Дифенин

Дифенитоин, такође познат под генеричким називом Фенитоин, је лек који се широко користи у неурологији за лечење и спречавање одређених врста нападаја и епилепсије. Фенитоин припада класи лекова познатих као антиконвулзиви или антиепилептици.

Фенитоин стабилизује праг активности неурона у мозгу, ограничавајући прекомерно ширење нервних сигнала који могу довести до напада. Делује тако што успорава натријумове канале у нервним ћелијама, што помаже у смањењу активности у мозгу потребне за покретање епизоде напада.

Индикације Дифенин

1. Епилепсија: Дифенин се обично користи за спречавање различитих врста нападаја, укључујући генерализоване тонично-клоничне нападе, парцијалне нападе и друге облике епилепсије.
2. Мигрене: У неким случајевима, Дифенин се може користити као превентивна мера за смањење учесталости и тежине мигрена.
3. Срчане аритмије: Фенитоин се понекад користи за лечење одређених врста срчаних аритмија.
4. Тремор: Дифенин се може користити за смањење тремора код пацијената са различитим неуролошким болестима, као што је Паркинсонова болест.
5. Тригеминална неуралгија: У ретким случајевима, Дифенин се може прописати за лечење тригеминалне неуралгије, иако то није најчешћа употреба.

Образац за издавање

1. Таблете: Дифенин је обично доступан у облику таблета за оралну примену. Таблете могу имати различите дозе у зависности од специфичне медицинске намене.
2. Раствор: Понекад се Дифенин може испоручити као раствор за оралну примену. Раствор се може користити у случајевима када се таблете не могу прогутати или када је потребна прецизнија доза.
3. Раствор за ињекције: Дифенин се такође може представити као раствор за ињекције, који се користи за брзо уношење лека у организам. Ова врста облика ослобађања се обично користи у ситуацијама када је потребан брз почетак деловања или када је немогуће узимати лек орално.

Фармакодинамика

1. Блокирање изворних натријумових канала: Фенитоин блокира регенерацију изворних натријумових канала, што спречава поновну ексцитацију неурона и смањује њихову ексцитабилност.
2. Смањена неуронска ексцитабилност: Овај механизам деловања спречава појаву и ширење епилептичних пражњења у мозгу.
3. Превенција епилептичних напада: Фенитоин се користи као профилактичко средство за спречавање развоја различитих врста епилептичних напада, укључујући парцијалне и генерализоване.
4. Антиаритмички ефекат: Поред антиепилептичког ефекта, фенитоин може имати и антиаритмички ефекат инхибирањем активности срчаних натријумових канала.
5. Додатни ефекти: У неким случајевима, фенитоин може такође показати своја анксиолитичка и мишићно-релаксантна својства, што може бити корисно у лечењу одређених других стања, као што су анксиозни поремећаји и спастичност.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Фенитоин се може примењивати орално или интравенозно. Када се узима орално, фенитоин се апсорбује у горњем делу гастроинтестиналног тракта, првенствено у дванаестопалачном цреву. Брзина и степен апсорпције могу варирати у зависности од лека и индивидуалног пацијента.
2. Дистрибуција: Фенитоин се у великој мери везује за протеине плазме, првенствено за албумин. Овај фактор може утицати на дистрибуцију фенитоина у ткивима и његову фармаколошку активност.
3. Метаболизам: Фенитоин се метаболише у јетри, где су главни метаболити хидроксиловани фенитоин (5-(4-хидроксифенил)-5-фенилхидантоин) и фенитоинска киселина. Метаболизам фенитоина може се одвијати путем неколико путева, укључујући хидроксилацију, глукуронидацију и оксидацију ароматичног прстена.
4. Елиминација: Фенитоин се елиминише првенствено путем бубрега. Код пацијената са нормалном функцијом бубрега, полуживот елиминације фенитоина је приближно 22 сата, али може бити повећан код пацијената са оштећењем бубрега.

Дозирање и администрација

1. Упутство за употребу:

   • Таблете: Таблете се обично узимају орално, односно кроз уста. Треба их прогутати целе са водом. Немојте ломити, жвакати или дробити таблете осим ако вам то није наложено.
   • Раствор: Раствор дифенина се може узимати орално. Дозу треба мерити помоћу приложене капалице или мерне чашице.
   • Раствор за ињекције: Раствор за ињекције Дифенина примењује интравенозно медицинско особље.

2. Дозирање:

   • Дозирање Дифенина може значајно варирати у зависности од специфичног медицинског стања пацијента.
   • Доза се обично почиње ниском и постепено повећава под надзором лекара док се не постигне оптимални терапијски ефекат.
   • Уобичајена почетна доза за одрасле је 100 мг 2-3 пута дневно. Међутим, ово може да варира у зависности од одговора пацијента на лек и природе болести.
   • Деци се може дати нижа доза у зависности од њиховог узраста и тежине.

Користите Дифенин током трудноће

Употреба фенитоина (дифенина) током трудноће повезана је са одређеним ризицима и потенцијалним компликацијама. Ево неких важних налаза из студија:

1. Тератогени ефекти: Фенитоин је класификован као потенцијални тератоген, посебно када се узима у раној трудноћи. Студије показују повећан ризик од урођених мана као што су расцеп усне и/или непца, срчани дефекти и мање аномалије код новорођенчади (Monson et al., 1973).
2. Фетални хидантоински синдром: Деца изложена фенитоину у материци могу показивати карактеристике феталног хидантоинског синдрома, који укључује краниофацијалне аномалије, микроцефалију, менталну ретардацију и друге физичке и развојне абнормалности (Gladstone et al., 1992).
3. Имунолошке реакције: Фенитоин такође може изазвати имунолошке реакције, укључујући алергијске реакције, које могу бити погоршане током трудноће (Silverman et al., 1988).

Због ових ризика, употреба фенитоина током трудноће захтева пажљив медицински надзор. Лекари генерално препоручују пажљиво одмеравање потенцијалних ризика и користи овог лека, посебно ако се користи за контролу епилепсије, где ризик од напада може наштетити и мајци и беби.

Контраиндикације

1. Преосетљивост: Особе са познатом преосетљивошћу на фенитоин или друге компоненте лека не би требало да користе Дифенин.
2. Порфирија: Дифенин је контраиндикован у присуству порфирије, ретког наследног метаболичког поремећаја који може бити погоршан фенитоином.
3. Атриовентрикуларни блок: Пацијенти са атриовентрикуларним блоком (оштећена проводљивост електричних импулса у срцу) треба да избегавају употребу Дифенина, јер може појачати овај ефекат.
4. Волф-Паркинсон-Вајтов синдром: Код пацијената са Волф-Паркинсон-Вајтовим синдромом (атријални синдром који може довести до убрзаног срчаног ритма), употребу Дифенина треба избегавати.
5. Отказивање јетре: Пацијенти са отказивањем јетре треба да користе Дифенин са опрезом, јер се метаболише у јетри. Може бити потребно прилагођавање дозе у зависности од степена оштећења јетре.
6. Трудноћа и дојење: Дифенин може бити контраиндикован за употребу током трудноће и дојења. Лекар треба да процени потенцијалне ризике и користи његове употребе у сваком конкретном случају.
7. Остала медицинска стања: Особе са другим озбиљним медицинским стањима као што су срчане аритмије, поремећаји крви, ментални поремећаји итд. треба да разговарају о употреби Дифенина са својим лекаром пре почетка лечења.

Последице Дифенин

1. Поспаност и вртоглавица: Ово су неки од најчешћих нежељених ефеката фенитоина. Могу утицати на вашу способност вожње и обављања других задатака који захтевају концентрацију.
2. Некоординација: Пацијенти могу искусити неспретност или потешкоће у координацији покрета.
3. Малаксалост: Неки људи могу осетити осећај умора или опште малаксалости.
4. Оштећење памћења: Дифенин може утицати на краткорочно и дугорочно памћење.
5. Повишен крвни притисак: Неки пацијенти могу имати повишен крвни притисак.
6. Губитак косе: Код неких људи, фенитоин може изазвати губитак косе.
7. Поремећаји варења: Може доћи до желудачних тегоба, мучнине, повраћања или промена апетита.
8. Алергијске реакције: У ретким случајевима могу се јавити алергијске реакције као што су копривњача, свраб или оток.
9. Смањен број белих крвних зрнаца: Дифенин може смањити број белих крвних зрнаца, чинећи тело осетљивијим на инфекције.
10. Остеопенија: Дуготрајна употреба фенитоина може довести до остеопеније, односно смањења густине костију.

Прекомерна доза

1. Срчани поремећаји: Укључују аритмију, тахикардију, па чак и срчану инсуфицијенцију.
2. Централни нервни систем: Може доћи до поспаности, депресије, конвулзија, смањене свести и коме.
3. Респираторна инсуфицијенција: Може се развити респираторна депресија или респираторни застој.
4. Гастроинтестинални поремећаји: Могу се јавити мучнина, повраћање, дијареја и други гастроинтестинални поремећаји.
5. Метаболички поремећаји: Могу се јавити промене у нивоу електролита (нпр. хипернатремија), метаболичка ацидоза или алкални дисбаланс.
6. Остале компликације: Укључују алергијске реакције, осип на кожи, грозницу и друге необичне реакције.

Интеракције са другим лековима

1. Фармакокинетичке интеракције: Фенитоин може утицати на метаболизам и концентрацију других лекова индуковањем ензима цитохрома П450 у јетри. Ово може довести до убрзаног метаболизма других лекова и смањења њихове ефикасности. Такви лекови укључују варфарин, карбамазепин, ламотригин, дигоксин итд.
2. Фармакодинамичке интеракције: Фенитоин може појачати или ослабити дејство других лекова, као што су централни депресанти (нпр. алкохол, седативи, антидепресиви) или лекови који депресирају централни нервни систем.
3. Интеракције са плазмом: Фенитоин може да се такмичи са другим лековима за везивање за протеине плазме, што може довести до повећања слободне фракције другог лека у плазми и повећања његовог дејства.
4. Интеракције електролита: Фенитоин може изазвати хипергликемију и хипомагнеземију, што такође може ометати дејство других лекова, посебно оних који утичу на ниво глукозе и магнезијума у организму.