Дилоксол

Дилоксол је лек са антитромботичким дејством.

Лек уништава процесе агрегације тромбоцита блокирањем синтезе аденозин дифосфата и завршетака који се налазе на мембрани тромбоцита, а истовремено активирањем гликопротеинских завршетака IIb/IIIa. [ 1 ]

Терапеутско средство помаже у смањењу агрегације тромбоцита повезане са активношћу других агониста, а такође успорава њихову активацију, која се јавља под утицајем ослобођеног аденозин дифосфата.

Индикације Дилоксол

Користи се за спречавање симптома атеротромбозе:

• код особа које су претходно претрпеле инфаркт миокарда или исхемијски мождани удар са утврђеним артеријским периферним поремећајем (васкуларна атеротромбоза и артеријске лезије ногу);
• код особа са активним коронарним синдромом: без ST елевације (нестабилна ангина и инфаркт без Q таласа), укључујући оне који су прошли бајпас операцију током коронарне ангиопластике; са ST елевацијом (заједно са аспирином).

Поред тога, прописује се за спречавање атеротромботских и тромбоемболијских поремећаја код атријалне фибрилације.

Образац за издавање

Лек се издаје у облику таблета - 14 комада унутар блистер паковања; унутар паковања - 1 или 2 таква паковања.

Фармакодинамика

Клопидогрел делује тако што неповратно мења ефекат АДП завршетака на тромбоците. Тромбоцити су оштећени клопидогрелом и остају у том стању током целог свог животног циклуса; обнављање нормалне функције тромбоцита одвија се у складу са брзином обнављања тромбоцита (око 7 дана). [ 2 ]

Статистички значајна инхибиција агрегације тромбоцита, зависна од дозе, развија се у року од 2 сата након примене једне оралне дозе клопидогрела. Вишеструке дозе од 75 мг лека значајно инхибирају агрегацију тромбоцита повезану са АДП-ом већ првог дана. Ова инхибиција се прогресивно повећава, достижући равнотежне вредности након 3-7 дана. У равнотежном стању, просечна инхибиција агрегације тромбоцита примећена са дневном дозом од 75 мг је 40-60%.

Након прекида терапије, агрегација тромбоцита и време крварења враћају се на претходне нивое, често у року од приближно 1 недеље.

Фармакокинетика

Клопидогрел се брзо апсорбује када се примењује орално у дозама од 75 мг/дан. На основу излучивања метаболичких компоненти клопидогрела урином, апсорпција је мања од 50%.

Главни производ разградње у циркулацији има линеарну фармакокинетику (нивои у плазми се повећавају са величином дозе лека) у распону доза од 0,05–0,15 г клопидогрела.

Већина клопидогрела је укључена у интрахепатичне метаболичке процесе. Његов главни метаболички производ, дериват карбоксилне киселине, не мења агрегацију тромбоцита. Садржи око 85% једињења сличних активном елементу који циркулише у плазми. Интраплазматски ниво Cmax метаболичког елемента се примећује приближно након 1 сата од тренутка примене Дилоксола.

Горе наведене компоненте реверзибилно учествују у синтези протеина in vitro (са 98 и 94%). Утврђено је да ова синтеза није засићена у великим запреминама in vitro.

Око 50% лека се излучује урином, а додатних 46% фецесом. Полуживот метаболита је 8 сати са једнократном и вишеструком дозом.

Дозирање и администрација

Дилоксол се узима орално, без обзира на унос хране. Обично се узима 75 мг лека једном дневно.

У случају АКС-а (са или без увећања СТ елемента), терапија почиње једном ударном дозом од 0,3 г, а затим се узима 75 мг једном дневно. Када се комбинује са аспирином, повећава се ризик од крварења, због чега се не смеју користити дозе веће од 0,1 г. Максимални терапеутски ефекат се обично примећује након 3 месеца терапије.

Особе старије од 75 година треба да започну лечење без узимања пуне дозе.

У случају атријалне фибрилације, 75 мг лека се узима једном.

• Пријава за децу

Забрањено је прописивати у педијатрији.

Користите Дилоксол током трудноће

Дилоксол се не користи током дојења и трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• отказивање јетре;
• алергија на клопидогрел;
• преосетљивост на додатне компоненте лека;
• активни облик крварења.

Потребан је опрез када се користи код особа са хроничном бубрежном дисфункцијом, наследним ослабљењем активности изоензима CYP2C19 или ризиком од крварења. Поред тога, код особа које користе НСАИЛ, хепарин, аспирин и супстанце које инхибирају гликопротеин IIb/IIIa.

Последице Дилоксол

Нежељени ефекти укључују:

• промене у крвној слици: леукопенија, гранулоцито-, неутро-, панцито- и тешка тромбоцитопенија, еозинофилија, анемија (такође апластична), тромбоцитопенична пурпура и агранулоцитоза;
• имуни поремећаји: унакрсна нетолеранција са тиенопиридинима (тиклопидин или прасугрел), серумска болест и анафилактоидни симптоми;
• ментални проблеми: халуцинације и конфузија;
• неуролошки поремећаји: цефалгија, парестезија, промене укуса, интракранијално крварење и вртоглавица;
• офталмолошки поремећаји: крварење у мрежњачи, коњунктиви или оку;
• оториноларинголошке лезије: вртоглавица;
• кардиоваскуларни поремећаји: васкулитис, смањен крвни притисак, хематом, крварење из ране након операције и тешко крварење;
• респираторни поремећаји: крварење из носа или крварење из плућа, бронхоспазам, интерстицијални пнеумонитис, еозинофилна пнеумонија и хемоптиза;
• Проблеми са варењем: бол у стомаку, надимање, гастроинтестинално крварење, гастритис, дијареја, мучнина, чиреви и затвор. Крварење (гастроинтестинално или ретроперитонеално), хепатитис, активна инсуфицијенција јетре, ретроперитонеално крварење, панкреатитис, абнормални тестови функције јетре, колитис (лимфоцитни или улцерозни тип) и стоматитис;
• дерматолошке лезије: свраб, Квинкеов едем, поткожно крварење, осип (такође ексфолијативни), екцем, булозни дерматитис, лихен планус, пурпура, уртикарија, синдром нетолеранције на лекове и DRESS синдром;
• дисфункција мишићно-скелетног система: мијалгија, артритис, артралгија и хемартроза;
• поремећаји уринарног тракта: хематурија, гломерулонефритис и повећан ниво креатинина у крви;
• системске манифестације: грозница.

Прекомерна доза

Симптоми тровања: појава хеморагичних компликација и продужење периода крварења.

Неопходно је зауставити крварење које је настало и извршити поступак трансфузије тромбоцита.

Интеракције са другим лековима

Дилоксол треба комбиновати са НСАИЛ лековима са опрезом, јер то може повећати вероватноћу крварења у гастроинтестиналном тракту.

Тестови спроведени са микрозомима људске јетре показали су да лек инхибира активност изоензима CYP 2C9, који је део ензима хемопротеина P450 (2C9). Као резултат тога, ниво лекова у плазми као што су толбутамид или фенитоин може се повећати, јер њихови метаболички процеси укључују CYP 2C9.

Потребно је избегавати комбиновање лека са биљним супстанцама (гинко билоба, зелени чај, бели лук, ђумбир, гинсенг, анациклус оффициналис, ескулус, ункарија пубесценс, анђелика, јагорчевина и црвена детелина), јер имају антитромботички ефекат.

Услови складиштења

Дилоксол треба чувати на температури између 15-25°C.

Рок трајања

Дилоксол се може користити у периоду од 24 месеца од датума продаје лека.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Артрогрел, Авикс и Ареплекс са Гридоклином, као и Агреле и Атерокард.