Азарга

Азарга је офталмолошки лек. Спада у категорију β-блокатора. Користи се као миотички и антиглаукомски лек.

[ 1 ]

Индикације Азарга

Индикован је за снижавање нивоа интраокуларног притиска код пацијената са глаукомом отвореног угла или очном хипертензијом, код којих употреба монотерапије није омогућила снижавање интраокуларног притиска на потребан ниво.

[ 2 ]

Образац за издавање

Производи се у облику капи за очи у бочицама са капаљкама (тзв. „контејнери за капи“) запремине 5 мл.

Фармакодинамика

Капи за очи Азарга садрже 2 активна састојка - бринзоламид и тимолол малеат. Они помажу у смањењу високог интраокуларног притиска. Овај ефекат се развија смањењем секреције интраокуларне течности - овај процес се спроводи коришћењем неколико различитих механизама деловања. Комбиновањем својстава ових супстанци долази до ефикаснијег смањења интраокуларног притиска (у поређењу са ефектом који се постиже када се ови елементи користе одвојено).

Бринзоламид је снажан инхибитор CA-II, који се сматра доминантним очним ензимом. Инхибицијом карбоанхидразе унутар цилијарних сегмената ока смањује се лучење течности. Ово се првенствено дешава инхибицијом стварања бикарбонатних јона и додатним успоравањем кретања натријума са течношћу.

Тимолол је неселективни блокатор β-адренорецептора. Нема унутрашњу симпатомиметичку или мембрано-стабилизујућу активност, а поред тога, нема директан супресивни ефекат на миокард. Флуорофотометријски тестови и тонографске процедуре су потврдили да је ефекат овог елемента углавном повезан са успоравањем производње интраокуларне течности, а поред тога и са благим убрзањем процеса њеног одлива.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Након локалне употребе, активне компоненте се апсорбују у системски крвоток кроз рожњачу.

Током фармакокинетичке студије лека, здрави добровољци су узимали бринзоламид орално у дози од 1 мг 2 пута дневно током 2 недеље - ово је било неопходно да би се смањио период постизања стабилних вредности концентрације пре почетка употребе лека. Након коришћења капи за очи 2 пута дневно током 13 недеља, просечна вредност бринзоламида унутар црвених крвних зрнаца била је 18,8 ± 3,29 μM, а поред тога 18,1 ± 2,68 μM, као и 18,4 ± 3,01 μM након 4, 10 и 15 недеља, респективно. Ово указује да ниво ове компоненте унутар еритроцита остаје стабилан.

При стабилном нивоу концентрације активних супстанци након употребе капи, просечна Cmax тимолола у крвној плазми, као и индикатори AUC-времена (0-12 сати) су нижи (за 27 и 28%) и износе, респективно: Cmax 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC 0-12 сати 4,71 ± 4,29 нг·х/мл у поређењу са употребом тимолола у запремини од 5 мг/мл (Cmax је 1,13 ± 0,494 нг/мл, а индикатор AUC 0-12 сати: 6,58 ± 3,18 нг·х/мл).

Слаб системски ефекат тимолола након употребе лека није клинички значајан. Просечна вредност Cmax у крвној плазми након инстилације капи тимолола достиже се након приближно 0,79±0,45 сати.

Бринзоламид се синтетише са протеинима плазме у умереним количинама (око 60%). Висок афинитет са елементом CA-II, а такође и слабији са елементом CA-I, помаже бринзоламиду да пређе у CCT. Активни производ разградње ове супстанце је N-дезетилбринзоламид, који се такође акумулира унутар CCT, везујући се тамо углавном са CA-I. Због афинитета бринзоламида и његовог метаболита са ткивима CCT и CA, формира се ниска концентрација у плазми.

Информације о дистрибуцији унутар очних ткива зечева показују да се тимолол може квантитативно одредити у интраокуларној течности током 48 сати након употребе капи. Након достизања стабилне концентрације, компонента се одређује у људској крвној плазми током 12 сати након употребе лека.

Метаболички путеви бринзоламида укључују N- и O-деалкилацију, као и оксидацију његовог N-пропилног бочног ланца. Ин витро тестирање је показало да је метаболизам бринзоламида првенствено посредован CYP3A4 и најмање 4 друга изоензима (CYP2A6 и CYP2B6, као и CYP2C8 и CYP2C9).

Метаболизам супстанце тимолол се одвија у 2 фазе. Током прве, у тиодиазолном прстену се формира етаноламински бочни ланац, а током друге, унутар морфолинског азота се формира етанолски бочни ланац, као и други сличан ланац који је повезан са карбонилном групом, која се налази поред азота. Метаболички процеси ове активне компоненте су углавном повезани са елементом CYP2D6.

Бринзоламид се излучује углавном путем бубрега (приближно 60%). Око 20% дозе може се детектовати у урину (као продукт разградње). Бринзоламид са N-дезетилбринзоламидом су главни елементи који се налазе у урину. Такође постоје трагови производа разградње N-десметоксипропила, а поред тога и O-десметила (мање од 1%).

Тимолол, заједно са производима разградње, излучује се углавном путем бубрега. Око 20% дозе тимолола се излучује непромењено урином. Преостала компонента се такође излучује урином као производи разградње.

Полуживот тимолола у крвној плазми се јавља 4,8 сати након употребе лека.

[ 6 ]

Дозирање и администрација

Дозирање за одрасле пацијенте (укључујући и старије особе): 1 кап у коњунктивалну кесу ока два пута дневно.

Системска апсорпција се може смањити притиском на назолакримални отвор или затварањем капака 2 минута. Ова метода помаже у смањењу ризика од развоја системских нежељених ефеката, а такође појачава локалну активност лека.

Уколико се пропусти доза, лечење треба наставити према распореду примене. Дневна доза не сме бити већа од 2 капи у једној очној кесици.

Ако се Азарга замени другим антиглаукомским офталмолошким леком, употреба овог другог мора се прекинути. Потребно је почети са употребом Азарге од следећег дана.

[ 10 ], [ 11 ]

Користите Азарга током трудноће

Не постоје релевантне информације о употреби компоненти тимолола и бринзоламида током трудноће. Приликом тестирања бринзоламида на животињама, утврђени су токсични ефекти на репродуктивни систем. Стога се трудницама не препоручује употреба лека Азарга.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство бронхијалне астме (такође у анамнези);
• тешке опструктивне плућне патологије у хроничном облику;
• кардиогени шок;
• синусна брадикардија;
• бронхијални хиперреактивност;
• АВ блок 2-3 степена;
• тешки облик срчане инсуфицијенције;
• алергијски ринитис у тешком облику;
• тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина је мањи од 30 мл/мин);
• глауком затвореног угла;
• комбинација са орално примењеним инхибиторима карбоанхидразе;
• период лактације;
• старост млађа од 18 година;
• нетолеранција на елементе из категорије β-блокатора, а поред тога, хиперхлоремична ацидоза;
• преосетљивост на сулфаниламидне лекове, као и на активне супстанце лека.

[ 7 ], [ 8 ]

Последице Азарга

Употреба овог лека може изазвати развој следећих нежељених ефеката:

• локално: у 1-10% свих случајева јавља се замућен вид, иритација или бол у пределу ока, а поред тога и осећај страног предмета у њему. У око 0,1-1% свих ситуација развијају се следећи поремећаји: ерозија рожњаче, Тигесонов кератитис, суви кератокоњунктивитис, а поред тога, свраб или исцедак из очних јабучица; поред тога, може се развити блефаритис (укључујући алергијски) или алергијски облик коњунктивитиса, црвенило очне слузокоже, излив у предњу комору ока; могу се формирати и коре на ивицама капака, може се осећати нелагодност у пределу ока, може се развити еритем капака или визуелни замор;
• системски: дисгеузија се развија у приближно 1-10% свих случајева. Око 0,1-1% свих случајева – развој несанице, хроничних опструктивних плућних патологија, пад крвног притиска, бол у орофаринксу и кашаљ, као и поремећај процеса раста длаке, ринореја и лихен планус.

Локалне реакције на бринзоламид укључују: развој кератопатије или кератитиса, диплопију, фотофобију, мејбомитис, фотопсију, суви кератокоњунктивитис, као и мидријазу, птеригијум и коњунктивитис. Може се повећати и интраокуларни притисак, повећати екскавацију оптичког диска, појавити се очна хипоестезија, као и субкоњунктивална циста и пигментација склере. Могући ефекти укључују оштећење вида, очну алергију или едем (ока или капка), повећано сузење и оштећење вида. Реакције рожњаче укључују дефекте на рожњачи и у њеном епителу, едем и наслаге на рожњачи.

Системске реакције: депресија или апатија, осећај поспаности или нервозе, ноћне море и моторичке дисфункције. Памћење се такође може погоршати и може се развити амнезија или поремећај ЦНС-а, а може се смањити и либидо.

Као третман: потребно је одмах испрати очи водом. Затим је потребан супортивни третман и терапија усмерена на отклањање симптома. Потребно је пратити pH вредност крви, као и електролите. Поступак хемодијализе не даје жељени резултат.

[ 9 ]

Прекомерна доза

Случајно орално гутање садржаја бочице може довести до манифестација предозирања β-блокаторима, укључујући срчану инсуфицијенцију, хипотензију, бронхоспазам и брадикардију.

Да би се елиминисали ови симптоми, прописује се супортивна и симптоматска терапија. Пошто лек садржи бринзоламид, могући су поремећај електролита, развој ацидозе и негативан утицај на централни нервни систем. Потребно је пажљиво пратити ниво електролита у крвном серуму (посебно калијума), као и pH вредност крви. Према истраживањима, прилично је тешко уклонити тимолол из организма дијализом.

[ 12 ]

Интеракције са другим лековима

Нису спроведене студије о интеракцији лека са другим лековима. Забрањено је комбиновати га са интерно примењеним инхибиторима елемента карбоанхидразе, јер постоји ризик од повећања манифестација системских нежељених реакција.

Процеси метаболизма бринзоламида се одвијају уз помоћ изоензима хемопротеина П450: то су CYP3A4 (најчешће), а такође и CYP2A6 и CYP2B6, а заједно са њима и CYP2C8 са CYP2C9. Потребно је пажљиво прописивати у комбинацији са Азаргом лекове који успоравају изоензим CYP3A4 (то су итраконазол, кетоконазол, ритонавир, као и клотримазол са тролеандомицином), јер могу инхибирати процес метаболизма бринзоламида. Опрез је такође неопходан при комбиновању лека са инхибиторима изоензима CYP3A4. Вероватноћа акумулације бринзоламида у организму је прилично ниска, јер се излучује путем бубрега. Ова компонента није инхибитор изоензима хемопротеина П450.

Постоји ризик од повећања хипотензивног ефекта, а поред тога и развоја брадикардије (израженог облика) у случају комбинације тимолола и орално узетих блокатора калцијумских канала, а поред тога, гванетидина, β-блокатора, антиаритмичких лекова, парасимпатомиметике и срчаних гликозида.

У случају наглог прекида употребе клонидина током употребе β-блокатора, може се развити хипертензија.

Повећана системска изложеност β-блокаторима (успоравање срчане фреквенције) може бити резултат комбинације тимолола са инхибиторима CYP2D6 елемента (као што су циметидин или кинидин).

Бета-блокатори могу повећати хипогликемијска својства антидијабетичких лекова. Поред тога, ови елементи имају способност да прикрију манифестације хипогликемије.

Када се комбинује са другим локалним офталмолошким лековима, интервал између употребе ових лекова треба да буде најмање 15 минута.

[ 13 ], [ 14 ]

Услови складиштења

За чување лека нису потребни посебни услови. Мора се чувати на месту ван домашаја мале деце. Индикатори температуре су у распону од 2-30°C.

Рок трајања

Азарга се може користити 2 године од датума производње лека. Међутим, након отварања бочице, лек се може користити највише 1 месец.

[ 15 ], [ 16 ]