Доксепин

Доксепин је лек из групе трицикличних антидепресива (ТЦА) који се често користи за лечење разних психијатријских и неуролошких стања.

Доксепин се првенствено користи у следеће сврхе:

1. Лечење депресивних поремећаја: Доксепин се користи за побољшање расположења, смањење осећаја туге, апатије и других симптома повезаних са депресијом.
2. Лечење анксиозних поремећаја: Такође може бити ефикасно у смањењу симптома анксиозности и бриге.
3. Лечење неуропатског бола: Доксепин се може користити за лечење неуропатског бола као што су неуралгија, неуропатија и фибромијалгија. У овом случају, може се користити у нижим дозама него за лечење депресије.
4. Лечење несанице: Доксепин се такође може користити за лечење несанице, посебно у присуству ноћне несанице, хроничне несанице и других поремећаја спавања.

Доксепин се обично узима у облику таблета које се узимају орално. Дозирање и режим примене одређује лекар у зависности од специфичне дијагнозе и индивидуалних карактеристика пацијента.

Важно је напоменути да доксепин може имати нежељене ефекте и да његова употреба треба да буде под строгим медицинским надзором.

Индикације Доксепин

1. Депресивни поремећаји: Доксепин се често користи за лечење различитих облика депресивних поремећаја, укључујући велику депресију, атипичну депресију и реактивну депресију. Помаже у побољшању расположења, смањењу осећаја очаја и беспомоћности и враћању интересовања за свакодневне активности.
2. Несаница: Доксепин може бити ефикасан у лечењу несанице, посебно када је тешко заспати. Његово антихистаминичко дејство може помоћи у побољшању квалитета сна.
3. Анксиозни поремећаји: У неким случајевима, доксепин се може користити за смањење симптома анксиозних поремећаја као што су општа анксиозност, напади панике и социјална анксиозност.
4. Кожна стања: Доксепин се понекад користи за лечење кожних стања као што су свраб, екцем, копривњача или еритематозни лупус због свог антихистаминског дејства.
5. Друга стања: Доксепин се понекад може користити за лечење других стања, као што су хронични бол, мигрене или неки соматоформни поремећаји.

Образац за издавање

1. Таблете: Најчешћи облик ослобађања, таблете доксепина се узимају орално и доступне су у различитим јачинама као што су 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг и 150 мг.
2. Капсуле: Такође доступне за оралну употребу и долазе у сличним дозама као таблете.
3. Концентрат за раствор: Доксепин концентрат омогућава припрему раствора за оралну примену, што може бити погодно за пацијенте који имају потешкоћа са гутањем чврстих облика лекова.
4. Локална крема: Доксепин крема се користи за лечење свраба код екцема и других кожних обољења.

Фармакодинамика

1. Блокатор поновног преузимања неуротрансмитера: Доксепин делује као инхибитор поновног преузимања неуротрансмитера као што су серотонин и норепинефрин, што резултира повећањем њихове концентрације у синаптичком простору.
2. Антагонизам хистаминских рецептора: Доксепин има снажан антагонистички ефекат на хистаминске Х1 рецепторе, што му даје антихистаминска својства. Ово може помоћи у смањењу алергијских симптома и свраба.
3. Блокирање мускаринских холинергичких рецептора: Доксепин има антагонистички ефекат на мускаринске холинергичке рецепторе, што може довести до нежељених ефеката као што су сува уста, затвор, задржавање урина и други.
4. Блокирање адренергичких рецептора: Доксепин такође делује на α1-адренергичке рецепторе, што може допринети његовом антихипертензивном дејству.
5. Модулација натријумских канала: У неким случајевима, доксепин може утицати на натријумске канале, што може имати антиаритмички ефекат.
6. Модулација других рецептора: Доксепин може такође утицати на бројне друге рецепторе и системе, укључујући допамин, гама-аминобутерну киселину (ГАБА) и калцијумове канале.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Доксепин се обично примењује орално у облику таблета или капсула. Након примене, лек се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта.
2. Метаболизам: Доксепин се екстензивно метаболизује у јетри. Главни метаболички пут је хидроксилација до главног активног метаболита, десметилдоксепина (N-десметилдоксепин), који такође има антидепресивно дејство. Остали метаболити укључују хидроксидоксепин и хидроксидесметилдоксепин.
3. Елиминација: Доксепин и његови метаболити се елиминишу првенствено путем бубрега. Прилагођавање дозе може бити потребно код пацијената са оштећењем бубрега.
4. Полуживот елиминације: Полуживот доксепина и његових метаболита у плазми је приближно 10-24 сата.
5. Везивање за протеине: Доксепин се у великој мери везује за протеине плазме, приближно 77-99%.
6. Континуирано дејство: Може бити потребно неколико недеља редовне употребе да би се постигао максимални терапеутски ефекат.

Дозирање и администрација

Оралне таблете и капсуле:

• Депресија и анксиозни поремећаји:
  • Почетна доза: Обично почиње са 75 мг дневно, подељено у неколико доза.
  • Доза одржавања: Доза се може постепено повећавати на 150-300 мг дневно, у зависности од пацијентовог одговора и подношљивости.
  • Максимална доза: Не сме прећи 300 мг дневно.
• Хронични бол:
  • Дозе могу да варирају, али су обично ниже од оних које се користе за лечење депресије.

Концентрат за припрему раствора:

• Дозирање је слично дозирању таблета и капсула. Концентрат се разблажује у води, соку или млеку пре узимања.

Крема за спољашњу употребу:

• Кожне болести:
  • Нанесите танак слој на погођена подручја коже до четири пута дневно.
  • Употреба треба да буде ограничена на мале површине коже и кратке третмане.

Посебна упутства:

• Узимање доксепина увече може помоћи у смањењу дневног умора.
• Да би се смањио ризик од ортостатске хипотензије (пад крвног притиска при устајању), препоручује се почетак са малим дозама.
• Доксепин треба прекинути са опрезом, постепено смањивајући дозу како би се избегли симптоми одвикавања.
• Током лечења треба избегавати конзумирање алкохола.

Користите Доксепин током трудноће

Употреба доксепина током трудноће може бити повезана са ризицима за развој фетуса. Кључне тачке из студија:

1. Нежељени ефекти код новорођенчади: Описан је случај у коме је новорођенче чија је мајка узимала доксепин током трудноће и дојења имало лоше сисање и гутање, хипотонију мишића и повраћање. Након престанка дојења, стање детета се побољшало. Упркос ниским дозама доксепина и његовог активног метаболита, постоји ризик од акумулације и нежељених ефеката код новорођенчади због смањене метаболичке активности (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Промене у кардиоваскуларној функцији код потомства: Студије на пацовима су показале да изложеност доксепину у првом или другом тромесечју трудноће повећава морталитет одојчади, а изложеност у трећем тромесечју повећава морталитет и смањује тежину при рођењу. Изложеност је такође повећала реактивност аортног бета-адренергичког система, што може утицати на кардиоваскуларну функцију (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Ови подаци указују на потенцијалне ризике употребе доксепина током трудноће. Стога је важно узети у обзир ове чињенице и разговарати о могућим ризицима и алтернативним опцијама лечења са својим лекаром пре него што почнете да користите доксепин током трудноће.

Контраиндикације

1. Преосетљивост на доксепин или друге компоненте лека.
2. Акутни инфаркт миокарда. Период опоравка након инфаркта миокарда захтева посебан опрез при употреби лекова који утичу на кардиоваскуларни систем.
3. Глауком затвореног угла. Доксепин може повећати интраокуларни притисак, што је опасно за пацијенте са овом болешћу.
4. Задржавање урина, посебно код болести простате, јер доксепин може погоршати овај проблем.
5. Узимање инхибитора моноаминооксидазе (МАОИ). Потребно је поштовати паузу од најмање 14 дана између завршетка лечења МАОИ и почетка лечења доксепином како би се избегле озбиљне и потенцијално опасне интеракције лекова.

Такође је потребан опрез при лечењу доксепином у случајевима:

• Биполарни афективни поремећај, јер се могу јавити маничне епизоде.
• Епилепсија, јер доксепин може снизити праг нападаја.
• Тешка болест јетре или бубрега где метаболизам и излучивање лека могу бити поремећени.
• Кардиоваскуларне болести, укључујући аритмију, срчану инсуфицијенцију и друге поремећаје, јер доксепин може утицати на срчани ритам и крвни притисак.

Последице Доксепин

1. Поспаност и седација: Доксепин може изазвати поспаност, умор и летаргију. Ови ефекти могу смањити будност и концентрацију.
2. Сува уста: Ово је један од најчешћих нежељених ефеката доксепина. Пацијенти могу имати осећај сувоће у устима, што може довести до нелагодности, смањеног укуса и отежаног гутања.
3. Затвор: Доксепин може изазвати успорено пражњење црева и довести до затвора.
4. Немир и узнемиреност: Неки пацијенти могу искусити немир, нервозу или повећану анксиозност док узимају доксепин.
5. Тахикардија и промене срчаног ритма: Доксепин може изазвати повећан број откуцаја срца (тахикардија) или промене срчаног ритма, посебно код људи са срчаним обољењима.
6. Вртоглавица и главобоља: Неки пацијенти могу имати вртоглавицу или главобољу док узимају доксепин.
7. Ризик од суицидалних мисли или понашања: Као и други антидепресиви, доксепин може повећати ризик од суицидалних мисли или понашања, посебно код деце, адолесцената и младих одраслих.
8. Повећан или смањен апетит: Доксепин може изазвати промене у апетиту, што може довести до губитка тежине или повећања телесне тежине.

Прекомерна доза

1. Срчане аритмије: Предозирање доксепином може изазвати срчане аритмије као што су тахикардија (убрзан рад срца), фибрилација, па чак и атријална или вентрикуларна фибрилација, што може довести до озбиљних компликација, укључујући инфаркт миокарда и смрт.
2. Ортостатска хипотензија: Прекомерна изложеност доксепину може изазвати озбиљан пад крвног притиска са наглим променама положаја тела, што може довести до вртоглавице, губитка свести и повреда.
3. Утицаји на централни нервни систем: Предозирање може изазвати поспаност, несвестицу, вртоглавицу, нападе, омекшавање или губитак свести и друге неуролошке симптоме.
4. Слабост мишића и тремор: Неки пацијенти могу искусити слабост мишића, тремор или дрхтавицу након предозирања.
5. Респираторни поремећаји: У случају тешког предозирања доксепином, дисање може бити отежано, што може довести до хипоксије, па чак и респираторног застоја.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ): Комбиновање доксепина са МАОИ може довести до озбиљних и опасних нежељених ефеката, као што је хипертензивна криза. Стога се не препоручује истовремена примена доксепина са МАОИ или у року од две недеље од престанка њихове употребе.
2. Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ): Комбиновање доксепина са ССРИ може повећати ризик од синдрома вишка серотонина, који карактерише хипертермија, хиперрефлексија, агитација, халуцинације, дијареја и анксиозност.
3. Централно делујући антихистаминици: Комбинација доксепина са другим централно делујућим антихистаминицима као што су дифенхидрамин или хидроксизин може повећати седативни ефекат и довести до повећаног ризика од поспаности.
4. Алфа-блокатори и други антихипертензивни лекови: Доксепин може појачати хипотензивни ефекат алфа-блокатора и других антихипертензивних лекова, што може довести до прекомерног снижавања крвног притиска.
5. Лекови који делују на централни нервни систем (ЦНС): Доксепин може појачати седативне ефекте других лекова који делују на ЦНС, као што су бензодиазепини, хипнотици или алкохол.
6. Лекови који утичу на кардиоваскуларни систем: Комбинација доксепина са лековима који утичу на кардиоваскуларни систем, као што су антиаритмички агенси или антихипертензивни лекови, може довести до повећаних кардиотоксичних ефеката.