Дуфастон

Дуфастон је лек који садржи синтетички прогестерон назван дидрогестерон. Широко се користи у гинекологији за бројне различите индикације, укључујући лечење неких облика инсуфицијенције лутеалне фазе, ендометриозе, побачаја и других поремећаја менструалног циклуса. Дидрогестерон, као и природни прогестерон, утиче на процесе зависне од естрогена у телу, што га чини важном компонентом у регулисању хормонске равнотеже код жена.

Индикације Дуфастон

1. Инсуфицијенција лутеалне фазе.
2. Ендометриоза.
3. Спречавање претећих побачаја.
4. Решавање функционалних циста материце.
5. Комбинована хормонска терапија у случају краткотрајне терапије на позадини недостатка естрогена.

Образац за издавање

Дуфастон је обично доступан у облику таблета за оралну (унутрашњу) употребу.

Фармакодинамика

1. Прогестогено дејство:

   • Утицај на ендометријум: Дидрогестерон индукује секреторну трансформацију пролиферативног ендометријума, што помаже у његовој припреми за могућу имплантацију оплођене јајне ћелије. Ово дејство је слично физиолошком ефекту ендогеног прогестерона у лутеалној фази менструалног циклуса.
   • Подршка трудноћи: Дидрогестерон одржава ендометријум како би подржао трудноћу и спречава побачаје повезане са недостатком прогестерона.

2. Антиестрогенско дејство:

   • Регулација хормонске равнотеже: Дидрогестерон делује против ендометријалне хиперплазије и других хиперпластичних промена изазваних прекомерним излагањем естрогену. Ово је важно у лечењу стања повезаних са хиперестрогенизмом, као што су дисфункционално крварење из материце и ендометриоза.

3. Недостатак андрогене активности:

   • За разлику од неких других синтетичких прогестогена, дидрогестерон нема андрогену активност. То значи да не изазива нежељене ефекте везане за кожу, косу и метаболизам липида, као што су акне, хирзутизам или промене нивоа липида у крви.

4. Недостатак естрогенске активности:

   • Дидрогестерон не показује естрогену активност, што смањује ризик од нежељених ефеката повезаних са естрогеном, као што је повећан ризик од тромбоемболије и рака дојке.

5. Недостатак глукокортикоидне и анаболичке активности:

   • Дидрогестерон не утиче на метаболизам глукозе и не изазива анаболичке ефекте, што га чини безбедним за пацијенте са поремећајима метаболизма глукозе и метаболизма.

Клинички ефекти:

• Регулација менструалног циклуса: Дидрогестерон се ефикасно користи за нормализацију менструалног циклуса у случајевима дисфункционалног крварења из материце и секундарне аменореје.
• Лечење ендометриозе: Смањењем пролиферативне активности ендометриоидног ткива и смањењем бола.
• Подршка трудноћи: Користи се код претећих и уобичајених побачаја повезаних са недостатком прогестерона.
• Хормонска терапија замене (ХРТ): Користи се као део ХРТ-а за спречавање ендометријалне хиперплазије код жена у менопаузи које примају естрогене.

Фармакокинетика

Усисавање:

• Орална апсорпција: Дидрогестерон се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене.
• Максимална концентрација: Максимална концентрација (Cmax) у крвној плазми се достиже приближно 2 сата након примене дозе.

Дистрибуција:

• Дистрибуција у телу: Дидрогестерон и његови метаболити се широко дистрибуирају у свим ткивима тела.
• Везивање за протеине: Висок степен везивања за протеине плазме, што олакшава ефикасну дистрибуцију активне супстанце.

Метаболизам:

• Хепатични метаболизам: Дидрогестерон се екстензивно метаболише у јетри. Главни метаболит је 20α-дихидродидрогестерон (ДХД), који такође има прогестогено дејство.
• Фармаколошки активни метаболити: ДХД, главни метаболит, достиже максималну концентрацију у плазми 1,5 сат након примене дидрогестерона. Однос Cmax ДХД-а и дидрогестерона је приближно 1,7.

Повлачење:

• Полуживот елиминације: Полуживот елиминације дидрогестерона је око 5-7 сати, а његовог метаболита ДХД је око 14-17 сати.
• Излучивање урином: Дидрогестерон и његови метаболити се излучују првенствено урином. Око 63% примењене дозе се излучује урином у року од 72 сата.
• Потпуна елиминација: Потпуна елиминација дидрогестерона и његових метаболита из организма одвија се у року од приближно 72 сата.

Посебна упутства:

• Фармакокинетика код старијих особа: Нема специфичних података о утицају старости на фармакокинетику дидрогестерона, међутим, с обзиром на укупни профил безбедности, прилагођавање дозе код старијих особа генерално није потребно.
• Оштећење бубрега: Прилагођавање дозе генерално није потребно код благог до умереног оштећења бубрега, али треба узети у обзир индивидуалне карактеристике пацијента.
• Оштећење јетре: Пацијентима са тешким оштећењем јетре може бити потребно посебно праћење због измењеног метаболизма лекова.

Дозирање и администрација

У наставку су дате основне препоруке за начин примене и дозирање за различите индикације.

1. Дисфункционално крварење из материце

• Акутна терапија: 10 мг два пута дневно током 5-7 дана да би се зауставило крварење.
• Превенција: 10 мг два пута дневно од 11. до 25. дана циклуса.

2. Секундарна аменореја

• Комбинована терапија са естрогенима: 10 мг два пута дневно од 11. до 25. дана циклуса.

3. Ендометриоза

• Доза: 10 мг два до три пута дневно од 5. до 25. дана циклуса или континуирано.

4. Предменструални синдром (ПМС)

• Доза: 10 мг два пута дневно од 11. до 25. дана циклуса.

5. Дисменореја

• Доза: 10 мг два пута дневно од 5. до 25. дана циклуса.

6. Нередовна менструација

• Доза: 10 мг два пута дневно од 11. до 25. дана циклуса.

7. Претећи побачај

• Почетна доза: 40 мг једном, затим 10 мг сваких 8 сати док симптоми не нестану.

8. Уобичајени побачај

• Доза: 10 мг два пута дневно до 20. недеље трудноће, затим постепено смањивати дозу.

9. Хормонска терапија замене (ХРТ)

• У комбинацији са естрогенима у цикличној или секвенцијалној терапији: 10 мг једном дневно током последњих 12-14 дана сваког 28-дневног циклуса.

10. Лутеална инсуфицијенција, укључујући неплодност

• Доза: 10 мг два пута дневно од 14. до 25. дана циклуса, наставити лечење континуирано најмање 6 циклуса, као и током првих месеци трудноће.

Опште препоруке:

• Примена: Таблете треба узимати орално са довољном количином воде. Могу се узимати без обзира на оброке.
• Пропуштена доза: Ако пропустите дозу, узмите је што је пре могуће. Ако је скоро време за следећу дозу, немојте удвостручити дозу, само наставите да је узимате као и обично.
• Престанак употребе: Не препоручује се нагли прекид узимања лека без консултације са лекаром, посебно ако се лек користи за одржавање трудноће или код ХРТ-а.

Важне напомене:

• Праћење лечења: Редовне консултације са лекаром су неопходне како би се проценила ефикасност и безбедност ваше терапије.
• Тестирање и праћење: У неким случајевима може бити потребно праћење нивоа хормона и стања ендометријума.

Користите Дуфастон током трудноће

1. Употреба код претећег побачаја: Систематски преглед је показао да дидрогестерон значајно смањује ризик од побачаја код жена са претећим побачајем. У студији са 660 жена, дидрогестерон је смањио стопу побачаја са 24% на 13% у поређењу са контролном групом (Carp, 2012).
2. Употреба код понављајућих побачаја: Још један систематски преглед који је обухватио податке о 509 жена открио је да је дидрогестерон смањио стопу понављајућих побачаја са 23,5% на 10,5% у поређењу са контролном групом. Ово подржава ефикасност дидрогестерона у смањењу ризика од побачаја код жена са историјом понављајућих побачаја (Carp, 2015).
3. Подршка лутеалне фазе: Студија која је упоређивала орални дидрогестерон са вагиналним прогестероном за подршку лутеалне фазе код ин витро оплодње (ИВФ) открила је да су оба лека била слично ефикасна у повећању шансе за трудноћу. Међутим, дидрогестерон се боље подносио и изазвао је мање нежељених ефеката (Томић и др., 2015).
4. Модулација имуног одговора: Дидрогестерон може позитивно утицати на имуни одговор код жена са понављајућим побачајима. Студије показују да је лечење дидрогестероном повезано са повећањем фактора који блокирају прогестерон и преласком са Th1 на Th2 цитокине, што подстиче успешну трудноћу (Walch et al., 2005).
5. Превенција ризика након амниоцентезе: Студија је показала да употреба дидрогестерона смањује ризик од компликација након амниоцентезе, као што су цурење амнионске течности и контракције материце, у поређењу са контролном групом (Korczyński, 2000).

Контраиндикације

1. Пренос претходно развијених алергијских реакција на дидрогестерон или друге компоненте лека.
2. Тромбоза и тромбоемболијски поремећаји (укључујући историју).
3. Проблеми са јетром као што су акутни или хронични хепатитис, тешка дисфункција јетре.
4. Ако имате или сте предиспонирани за развој тумора осетљивих на хормоне, као што су рак дојке или рак органа зависних од естрогена.
5. Неконтролисана артеријска хипертензија.
6. Тумори зависни од пролактина (нпр. пролактином хипофизе).
7. Оштећена функција бубрега или кардиоваскуларног система.
8. Конгенитални или стечени ангиоедем.
9. Тешки дијабетес мелитус, права или дијабетичка мигрена, као и очигледни рани знаци венске или артеријске тромбозе (нпр. тромбофлебитис, синдром венске тромбоемболије, мождани удар, инфаркт миокарда).

Последице Дуфастон

1. Главобоље.
2. Вртоглавица или умор.
3. Бол у млечним жлездама.
4. Гастроинтестинални поремећаји као што су мучнина, повраћање, дијареја или затвор.
5. Едем (обично меког ткива).
6. Промене расположења.
7. Менструално крварење или тачкасто крварење ван менструације.
8. Повећање телесне тежине.

Прекомерна доза

• Мучнина.
• Повраћање.
• Вртоглавица.
• Бол у стомаку.
• Поспаност.
• Вагинално крварење.

Интеракције са другим лековима

1. Лекови који утичу на ензиме јетре:

   • Индуктори ензима јетре (нпр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитурати):
     • Ови лекови могу повећати метаболизам дидрогестерона у јетри, што може смањити његову ефикасност.
   • Инхибитори ензима јетре (нпр. кетоконазол, еритромицин):
     • Ови лекови могу успорити метаболизам дидрогестерона, што може повећати његову концентрацију у крви и повећати ризик од нежељених ефеката.

2. Хормонски лекови:

   • Остали прогестогени и естрогени:
     • Када се користи истовремено са другим хормонским лековима, дидрогестерон може појачати или ослабити њихово дејство. Важно је прилагодити дозу под надзором лекара.

3. Антибактеријска и антифунгална средства:

   • Неки антибиотици и антифунгални лекови могу променити метаболизам дидрогестерона. На пример, рифампин (антибиотик) и гризеофулвин (антифунгални лек) могу смањити његову ефикасност.

4. Антидепресиви и антипсихотици:

   • Неке интеракције могу се јавити када се истовремено примењују са антидепресивима и антипсихотицима, што захтева праћење пацијента због могућих промена у ефектима и нежељених ефеката.

5. Антикоагуланси:

   • Када се користи истовремено са антикоагулансима (нпр. варфарином), може бити потребно пажљиво праћење параметара коагулације крви, јер дидрогестерон може променити њихову ефикасност.

6. Антидијабетички лекови:

   • Хормонски лекови могу утицати на метаболизам глукозе, тако да код пацијената са дијабетес мелитусом може бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких лекова.