Церукал

Церукал је погонско средство. Стимулише перисталтику.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Церукал

Код одраслих се користи за спречавање развоја повраћања са мучнином након операција, као и након радиотерапијских процедура. Поред тога, користи се у симптоматском лечењу мучнине са повраћањем (то укључује случајеве који се јављају на позадини акутних напада мигрене).

Код деце се користи као лек друге линије за спречавање повраћања са одложеном мучнином (узрокованом хемотерапијским процедурама), као и истих симптома који се јављају након операције.

Образац за издавање

Издаје се као раствор за ињекције, у ампулама од 2 мл. Унутар посебног паковања налази се 10 ампула са раствором.

Фармакодинамика

Метоклопрамид је централни антагонист допамина који такође има периферну холинергичку активност. Међу његовим главним својствима су: антиеметик, а поред тога, убрзава процес пражњења желуца и проласка хране кроз танко црево.

Антиеметичка својства су последица деловања на центар можданог стабла (хеморецептори су активирајућа област центра за повраћање). Највероватније је то због успоравања активности допаминских неурона.

Процес повећања перисталтике делимично се спроводи уз учешће виших центара, мада у њему може (такође делимично) учествовати и механизам са периферним дејством у комбинацији са активацијом функције постганглионских холинергичких проводника, као и, могуће, са супресијом допаминских рецептора унутар танког црева и желуца.

Преко парасимпатичког нервног система и хипоталамуса, усмерава и регулише моторичку функцију горњег гастроинтестиналног тракта. Повећава цревни и желудачни тонус, убрзава процес пражњења, утиче на перисталтику црева, спречава езофагеални и пилорични рефлукс и смањује гастростазу. Стабилизује процес лучења жучи, елиминише дискинезију жучне кесе и смањује грчеве Одијевог сфинктера, без промене његовог тонуса.

Нежељени ефекти углавном укључују екстрапирамидалне манифестације, које су изазване блокирајућим ефектом допаминских рецептора на централни нервни систем.

Дуготрајна употреба метоклопрамида може изазвати повећање нивоа пролактина у серуму због недостатка допаминергичке инхибиције процеса секреције овог елемента. У овом случају, код жена су примећени поремећаји менструалног циклуса са галакторејом, а код мушкараца гинекомастија. Ове манифестације су прошле након прекида узимања лека.

Фармакокинетика

Дејство на гастроинтестинални тракт почиње 1-3 минута након интравенске ињекције, а такође и 10-15 минута након ове процедуре. Антиеметик ефекат траје 12 сати.

Синтеза супстанце са протеинима плазме је 13-30%. Запремина дистрибуције је 3,5 л/кг. Метаболички процес се одвија унутар јетре. Полуживот је 4-6 сати. Супстанца пролази кроз плаценту и крвно-мозговну баријску артерију, а може продрети и у мајчино млеко.

Приближно 20% дозе се излучује у свом изворном облику, а преосталих приближно 80%, након процеса метаболизма у јетри, излучује се кроз бубреге, комбиновано са сумпорном или глукуронском киселином.

Бубрежна инсуфицијенција код пацијента. У тешким случајевима, ниво креатинина се смањује на 70%, а полуживот се повећава (приближно 10 сати са нивоом креатинина од 10-50 мл/мин, и 15 сати са нивоом креатинина <10 мл/мин).

Пацијент има отказивање јетре. Код цирозе јетре примећено је акумулирање метоклопрамида, на позадини чега је дошло до смањења плазма клиренса (за 50%).

Дозирање и администрација

Раствор за ињекције се примењује интрамускуларно или интравенозно. За интравенозну процедуру, метоклопрамид се мора примењивати полако, болусном ињекцијом (трајање - мање од 3 минута).

Код одраслих, да би се спречио развој повраћања са мучнином након операције, потребна је једнократна доза од 10 мг.

За симптоматско олакшање повраћања са мучнином (такође оних које се јављају услед акутних напада мигрене), а истовремено и ублажавање истих симптома изазваних радиотерапијом, прописује се једнократна доза од 10 мг (примењује се не више од 3 пута дневно).

Дневна доза не сме прећи 30 мг (или 0,5 мг/кг).

Лек у облику ињекције треба користити што краћи могући временски период, након чега следи брзи прелазак на ректалне или оралне облике метоклопрамида.

Код деце, да би се спречила мучнина и повраћање након операције, метоклопрамид треба применити након процедуре.

Обично се раствор примењује у количини од 0,1-0,15 мг/кг, не више од 3 пута дневно. У овом случају, не може се применити више од 0,5 мг/кг лека дневно. Ако је неопходна даља употреба Церукала, потребно је поштовати интервале од најмање 6 сати између поступака.

Режим дозирања:

• деца од 1 до 3 године (тежина 10-14 кг) - доза 1 мг (максимално три пута дневно);
• деца 3-5 година (тежина 15-19 кг) - доза 2 мг (не више од 3 пута дневно);
• деца 5-9 година (тежина 20-29 кг) - доза 2,5 мг (максимално 3 пута дневно);
• деца и адолесценти узраста 9-18 година (тежина 30-60 кг) - доза 5 мг (максимално три пута дневно);
• адолесценти узраста 15-18 година (тежина преко 60 кг) - доза 10 мг (не више од 3 пута дневно).

Ако се дијагностикује постоперативно повраћање са мучнином, раствор се може користити највише 48 сати.

За ублажавање повраћања заједно са мучнином у одложеном облику (због хемотерапијских процедура), метоклопрамид се може користити највише 5 дана.

Код старијих пацијената, треба размотрити смањење дозе због смањења функције јетре и бубрега повезаног са старењем.

Функционални поремећај бубрега.

Особе са терминалном фазом патологије (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) треба да смање дозу лека за 75%.

За особе са тешким или умереним облицима болести (CC је 15-60 мл/минут), доза се смањује за 50%.

Отказивање јетре.

Особама са тешком функционалном дисфункцијом јетре потребно је смањење дозе раствора за 50%.

[ 4 ]

Користите Церукал током трудноће

Бројни резултати испитивања трудница (више од 1000 које су користиле лекове) показали су да нема токсичног ефекта, који би резултирао фетотоксичношћу или малформацијама.

Метоклопрамид се може прописати трудницама ако постоје клиничке индикације. Лековита својства супстанце (као и других неуролептика), под условом да се Церукал користи у каснијим фазама, могу изазвати развој екстрапирамидалног поремећаја код детета. Због тога се препоручује одбијање употребе лека током овог периода. Такође треба пратити стање новорођенчета ако се лек користи.

Контраиндикације

Контраиндикације су:

• пацијент има нетолеранцију на метоклопрамид или друге компоненте лека;
• крварење у гастроинтестиналном тракту;
• механичка цревна опструкција;
• перфорација унутар гастроинтестиналног тракта;
• дијагностикован феохромоцитом или сумња на њега (јер постоји ризик од повећања крвног притиска у тешком облику);
• историја дискинезије у касној фази изазване метоклопрамидом или другим неуролептицима;
• епилепсија (повећан интензитет и учесталост напада);
• дрхтава парализа;
• комбинована употреба са леводопом или агонистима допамина;
• дијагностикована метхемоглобинемија услед употребе метоклопрамида или историје недостатка НАДХ-цитохром б5 редуктазе;
• тумори зависни од пролактина;
• повећана конвулзивна спремност (екстрапирамидални моторички поремећаји);
• Пошто постоји ризик од развоја екстрапирамидалног синдрома, не треба га прописивати одојчади млађој од 1 године.

Пошто раствор лека садржи натријум сулфит, забрањено га је преписивати особама са бронхијалном астмом и нетолеранцијом на сулфите.

Последице Церукал

Увођење раствора може изазвати одређене нежељене ефекте:

• имунолошке манифестације: преосетљивост и анафилактички симптоми (ово укључује анафилаксију, посебно код интравенске ињекције);
• лимфне реакције и манифестације хематопоетског система: развој метхемоглобинемије, која може настати због недостатка НАДХ-цитохром-б5-редуктазе (посебно код мале деце), а такође и сулфхемоглобинемија, која се развија углавном због комбиноване употребе лекова који ослобађају сумпор (у високим дозама);
• манифестације из кардиоваскуларног система: развој брадикардије (посебно као резултат интравенске ињекције). Због брадикардије, могућ је краткотрајни срчани застој након примене лека. Такође се јављају АВ блок, застој синусног чвора (често због интравенских ињекција), продужење QT интервала и смањење индикатора крвног притиска. Поред тога, јавља се вентрикуларна тахикардија, примећује се шок, ниво крвног притиска се повећава у акутном облику (код особа са феохромоцитомом), као и несвестица у случају интравенске ињекције;
• реакције ендокриног система: појава гинекомастије, галактореје и аменореје, као и хиперпролактинемије и поремећаја менструалног циклуса;
• гастроинтестинални поремећаји: сува уста, затвор, мучнина и дијареја;
• НС реакције: малигни облик неуролептичког синдрома (карактерише се следећим симптомима: напади, грозница, промене крвног притиска, укоченост мишића и губитак свести), који се обично развија код епилептичара. Поред тога, јавља се и осећај поспаности, главобоље и смањење нивоа свести;
• кожни поремећаји: уртикарија, свраб коже, осип, као и Куинкеов едем и хиперемија;
• ментални поремећаји: појава халуцинација, осећај немира и анксиозности, стање депресије и конфузије;
• резултати лабораторијских тестова: повећани нивои јетрених ензима;
• системске манифестације: повећан умор и развој астеније.

Екстрапирамидални поремећаји настали услед примене једне дозе (углавном код адолесцената и деце) или као резултат прекорачења потребне дозе:

• дискинетички синдром (појава рефлексних спазмодичних покрета (врат, глава и рамена), тонички блефароспазам, спазм у пределу жвакаћих и мишића лица, као и језичних и фарингеалних мишића, језичке девијације, напрезање кичме изазвано грчевима флексије руку и екстензије ногу, као и неправилан положај врата са главом);
• дрхтава парализа (развој крутости, тремора и, уз то, акинезије);
• акутни облик дистоније;
• дискинезија у касној фази (може се развити у трајну дискинезију током или након дуготрајног лечења (често код старијих особа));
• акатизија.

Прекомерна доза

Знаци предозирања укључују: осећај поспаности, раздражљивост, конфузију, осећај анксиозности са њеним повећањем, као и сузбијање нивоа свести и појаву конвулзија. Могу се развити екстрапирамидални поремећаји и поремећаји у раду кардиоваскуларног система са развојем брадикардије и повећањем/смањењем крвног притиска. Могуће су халуцинације, срчани застој и респираторна функција, као и манифестације дистоније.

Уколико се појаве екстрапирамидални поремећаји (због или без предозирања), треба спровести симптоматску терапију (деци се прописују бензодиазепини, а одраслима антихолинергички лекови антипаркинсонског типа).

С обзиром на стање пацијента, неопходно је елиминисати нове поремећаје и редовно пратити функционисање респираторног и кардиоваскуларног система.

Интеракције са другим лековима

Забрањено је комбиновати агонисте допамина и леводопу са Церукалом, јер у овом случају долази до међусобног антагонизма.

Не треба пити алкохол док користите метоклопрамид, јер алкохол појачава његова седативна својства.

Због комбинације са оралним лековима (као што је парацетамол), могуће су промене у њиховој апсорпцији, јер метоклопрамид утиче на покретљивост желуца.

Антихолинергички лекови, као и деривати морфина, када се комбинују са Церукалом, изазивају међусобни антагонизам у погледу утицаја на покретљивост дигестивног тракта.

Лекови који успоравају рад централног нервног система (неуролептици, деривати морфина, барбитурати са блокаторима Х1 рецептора, антихистаминици (седативни тип), као и седативни антидепресиви и клонидин са сродним лековима) појачавају својства метоклопрамида.

Неуролептици у комбинацији са метоклопрамидом могу изазвати развој кумулативних ефеката, као и екстрапирамидалних поремећаја.

Серотонергички лекови (на пример, ССРИ) у комбинацији са Церукалом могу повећати вероватноћу серотонинске интоксикације.

Комбинација са дигоксином може смањити његову биорасположивост. Потребно је пажљиво пратити нивое дигоксина у плазми током лечења.

Истовремена употреба са циклоспорином повећава његову биодоступност (максимални ниво за 46% и ефекат за 22%). Потребно је пажљиво пратити ниво циклоспорина у плазми. До сада није било могуће дефинитивно идентификовати медицинске последице ове појаве.

Употреба лека са мивакуријумом или суксаметонијумом може повећати трајање неуромускуларне блокаде (плазма холинестераза је потиснута).

Јаки инхибитори CYP2D6 елемента. AUC метоклопрамида се повећава са таквом комбинацијом (комбинација са пароксетином или флуоксетином). Иако не постоје прецизни подаци о медицинском значају ове појаве, неопходно је пратити стање пацијената због појаве нежељених ефеката.

Церукал је у стању да повећа трајање деловања сукцинилхолина.

Пошто медицински раствор садржи натријум сулфит, тиамин узет са леком може се брзо разградити у телу.

[ 5 ], [ 6 ]

Услови складиштења

Церукал се мора чувати даље од сунчеве светлости и ван домашаја мале деце. Не замрзавајте раствор. Максималне температуре су 30°C.

Рок трајања

Церукал се може користити 5 година од датума производње лековитог раствора.