Доцетаксел

Доцетаксел је хемотерапијски лек који се користи за лечење различитих врста рака. Припада класи лекова познатих као таксани. Доцетаксел делује тако што блокира способност ћелија рака да се деле и расту, што помаже у успоравању или заустављању раста тумора.

Овај лек се обично користи као третман за рак дојке, рак плућа, рак простате, рак јајника и друге облике рака. Доцетаксел се обично даје као интравенска инфузија, често у комбинацији са другим хемотерапијским лековима или циљаном терапијом.

Поред лечења рака, доцетаксел се може користити и за лечење других стања као што су саркоидоза или поремећаји имуног система, али је ово ређа употреба и захтева пажљиво прописивање и праћење од стране лекара.

Индикације Доцетаксел

1. Рак дојке: Доцетаксел се може користити у комбинацији са другим хемотерапијским лековима за лечење метастатског или рекурентног рака дојке.
2. Рак плућа: Може се прописати као третман за примарни или метастатски рак плућа, било сам или у комбинацији са другим лековима.
3. Рак простате: Доцетаксел се може користити за лечење метастатског рака простате код мушкараца, посебно када други третмани нису били ефикасни.
4. Рак јајника: Може се користити у комбинацији са другим лековима за лечење различитих врста рака јајника.
5. Други карциноми: Доцетаксел се такође може користити за лечење карцинома бешике, мозга, грлића материце, једњака, желуца, јетре, панкреаса и других врста рака у одређеним клиничким сценаријима.

Образац за издавање

Доцетаксел је доступан као концентрат за припрему раствора за инфузију.

Лек је доступан у бочицама различитих величина, које садрже концентрат намењен за разблаживање пре интравенске примене.

Фармакодинамика

1. Механизам деловања:

   • Доцетаксел припада групи лекова који се називају таксани. То је средство које се везује за микротубуле и омета нормалну функцију микротубула.
   • Микротубуле су важне компоненте ћелијског цитоскелета и укључене су у процесе ћелијске деобе.
   • Доцетаксел се везује за бета-тубулин, што резултира стабилизацијом микротубула, инхибирајући њихову динамичку нестабилност.
   • То доводи до поремећаја митотске (ћелијске) деобе, као и до апоптозе (програмиране ћелијске смрти) ћелија рака.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Доцетаксел се обично примењује интравенозно. Након примене, лек достиже максималну концентрацију у крви за око 1 сат.
2. Дистрибуција: Доцетаксел се у великој мери везује за протеине плазме (више од 94%). Дистрибуира се у различита ткива тела, укључујући туморе.
3. Метаболизам: Доцетаксел се првенствено метаболише у јетри путем цитохрома П450. Главни метаболит је 4-хидроксидоцетаксел.
4. Полувреме елиминације: Полувреме елиминације доцетаксела у организму има широк распон и обично се креће од 11 до 25 сати.
5. Излучивање: Око 75% доцетаксела се излучује из организма путем жучи у облику метаболита, приближно 5-20% се излучује непромењено урином.
6. Системска концентрација: Након интравенске примене доцетаксела, концентрације у крви се смањују на двофазни начин.

Дозирање и администрација

Упутство за употребу:

• Лек је намењен за интравенозну примену (инфузије).
• Концентрат мора бити разблажен пре употребе у складу са упутствима произвођача.

Дозирање:

Рак дојке:

• За адјувантну терапију: препоручена доза је 75 мг/м² у комбинацији са доксорубицином и циклофосфамидом сваке 3 недеље током 6 циклуса.
• За метастатски рак дојке: доза је 100 мг/м² сваке 3 недеље као монотерапија или у комбинацији са капецитабином.

Рак плућа:

• Препоручена доза је 75 мг/м², примењивана сваке 3 недеље у комбинацији са лековима на бази платине.

Рак простате:

• Препоручена доза је 75 мг/м² сваке 3 недеље у комбинацији са преднизоном или преднизолоном.

Рак желуца:

• Препоручена доза је 75 мг/м² сваке 3 недеље у комбинацији са цисплатином и флуороурацилом.

Рак главе и врата:

• Индукциона терапија: доза је 75 мг/м² у комбинацији са цисплатином и флуороурацилом сваке 3 недеље током 4 циклуса.

Премедикација:

• Пацијентима се саветује премедикација глукокортикостероидима како би се смањио ризик од преосетљивости и смањила задржавање течности. Обично се прописује дексаметазон 16 мг дневно (8 мг два пута дневно) током 3 дана, почевши дан пре примене доцетаксела.

Користите Доцетаксел током трудноће

Употреба Доцетаксела током трудноће подразумева процену потенцијалних ризика и користи. Ево неких кључних тачака заснованих на научним истраживањима:

1. Фармакокинетичке промене током трудноће: Физиолошке промене током трудноће могу утицати на фармакокинетику доцетаксела, потенцијално смањујући његову ефикасност и безбедност. Неке студије сугеришу да се клиренс доцетаксела може повећати, што захтева прилагођавање дозе (Janssen et al., 2021).
2. Безбедност употребе: Студије су пријавиле случајеве успешне употребе Доцетаксела у другом и трећем тромесечју трудноће за рак дојке и друге малигне болести. Резултати указују да лечење може бити релативно безбедно за фетус ако су испуњени одређени услови и ако постоји строг медицински надзор (Nieto et al., 2006).
3. Препоруке за лечење: Упркос неким позитивним подацима, употребу Доцетаксела током трудноће треба спроводити под строгим медицинским надзором, узимајући у обзир индивидуалну клиничку ситуацију. Важно је одмерити потенцијалну корист за мајку у односу на могући ризик за фетус у развоју.

Доцетаксел се може користити током трудноће, али само под строгим индикацијама и под пажљивим лекарским надзором, посебно у другом и трећем тромесечју. Увек треба да се консултујете са онкологом како бисте проценили све ризике и могуће алтернативе терапији.

Контраиндикације

1. Алергија: Особе са познатом преосетљивошћу или алергијом на доцетаксел или било коју другу компоненту лека треба да избегавају његову употребу.
2. Низак ниво протеина у крви (лимфоцитопенија): Доцетаксел може изазвати смањење количине протеина у крви, као што су лимфоцити. Стога се лек не сме користити код пацијената који већ имају низак ниво протеина у крви.
3. Тешко оштећење јетре: Пошто јетра игра важну улогу у метаболизму доцетаксела, његова употреба може бити контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем јетре.
4. Трудноћа: Употреба доцетаксела се не препоручује током трудноће због потенцијалних штетних ефеката на фетус.
5. Период дојења: Као и током трудноће, употреба доцетаксела се не препоручује током дојења због ризика за дете.
6. Тешке инфекције: Пацијенти са тешким инфекцијама или сепсом могу имати повећан ризик од компликација од доцетаксела.
7. Тешка алопенија: Доцетаксел може имати токсичне ефекте на коштану срж, што доводи до развоја алопеније (смањење броја крвотворних ћелија), тако да употреба лека може бити контраиндикована код пацијената са тешком алопенијом.
8. Тешка неутропенија: Код пацијената са тешком неутропенијом (смањен број неутрофила), доцетаксел може бити контраиндикован због повећаног ризика од инфекција.

Последице Доцетаксел

1. Хематолошки поремећаји: Нивои у крви могу се смањити, што може довести до анемије, тромбоцитопеније (смањен број тромбоцита) и леукопеније (смањен број белих крвних зрнаца).
2. Ослабљен имуни систем: Ово може довести до повећаног ризика од инфекција.
3. Гојазност: Пацијенти који примају доцетаксел могу добити на тежини.
4. Промене на кожи: Може доћи до осипа, црвенила коже, сувоће и свраба.
5. Губитак косе: Потпуни или делимични губитак косе (алопеција) је честа нуспојава.
6. Нервна токсичност: Ово може укључивати дијареју, мучнину, повраћање, бол у мишићима или зглобовима и утрнулост или пецкање у рукама или ногама.
7. Повишени нивои урее и креатинина у крви: Ово може указивати на оштећену функцију бубрега.
8. Дисфункција јетре: Може доћи до повећања ензима јетре и жутице.
9. Кратак дах: Можда имате проблема са дисањем.
10. Општа слабост: укључује умор и слабост.
11. Остали ретки нежељени ефекти: укључују бол у стомаку, синдром хладних ногу и друге.

Прекомерна доза

1. Повећани токсични ефекти: Предозирање може довести до повећаних токсичних ефеката лека, као што су хематолошке абнормалности (нпр. тешка неутропенија или тромбоцитопенија), мучнина, повраћање, дијареја и други нежељени ефекти.
2. Супресија коштане сржи: Доцетаксел може сузбити функцију коштане сржи, што може довести до смањења броја белих крвних зрнаца, тромбоцита и црвених крвних зрнаца у крви.
3. Неуротоксичност: Предозирање може повећати неуротоксичност, која се манифестује као периферна неуропатија (слично дијабетичкој неуропатији), коју карактеришу бол, утрнулост и слабост у екстремитетима.

Интеракције са другим лековима

1. Лекови који повећавају хематолошке нежељене ефекте: Доцетаксел може повећати хематолошке нежељене ефекте као што су леукопенија и тромбоцитопенија. Стога, истовремена примена са другим лековима који такође утичу на хематопоезу, као што су цитостатици, може повећати ризик од ових нежељених ефеката.
2. Лекови који утичу на јетру: Пошто се доцетаксел метаболише у јетри, лекови који утичу на функцију јетре могу променити њен метаболизам и нивое у крви. То укључује лекове као што су инхибитори или индуктори ензима јетре, као и лекове који изазивају хепатотоксичност.
3. Лекови који утичу на систем цитохрома П450: Доцетаксел се метаболише помоћу цитохрома П450 у јетри. Стога, лекови који су инхибитори или индуктори овог ензима могу променити концентрацију доцетаксела у крви и његову ефикасност.
4. Лекови који повећавају неуротоксичност: Доцетаксел може изазвати неуротоксичност као што је периферна неуропатија. Истовремена употреба са другим лековима који такође могу изазвати или повећати овај нежељени ефекат, као што је винкристин, може повећати ризик од неуропатије.
5. Лекови који утичу на имуни систем: Доцетаксел може смањити имунитет и повећати ризик од инфекција. Истовремена употреба са лековима који такође сузбијају имуни систем, као што су глукокортикоиди или имуносупресанти, може повећати овај ризик.
6. Лекови који утичу на кисело-базну равнотежу: Доцетаксел може изазвати хипокалемију и хипомагнезијемију. Истовремена употреба са лековима као што су диуретици или други лекови који такође могу утицати на ниво калијума и магнезијума у организму може повећати ове нежељене ефекте.