Дијагноза Марфановог синдрома

Постоје 3 једноставна и тачна знака за откривање арахнодактилије.

• Знак једног прста, или Штајнбергов симптом, је када један прст вири иза хипотенара када је песница стиснута.
• Знак зглоба, или Вокер-Мердоков симптом, је прелазак једног прста преко малог прста приликом хватања руке у пределу зглоба зглоба друге руке.
• Метакарпални индекс (радиолошки знак) је просечна дужина метакарпуса подељена просечном ширином сегмента од 2. до 4. метакарпалне кости, нормално 5,4-7,9, а са СМ - више од 8,4.

Дијагноза Морфановог синдрома заснива се на међународним Гентским критеријумима које је усвојила група стручњака. Алгоритам се заснива на идентификацији главних и споредних критеријума који карактеришу тежину промена везивног ткива у органима и системима. Главни критеријуми указују на присуство патолошки значајних промена у одговарајућем органском систему, споредни критеријуми указују на укљученост одређеног система у патологију. Захтеви за дијагнозу Морфановог синдрома варирају у зависности од података наследне анамнезе.

За пацијента који се прегледа:

• ако породична или наследна историја није оптерећена, Марфанов синдром се утврђује у присуству главних критеријума у најмање два различита органска система и захваћености трећег система;
• У случају мутације за коју се зна да узрокује Морфанов синдром код других, довољан је један главни критеријум у једном органском систему и захваћеност другог система.

Гентови критеријуми за дијагнозу Марфановог синдрома (De Raere A. et al., 1996)

Главни критеријуми (знаци)	Мањи критеријуми (знаци)
Кости и скелет
Четири од осам:	Лучно непце са закривљеним зубима
Деформација грудног коша у облику киле;	Умерени еккаватум грудног коша
Деформација грудног коша у облику левка која захтева хируршку интервенцију;	Хипермобилност зглобова
Однос горњег и доњег сегмента тела <0,89 или однос распона руку и дужине тела >1,03;	Деформација лобање (долихоцефалија, хипоплазија зигоматичних костију, енофталмоза, силазне косе палпебралне фисуре, ретрогнатија)
Позитивни тестови првог прста и зглоба;
Сколиоза >20' или спондилолистеза;
Смањена способност исправљања лакта на 170* или мање;
Медијално померање медијалног малеолуса што доводи до равних стопала;
протрузија ацетабулума било ког степена (потврђена радиографијом)
Промене у мишићно-скелетном систему испуњавају главни критеријум ако се открију најмање 4 од горе наведених 8 главних знакова. Мишићно-скелетни систем је захваћен ако се открију најмање 2 главна знака или 1 главни и 2 споредна знака.
Визуелни систем
Сублуксација сочива	Абнормално равна рожњача (на основу резултата кератометрије)
	Повећана аксијална дужина очне јабучице (према ултразвучним мерењима) код миопије
	Хипоплазија ириса или хипоплазија цилијарног мишића која узрокује миозу
Визуелни систем је укључен ако су испуњена 2 мања критеријума
Кардиоваскуларни систем
Дилатација асцендентне аорте са или без регургитације и захваћеношћу барем Валсалвиних синуса; или Дисекција узлазне аорте	Пролапс митралног залистка Дилатација трупа плућне артерије у одсуству валвуларне или периферне плућне стенозе или било ког другог очигледног узрока код пацијената млађих од 40 година Калцификација митралног прстена код пацијената млађих од 40 година Дилатација или дисекција торакалне или абдоминалне аорте код пацијената млађих од 50 година
Кардиоваскуларни систем је укључен ако су испуњени 1 главни и 1 споредни критеријум.
Респираторни систем
Ниједан	Спонтани пнеумоторакс, или
	Апикалне були потврђене рендгенским снимком грудног коша
Плућни систем је укључен ако се открије 1 мањи критеријум
Кожа
Ниједан	Атрофичне стрије које нису повезане са значајним променама телесне тежине, трудноћом или честим локалним механичким стресом
	Рекурентне или постоперативне киле
Кожа је захваћена ако је испуњен 1 споредни критеријум
Дура матер
Лумбосакрална дурална ектазија откривена ЦТ-ом или МРИ-јем	Ниједан
Породична и наследна историја
Присуство блиских рођака који независно испуњавају ове дијагностичке критеријуме	Ниједан
Присуство мутације у гену FBN1
Присуство ДНК маркера СМ код рођака
Ангажовање са 1 главним критеријумом

За особе које су у сродству са пацијентом коме је дијагностикован Марфанов синдром, довољан је главни критеријум у породичној историји, као и један главни критеријум у једном органском систему и захваћеност другог система.

У 15% случајева, случајеви Морфановог синдрома су спорадични, родитељи могу имати избрисане знаке, учесталост болести се повећава када је отац старији од 50 година. У породицама пацијената, честе су гастроинтестиналне болести, вегетативни и вертеброгени поремећаји, очне болести. Уколико се сумња на Морфанов синдром, обавезан је офталмолошки преглед. У урину пацијената се одређује повећан садржај оксипролина, гликозаминогликана, ови индикатори су неспецифични и јављају се код свих поремећаја метаболизма везивног ткива, док излучивање оксипролина одражава тежину болести. Агрегациона функција тромбоцита је поремећена. Пролапс митралног залистка се налази код већине пацијената, код Морфановог синдрома, чешће него код примарног пролапса митралног залистка, открива се дефлексија, повећање величине залистака и поремећаји хорди.

Диференцијална дијагностика се спроводи са болестима које имају марфаноидни фенотип. Поред Марфановог синдрома, аутори Гентских критеријума идентификовали су наследна стања која су му фенотипски слична.

• Наследна контрактурална арахнодактилија (OMIM 121050).
• Породична анеуризма торакалне аорте (ОМИМ 607086).
• Наследна дисекција аорте (OMIM 132900).
• Наследна ектопија сочива (ОМИМ 129600).
• Породични изглед марфаноида (ОМИМ 154750).
• MASS фенотип (OMIM 604308).
• Синдром наследног пролапса митралног залистка (OMIM 157700).
• Стиклеров синдром (наследна прогресивна артро-офталмопатија, OMIM 108300).
• Спритзен-Голдбергов синдром (марфаноидни синдром са краниосиностозом, ОМИМ 182212).
• Хомоцистинурија (OMIM 236200).
• Елерс-Данлосов синдром (кифосколиотски тип, OMIM 225400; хипермобилни тип, OMIM 130020).
• Синдром хипермобилности зглобова (OMIM 147900).

Сви ови наследни поремећаји везивног ткива имају заједничке клиничке карактеристике са Морфановим синдромом, због чега је веома важно строго се придржавати дијагностичких критеријума. С обзиром на сложеност молекуларно-генетских студија, дијагноза Морфановог синдрома и горе поменутих синдрома који имају низ заједничких фенотипских манифестација са њим остаје, пре свега, клинички задатак. Ако пацијенту недостају 2 главна критеријума у 2 система и знаци захваћености трећег, дијагноза Морфановог синдрома се не може поставити.

Међу горе наведеним синдромима који су блиски Марфановом синдрому, најчешћи су Марфанов изглед, MASS фенотип, синдром хипермобилности зглобова и наследни синдром пролапса митралног залистка, који припадају UCTD групи.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]