Кампо

Кампто је алкалоид са антитуморским својствима.

[ 1 ]

Индикације Кампо

Користи се у лечењу канцерогених тумора у ректуму или дебелом цреву, који су метастатски или локално узнапредовали.

Користи се у комбинацији са калцијум фолинатом и флуороурацилом код људи који претходно нису били подвргнути хемотерапији.

Такође се може прописати као монотерапија особама које су доживеле прогресију болести након стандардних антитуморских третмана.

Образац за издавање

Производ се издаје као концентрат који се користи у припреми инфузионих раствора, 2, 5 или 15 мл супстанце у бочицама. Кутија садржи 1 такву бочицу.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Компонента иринотекан је полусинтетички дериват супстанце камптотецин. Он специфично успорава активност ћелијског ензима топоизомеразе I. Унутар ткива, лек пролази кроз метаболичке процесе, током којих се формира активни производ распадања SN-38, који има већу активност од иринотекана. Оба ова елемента помажу у стабилизацији везивања топоизомеразе I за ДНК, због чега се њена репликација зауставља.

Ин виво тестови су показали активност иринотекана против тумора који експресују П-гликопротеинску компоненту са вишеструком терапијском резистенцијом (винкристин- и доксорубицин-резистентна леукемија тип П388).

[ 3 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетички параметри иринотекана, заједно са његовим активним продуктом распада, проучавани су интравенском применом лека путем получасовне инфузије у порцији од 100-750 мг/м². Треба узети у обзир да се фармакокинетика иринотекана не мења у зависности од величине дозе лека.

Иринотекан се метаболише првенствено помоћу ензима јетре карбоксилестеразе.

Лек се дистрибуира унутар плазме у 2 или 3 фазе. Просечно време полураспада лека унутар плазме (са тростепеним моделом) у фази 1 је 12 минута, у фази 2 – 2,5 сата, а у фази 3 – 14,2 сата.

Максималне концентрације активне супстанце и њеног метаболита у плазми примећене су на крају поступка инфузије (примењена је препоручена доза од 350 мг/м²).

Излучивање непромењене компоненте (приближно 19,9%) и њеног производа разградње (0,25%) одвија се путем бубрега. Непромењена супстанца и њен метаболит се такође излучују жучом (приближно 30% лека).

Везивање иринотекана за протеине плазме је приближно 65%, док је везивање за метаболит SN-38 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Дозирање и администрација

Лек се користи у монотерапији, а такође и у комбинацији са калцијум фолинатом или флуороурацилом. Приликом избора дозе и шеме примене, потребно је узети у обзир препоруке дате у специјалној литератури. Лек се мора примењивати интравенозно, инфузијом која траје 0,5-1,5 сати.

У монотерапији, Кампто се користи у дози од 125 мг/м², која се примењује недељно током 1 месеца – у облику интравенске инфузије у трајању од 1,5 сати. У овом случају, интравенска инфузија у трајању од 1 сата у дози од 350 мг/м² се примењује у интервалима од 3 недеље.

Када се лек комбинује са калцијум фолинатом или флуороурацилом, доза при недељној примени је 125 мг/м², а када се користи једном на сваких 14 дана, примењује се дуготрајна инфузија са дозом од 180 мг/м².

Препоруке за прилагођавање порција.

У монотерапији, смањење почетне дозе лека са 125 на 100 мг/м², а такође и са 350 на 300 мг/м² може се прописати старијим особама (старијим од 65 година), као и онима који су претходно прошли опсежну радиотерапију, онима чији је општи степен стања 2 и онима који имају повишен ниво билирубина у крви. Под сличним условима, током комбинованог лечења, доза се смањује са 125 на 100 мг/м², а такође и са 180 на 150 мг/м².

Лек треба користити све док ниво неутрофила у периферној крви не пређе 1500 ћелија/мкл, а такође и док се потпуно не елиминишу поремећаји попут повраћања са мучнином и, посебно, дијареје. Употреба лека док се сви нежељени ефекти не елиминишу може се одложити за 7-14 дана. Уколико се током терапије развије одређена наведена поремећаја, нове дозе Кампта, као и флуороурацила (ако је потребно), треба смањити за 15-20%.

Поремећаји који се јављају током лечења:

• супресија хематопоетских процеса унутар коштане сржи, која је веома изражена (број неутрофила је мањи од 500/μl; број белих крвних зрнаца је мањи од 1.000/μl; број тромбоцита је мањи од 100.000/μl);
• неутропенична грозница (број неутрофила је 1000/μl или нижи; пацијент има температуру изнад 38°C);
• компликације заразне природе;
• тешка дијареја;
• друга нехематолошка токсичност 3-4 степена тежине.

Након појаве објективних симптома прогресије тумора или појаве неприхватљивих токсичних знакова, неопходно је престати са употребом лека.

Људи са поремећајима јетре.

Ако ниво билирубина у крвном серуму прелази максимално дозвољене границе норме за 1,5 пута, због повећане вероватноће тешке неутропеније, потребно је пажљиво пратити вредности крви пацијента. Ако су вредности билирубина повећане више од три пута, потребно је потпуно прекинути употребу лека.

Шема за припрему инфузионе течности за примену.

Раствор мора бити припремљен у складу са асептичним правилима.

Потребна количина лека се разблажи у 5% раствору декстрозе или 0,9% раствору натријум хлорида (потребно је 0,25 л), а затим се помеша мућкањем бочице или посуде. Пре употребе лека, пажљиво прегледајте течност да бисте проверили њену транспарентност. Ако се у раствору пронађе седимент, не може се користити.

Лек се мора применити одмах након поступка разблаживања супстанце.

Када се поступак разблаживања спроводи користећи асептична правила (на пример, коришћењем ламинарног протока ваздуха), лек се може чувати 12 сати (укључујући период инфузије) на стандардној температури, као и 24 сата након отварања посуде са леком на температурама између 2 и 8°C.

[ 10 ]

Користите Кампо током трудноће

Забрањено је преписивати Кампто трудницама.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције на иринотекан или друге компоненте лека;
• цревна опструкција или улцерозни колитис;
• супресија хематопоетских процеса унутар коштане сржи у значајној мери;
• нивои билирубина у серуму који прелазе горњу дозвољену границу за више од три пута;
• пацијенти чије је опште стање процењено према оцени СЗО >2;
• период лактације.

Опрез је потребан у следећим случајевима:

• историја процедура радиотерапије изведених на перитонеуму или карлици;
• леукоцитоза;
• именовање за жене (због повећаног ризика од дијареје);
• бубрежна инсуфицијенција (нема информација о безбедности употребе);
• хиповолемија;
• присуство склоности ка развоју тромбоемболије или тромбозе;
• именовање за старије пацијенте.

[ 7 ], [ 8 ]

Последице Кампо

Употреба лека може изазвати појаву одређених нежељених ефеката:

• Хематопоетска дисфункција: често се примећују леукопенија или неутропенија, као и анемија. Неутропенија је реверзибилна и не акумулира се у организму. Ниво неутрофила се потпуно обнавља 22. дана коришћења лека у монотерапији, као и 7-8. дана уз комбиновану употребу са хемотерапијом. Није примећен развој тешке тромбоцитопеније. Број тромбоцита се такође опоравља 22. дана лечења. Регистрован је и један случај развоја тромбоцитопеније уз формирање антитела антитромбоцитарне природе;
• Гастроинтестинални поремећаји: повраћање, затвор, дијареја, бол у стомаку, мучнина, као и развој мукозитиса и анорексије. Ретко су примећени псеудомембранозни колитис, цревна опструкција, перфорација црева, гастроинтестинално крварење, као и повећање активности липазе или амилазе. Дијареја која се развија више од 24 сата након употребе лека (одложени облик поремећаја) је токсични симптом и зависи од величине дозе лека. Може се развити акутни облик холиномиметичког синдрома, који се манифестује у облику болова у стомаку, ране дијареје, цурења из носа, коњунктивитиса, брадикардије, смањеног крвног притиска, а такође и у облику хиперхидрозе, повећане цревне перисталтике, вазодилатације, осећаја малаксалости, језе, оштећења вида, лакримације или саливације, вртоглавице и миозе. Сви ови симптоми нестају након што пацијенту дате атропин;
• поремећаји нервног система: астенија и парестезија, као и конвулзије или трзање мишића невољне природе;
• проблеми са респираторном функцијом: грозница, диспнеја, плућни инфилтрати;
• знаци алергије: повремено се јављају осипи на кожи. Повремено се развија анафилакса;
• Остало: развој алопеције или поремећаја говора, као и привремено повећање активности алкалне фосфатазе и трансаминаза, као и нивоа креатинина и билирубина у крвном серуму. Ретко се примећују бубрежна инсуфицијенција, смањен крвни притисак или недовољан проток крви код особа које су претрпеле случајеве дехидрације услед повраћања/дијареје или код особа које пате од сепсе.

[ 9 ]

Прекомерна доза

У случају интоксикације, треба очекивати развој неутропеније или дијареје.

Лек нема антидот. Потребне су симптоматске процедуре. У случају предозирања, жртва мора бити хоспитализована, а затим се мора пажљиво пратити функционисање виталних органа.

[ 11 ], [ 12 ]

Интеракције са другим лековима

Пошто иринотекан може да испољи антихолинестеразни ефекат, трајање неуромускуларне блокаде може се повећати након комбинације са солима суксаметонијума. Антагонистички ефекат на неуромускуларну блокаду је такође примећен када се користи у комбинацији са недеполаризујућим мишићним релаксансима.

Комбинација са мијелосупресивима или употреба Кампта током радиотерапије доводи до повећаних токсичних ефеката на коштану срж (развој леукопеније или тромбоцитопеније).

Комбинација са ГЦС-ом (као што је дексаметазон) повећава вероватноћу хипергликемије (посебно код особа са дијабетес мелитусом или смањеном толеранцијом на глукозу) и лимфопенијом.

Истовремена употреба са диуретицима може довести до повећане дехидрације, која се развија услед повраћања и дијареје. Комбинација са лаксативима појачава тежину дијареје и њену учесталост.

Комбинација са прохлорперазином повећава ризик од развоја симптома акатизије.

Комбинација са биљним лековима (на бази кантариона), као и са антиконвулзивима који индукују активност CYP3A елемента (као што је фенобарбитал са карбамазепином и фенитоином), доводи до смањења индикатора производа метаболизма лекова (SN-38) у плазми.

Комбинација лека са атазанавиром, лековима који инхибирају активност ензима CYP3A4 и UGT1A1, а такође и са кетоконазолом доводи до повећања плазматичних вредности активног метаболичког производа SN-38.

Забрањено је мешати супстанцу иринотекан са другим лековима у истој бочици.

Примена вакцине (живе или атенуиране) код људи који користе антитуморске лекове може изазвати тешке или чак фаталне инфекције. Вакцинацију живим вакцинама треба избегавати код људи који користе иринотекан. Примена инактивиране или умртвене вакцине је дозвољена, али одговор организма на њу може бити ослабљен.

[ 13 ]

Услови складиштења

Кампто треба чувати ван домашаја деце и сунчеве светлости. Не замрзавајте лековиту супстанцу. Температура – максимално 25°C.

[ 14 ]

Рок трајања

Кампто се може користити 3 године од датума пуштања лека у промет.

Пријава за децу

Лек могу користити само одрасли пацијенти.

Аналоги

Следећи лекови су аналози лека: Иринотекан, Иринотекан-Филаксис и Иринотекан Плива-Лахема са Иринотекан-Тева, а поред тога Ирнокам, Иритен, Камптотекан и Камптера.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]