тешким случајевима дијареје треба користити додатне контрацептивне мере.

Услови складиштења

Орлип треба чувати на тамном, сувом месту, ван домашаја деце, на температури у распону од 10-20˚C.

Рок трајања

Орлип је одобрен за употребу у периоду од 36 месеци од датума продаје терапеутског производа.

Аналоги

Аналоги лека су Ксеникал, Орликел и Ксенистат са Олистатом.

Рецензије

Орлип добија помешане критике од пацијената. Сматра се ефикасним као средство за губитак вишка тежине, али истовремено се током његове употребе примећује велики број и висок интензитет нежељених ефеката.