Кардил

Кардил је лек из подгрупе супстанци које блокирају дејство калцијумских канала и има антихипертензивне, антиаритмичке и антиангиналне ефекте.

Активни елемент лека је дилтиазем, бензодиазепинска супстанца која спречава пролаз Ca у ћелије кардиомиоцита, као и у ћелије глатких мишића крвних судова. Када се проток калцијумових јона смањи, глатки мишићи васкуларне мембране се опуштају, што омогућава повећање васкуларног лумена, стабилизацију микроциркулације унутар исхемијских подручја и смањење системског отпора периферних крвних судова. Све ово помаже у смањењу крвног притиска. [ 1 ]

Индикације Кардил

Користи се за ангину (укључујући њене варијантне и стабилне сорте). Лек се не користи за елиминацију акутних напада ангине.

Може се користити у случајевима повишеног крвног притиска – на пример, у ситуацијама када се не могу користити супстанце које блокирају активност β-адренергичких рецептора. Кардил се примењује и у монотерапији и у комбинованој терапији.

Такође се прописује у случају аритмије - на пример, за смањење ритма срчаних комора код атријалне фибрилације.

Образац за издавање

Лек се издаје у облику таблета - 30 или 100 комада у бочици. У кутији се налази 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Антиангинална својства лека се развијају након коронарне вазодилатације и смањења посттерећења. Код стабилне ангине, особе које су користиле лек показале су објективно (продужење периода током којег није било депресије ST-сегмента током физичког напора) и субјективно (смањење броја ангиних епизода које захтевају употребу нитрата) побољшање стања. Тежина дејства Кардила код особа са нестабилном ангином је у просеку слична дејству нифедипина или верапамила, док је учесталост нежељених ефеката при употреби дилтиазема мања него при примени горе наведених лекова.

Антихипертензивни ефекат лека се развија са смањењем повишеног крвног притиска (дијастолног и систолног); при нормалним вредностима крвног притиска, дилтиазем га не мења. Употреба лека код особа са хипертензијом није довела до појаве рефлексне тахикардије као реакције на смањење крвног притиска. [ 2 ]

Лек има слаб негативни инотропни ефекат, али његова примена не смањује ударни волумен или ејекциону фракцију леве коморе. Код особа са хипертрофијом леве коморе, дуготрајна употреба дилтиазема доводи до регресије поремећаја. [ 3 ]

Код људи са суправентрикуларним аритмијама, лек сузбија кретање калцијумових јона унутар ћелија синусних и АВ чворова, чиме се стабилизује срчани ритам.

Кардил се може користити у монотерапији или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима (укључујући диуретике и АЦЕ инхибиторе). Лек се прописује људима који не могу да користе лекове који блокирају ефекат β-адренергичких рецептора - са периферним ангиопатијама или бронхијалном астмом, као и дијабетичарима.

Лек нема негативан утицај на липидну структуру крви.

Фармакокинетика

Након оралне примене, лек се потпуно апсорбује у гастроинтестиналном тракту. Учествује у првом интрахепатичном пролазу (са апсолутним нивоом биорасположивости једнаким 40% у опсегу индивидуалне варијабилности, која је 24-74%). Индикатори биорасположивости нису везани за величину порције и не мењају се при употреби различитих дозних облика у спектру клиничких доза. Серумске вредности Cmax дилтиазема се примећују након 3-4 сата и износе 39-120 нг/мл након једне употребе 60 мг лека.

Око 80% примењеног дела дилтиазема је укључено у синтезу протеина серума (приближно 40% са албумином). Лек лако продире у ткива; запремина дистрибуције је око 5 л/кг.

Равнотежне серумске вредности дилтиазема у случају редовне употребе 60 мг лека 3 пута дневно постижу се до 3-4. дана лечења. У случају употребе дневних порција у распону од 0,12-0,3 г, стабилне серумске вредности супстанце су једнаке 20-200 нг/мл (минимални терапеутски ниво је у распону од 70-100 нг/мл).

Интрахепатични процеси размене лекова се одвијају уз помоћ CYP3 А4; лек је супстрат П-гликопротеина. Након примене дилтиазема, ефекат хемопротеина CYP3 А4 се смањује.

Током прве фазе метаболизма, одвијају се процеси деацетилације као и О- и Н-деметилација. Главна метаболичка компонента је деацетилдилтиазем (његов ниво у серуму је приближно 15-35% вредности непромењеног дилтиазема), који има сличну лековиту активност као активни састојак, али је нешто слабија (приближно 40-50% ефекта дилтиазема).

Излучивање се одвија углавном у облику деривата путем бубрега; системски клиренс је 0,7-1,3 Л/кг/х. Пет некоњугованих деривата дилтиазема се излучује урином, од којих неки постоје и у коњугованом облику. Елиминација има једностепену кинетику. Према моделу са 3 коморе, време полураспада је 0,1, 2,1 и 9,8 сати током почетне, средње и завршне фазе елиминације. Укупно време полураспада је у распону од 4-7 сати.

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално, без дробљења таблета пре употребе. Величина дозе се израчунава тако да одговара запремини супстанце унутар 1 таблете. Начин примене и величине порција бира лекар, узимајући у обзир тежину и ток болести, тежину и старост пацијента, као и истовремени третман.

У просеку, дневно треба користити 0,18-0,24 г лека; ако је потребно, дозвољено је повећање на максималну дневну дозу од 0,48 г. Уколико се током повећања дозе развију негативни симптоми, треба смањити запремину дилтиазема. Ако се потребна контрола над нивоом крвног притиска не успостави приликом примене максималне дневне дозе лека (0,48 г), али се ова доза добро подноси, треба додатно користити друге антихипертензивне агенсе (на пример, диуретике или АЦЕ инхибиторе).

Почетна дневна доза лека треба да буде 60 мг, примењена 3-4 пута. Касније, узимајући у обзир терапијску ефикасност и укупну клиничку слику, може се повећати или смањити. За већину пацијената, трострука примена 0,12 г дневно је довољна за контролу крвног притиска и спречавање напада ангине.

Старије особе треба у почетку да узимају 30 мг супстанце 3-4 пута. Доза за ову групу пацијената може се повећати само под надзором лекара и у одсуству компликација од примене дилтиазема.

Особе са дисфункцијом јетре требају веома пажљиво користити Кардил - подвргавају се пажљивијем праћењу нивоа крвног притиска и ЕКГ очитавања, а истовремено се прописује нижа почетна доза (3-4 пута дневно, 30 мг).

• Пријава за децу

Употреба лека у педијатрији је забрањена.

Користите Кардил током трудноће

Лек се не користи током трудноће. Приликом планирања или зачећа док користите дилтиазем, требало би да се консултујете са својим лекаром у вези са избором алтернативног лечења.

Ако је неопходно користити Кардил током дојења, треба прекинути дојење пре почетка употребе лека.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу у случају нетолеранције на дилтиазем или додатне компоненте лека.

Не треба га користити у случајевима поремећаја срчане проводљивости, укључујући АВ блок (стадијуми 2-3; осим у ситуацијама када пацијент има пејсмејкер) и синдром срчане сунчане кризе (SSSU).

Забрањено је преписивање лека особама са ниским крвним притиском (са систолним ознакама испод 90 мм Хг), тешком брадикардијом (срчана фреквенција мања од 50 откуцаја у минути) и декомпензованом срчаном инсуфицијенцијом.

Поред тога, не користи се у активној фази инфаркта миокарда (са компликацијама), WPW синдрома и кардиогеног шока повезаног са тровањем дигиталис супстанцама.

Последице Кардил

Могући нежељени ефекти укључују:

• проблеми са активношћу кардиоваскуларног система: брадикардија, синусни или АВ блок (стадијум 1; ређе - 2-3), конгестивна срчана инсуфицијенција, смањен крвни притисак, супресија активности синусног чвора и парадоксално погоршање ангине, као и тахикардија и палпитације, аритмија, синкопа, екстрасистола, хиперемија лица, губитак свести и периферни едем;
• гастроинтестинална дисфункција: мучнина, повећање телесне тежине, губитак апетита, ксеростомија, повраћање, поремећаји црева, диспептични симптоми, гингивитис и хиперплазија у пределу десни;
• лезије поткожног слоја и епидермиса: синдром Синдрома Џорџије, уртикарија, свраб, еритематозни лупус, ТЕН, егзантема и петехије, као и Квинкеов едем, васкулитис, ексфолијативни дерматитис и фотосензитивност;
• поремећаји хепатобилијарне функције: хипергликемија, повећана активност интрахепатичних ензима и грануломатозни хепатитис;
• проблеми са крвним системом: тромбоцитопенија или леукопенија, као и продужење периода крварења;
• Дисфункција ЦНС-а: конфузија, промене личности, амнезија, депресија, парестезија и халуцинације, као и поспаност, тремор, тинитус, поремећаји спавања, поремећаји хода и поспаност;
• остало: мијалгија, еозинофилија, диспнеја, лимфаденопатија, поремећаји укуса и мириса, иритација ока или амблиопија, зачепљеност носа или крварење, полиурија, бол који погађа кости или зглобове, ноктурија, гинекомастија, еректилна дисфункција и повећане вредности креатин киназе.

Епидермалне манифестације изазване применом дилтиазема нестају саме од себе, без прекида употребе лека. Међутим, ако епидермални поремећаји наставе да трају дуже време, треба размотрити могућност прекида употребе Кардила.

Прекомерна доза

Приликом примене прекомерно великих доза лека, интензитет негативних симптома карактеристичних за дилтиазем може бити потенциран. Умерено или тешко тровање се примећује након примене 900-1800 мг лека. Тешко тровање се јавља већ при једнократној примени 2600 мг лека код старијих особа и 5900 мг код млађих одраслих. Употреба 10,8 г Кардила изазвала је изузетно тешко тровање.

Знаци интоксикације се јављају у просеку 8 сати након примене лека. Главне манифестације укључују раздражљивост, AV блок, хипотермију и поспаност, као и смањен крвни притисак, хипергликемију, брадикардију, мучнину и срчани застој.

Не постоји антидот. У случају интоксикације, потребно је извршити испирање желуца и узимати ентеросорбенте, као и спроводити симптоматске и потпорне мере. Потребно је редовно пратити респираторну функцију, ацидобазне и електролитне параметре, као и хемодинамске вредности.

У случају смањења крвног притиска, допамин или CaCl се примењују интравенозно. Ако се примети брадикардија или, у неким ситуацијама, AV блок услед предозирања лековима, користи се интравенска ињекција атропина или употреба електричног стимулатора (ако терапија лековима не даје резултате).

Интеракције са другим лековима

Лек појачава својства других антихипертензивних супстанци.

Употреба са дигоксином, амиодароном или β-блокаторима доводи до појачања AV проводљивости и повећаног ризика од развоја брадикардије.

Супресивни ефекат изофлурана и халотана на миокард се појачава када се користе у комбинацији са дилтиаземом.

У случају интравенске примене парентералних препарата Ca, терапеутски ефекат Кардила је ослабљен.

Примарни метаболички процеси лекова остварују се уз помоћ CYP3 А4. Супстанце које успоравају дејство овог ензима (укључујући циметидин), када се комбинују са леком, могу довести до повећања индекса дилтиазема у плазми. Активност супстанце се такође може појачати када се комбинује са макролидима, нифедипином, антимикотицима, као и са дериватима азола, тамоксифеном, флуоксетином и средствима која успоравају ХИВ протеазу.

Лекови који индукују ефекат CYP3 A4 слабе дејство лека. На пример, смањење ефикасности се примећује када се комбинује са рифампицином, карбамазепином или фенобарбиталом.

Кардил слаби метаболичке процесе изазване активношћу CYP3 А4 и П-гликопротеина. Потребно је веома пажљиво комбиновати лек са супстанцама чији се метаболизам остварује уз помоћ наведеног изоензима - на пример, са циклоспорином, метилпреднизолоном, фенитоином, теофилином и сиролимусом, као и са дигитоксином и дигоксином.

Комбинација лека и супстанци које инхибирају активност ХМГ-КоА редуктазе, чији се метаболички процеси одвијају помоћу CYP3 А4 (то укључује симвастатин и аторвастатин са ловастатином) користи се са изузетним опрезом. Комбинована употреба ових лекова може захтевати смањење дозе антихолестеролемијских лекова (због повећане вероватноће хепатотоксичности и рабдомиолизе). Лек не мења фармакокинетику правастатина са флувастатином.

Кардил је способан да повећа нивое лекова у серуму као што су буспирон, пропранолол, алфентанил са нифедипином, алпразолам и силденафил са имипрамином, диазепам и метопролол са цисапридом, као и мидазолам и портриптилин.

У случају комбинације лека са супстанцама литијума, повећава се ризик од неуротоксичне активности. Вредности литијума у серуму треба пажљиво пратити приликом коришћења такве комбинације лекова.

Услови складиштења

Кардил треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурне вредности су у распону од 15-25°C.

Рок трајања

Кардил је дозвољен за употребу у року од 36 месеци од датума продаје фармацеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Блокалцин, Дилцем са Дилтиаземом, Тиакема и Кортиазема, као и Зилден са Алтиаземом РР, Дилрен са Диакордином и Дилкардијом.