Дијагноза остеопорозе код остеоартритиса

Унапређење специфичних и осетљивих биохемијских маркера који одражавају укупну брзину формирања и ресорпције костију последњих година значајно је побољшало неинвазивну процену метаболизма костију код различитих метаболичких болести костију. Као што је познато, биохемијски маркери се деле на маркере формирања костију и ресорпције костију.

Најперспективнији маркери ресорпције костију укључују пиридинолин (Pyr) и дезоксипиридинолин (D-Pyr) - два недељива пиридинска једињења настала као резултат посттранслационе модификације молекула колагена, присутна у нативном колагену и која нису укључена у његову ресинтезу. Код реуматских болести зглобова, ови маркери се сматрају осетљивим и специфичним лабораторијским индикаторима не само ресорпције костију, већ и разарања зглобова. Тако, према експерименталним студијама, код пацова са адјувантним артритисом, повећање излучивања пиридинолина урином се примећује већ током прве 2 недеље након индукције болести, што је у корелацији са клиничким знацима упале. Ниво дезоксипиридинолина у урину се повећава касније и више је повезан са смањењем минералне густине костију. Важно је напоменути да је увођење инхибитора колагеназе повезано са смањењем излучивања пиридинолина и дезоксипиридинолина.

Нивои пиридинолина и дезоксипиридинолина у урину су значајно виши код деце него код одраслих; обично се повећавају за 50-100% током менопаузе. Код пацијената са остеопорозом, њихове концентрације у урину (посебно дезоксипиридинолина) корелирају са брзином коштаног промета мереном кинетиком калцијума и хистоморфометријом костију.

Код пацијената са остеоартрозом, повећање излучивања пиридинолина и дезоксипиридинолина урином је изражено у мањој мери него код реуматоидног артритиса и мање је у корелацији са тежином клиничких манифестација. Није примећена веза између тежине радиографских промена (према Келгрен-Лоренсовој скали) и нивоа ових маркера.

Од маркера формирања костију, треба поменути остеокалцин. Р. Емки и др. (1996) су открили да интраартикуларна примена кортикостероида доводи до значајног смањења концентрације остеокалцина у крви дан након ињекције, након чега следи нормализација у року од 2 недеље (са клиничким ефектом који траје 4 недеље), а нису примећене значајне промене у концентрацији пиридинолина у урину. Ови резултати указују да интраартикуларна примена кортикостероида изазива само пролазну инхибицију формирања коштаног ткива и не утиче на процес ресорпције.

Одређивање лабораторијских маркера коштаног метаболизма повећава ефикасност инструменталне процене ризика од остеопорозе (првенствено дензитометријских метода). Поновљена мерења коштаних маркера током лечења могу побољшати квалитет праћења пацијената са остеопорозом.

Практичне препоруке за употребу биохемијских маркера метаболизма костију за дијагнозу остеопеничних стања:

• Серумски остеокалцин и коштани изоензим алкалне фосфатазе су тренутно најосетљивији маркери формирања костију код остеопорозе.
• Најосетљивији маркери ресорпције костију су излучивање пиридинолинских једињења и терминалних фрагмената колагена типа I урином коришћењем имунолошког теста или течне хроматографије под високим притиском.
• Пре него што се извуче закључак о клиничком значају проучаваних лабораторијских маркера метаболизма костију, неопходна је темељна процена сваке клиничке ситуације и карактеристика терапије.
• Повећана промет костију повезана је са високом стопом губитка коштане масе. Лабораторијски маркери формирања и/или ресорпције костију могу помоћи у идентификацији особа са почетно нормалном коштаном масом међу пацијентима са остеоартритисом који имају повећан ризик од развоја остеопеније (посебно у раним фазама болести).
• Повишени нивои маркера ресорпције костију повезани су са повећаним ризиком од прелома пршљенова и кука, независно од коштане масе. Стога је комбинована процена коштане масе и маркера коштане прометности корисна за одабир циљева лечења за пацијенте са остеоартритисом са највећим ризиком од прелома (узимајући у обзир и друге факторе ризика).
• Коштани маркери су погодни за процену ефикасности антиресорптивне терапије за брзи (3-6 месеци) скрининг пацијената који не реагују на лечење, јер се ефекат терапије на метаболизам костију детектује раније него промене у коштаној маси које се детектују дензитометријски.

Главни недостатак тренутно коришћених лабораторијских метода је то што оне одражавају само стање метаболизма коштаног ткива у време студије, без пружања директних информација о квантитативним параметрима стања коштаног ткива (тј. немогуће је поставити дијагнозу остеопорозе или остеопеније само на основу употребе резултата лабораторијских тестова). Такође треба напоменути да, за разлику од неких метаболичких болести костију (Пагетова болест, бубрежна остеодистрофија), које карактеришу значајне промене у метаболизму костију, код остеопорозе на позадини остеоартрозе, мање промене у брзини ремоделирања костију током дужег периода често могу довести до значајног губитка коштане масе. Ово може објаснити чињеницу да су подаци добијени коришћењем стандардних маркера (активност укупне алкалне фосфатазе, ниво хидроксипролина итд.) код пацијената са остеопорозом у границама нормале у већини временских интервала. Стога је неопходно развити специфичније и осетљивије маркере метаболизма костију. Дакле, захтеви за идеалан маркер ресорпције костију су следећи: требало би да буде производ разградње компоненти коштане матрице који се не налази у другим ткивима, да га тело не апсорбује током формирања нове кости и да на њега не утичу ендокрини фактори при одређивању његовог нивоа у крви.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]