Бикалан

Бикалан је антиандрогени лек.

Индикације Бикалана

Користи се код широко распрострањеног облика карцинома простате (касне фазе), заједно са аналогом ЛХРХ елемента или у комбинацији са хируршком кастрацијом.

[ 1 ]

Образац за издавање

Лековити елемент се ослобађа у облику таблета, у количини од 10 комада унутар ћелијског паковања. Унутар паковања налазе се 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Бикалутамид је нестероидни антиандроген без других хормонских ефеката.

Лек је рацемична смеша, унутар које само (R)-енантиомер има антиандрогени ефекат. Ова компонента се синтетише са андрогеним завршецима, без изазивања експресије гена - на тај начин сузбија андрогену активност. Због ове супресије, тумор у пределу простате почиње да регресује.

Фармакокинетика

Бикалутамид се добро апсорбује у гастроинтестиналном тракту након оралне примене. Нема информација о клинички значајном утицају хране на вредности биорасположивости.

(S)-енантиомер има већу брзину излучивања из тела него (R)-енантиомер; полуживот овог другог је приближно 7 дана.

Након свакодневне примене бикалутамида, нивои (R)-енантиомера у плазми се повећавају приближно десет пута због његовог дугог полуживота. Стога, лек треба узимати само једном дневно.

Након дневне примене 50 мг бикалутамида, нивои (R)-енантиомера у плазми су приближно 9 μг/мл. Међутим, до 99% свих енантиомера који се транспортују крвљу су активни (R)-енантиомер.

Фармакокинетске карактеристике (R)-енантиомера не зависе од старости или степена оштећења јетре (умереног или благог) код пацијента.

Постоје информације да код људи са тешким стадијумима поремећаја јетре постоји успоравање елиминације (R)-енантиомера из плазме.

Бикалутамид се синтетише у великим количинама са протеинима (за рацемат та бројка је 96%, а за R-бикалутамид - 99,6%), а поред тога, подлеже интензивним метаболичким процесима (оксидација и формирање глукуронске киселине са коњугатима).

Метаболички производи супстанце се излучују жучом и урином у приближно једнаким деловима.

Дозирање и администрација

Мушки пацијенти (такође и старији) треба да узимају 50 мг лека дневно (1 таблета). Терапију Бикаланом треба започети истовремено са почетком ЛХРХ или хируршке процедуре кастрације. Трајање терапијског циклуса прописује лекар.

Код особа са тешким или умереним оштећењем јетре, лек треба примењивати са великим опрезом како би се избегао ризик од акумулације лека.

[ 3 ]

Користите Бикалана током трудноће

Бикалан се не прописује женама.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство тешке осетљивости на компоненте лека;
• користити заједно са астемизолом, терфенадином и цисапридом.

Последице Бикалана

Бикалутамид се у већини случајева толерише без компликација. Само ретко, када су се развили следећи нежељени ефекти, било је потребно прекинути употребу лека:

• поремећаји који погађају млечне жлезде и репродуктивне органе: најчешће се примећује гинекомастија ¹ или бол у млечним жлездама ¹;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: мучнина или дијареја су прилично чести; повраћање је ретко;
• проблеми са функцијом хепатобилијарног система: често се развија жутица ² или се повећавају вредности трансаминаза. У изолованим случајевима долази до отказивања јетре ³;
• имунолошке манифестације: повремено се јављају знаци нетолеранције, укључујући уртикарију и Квинкеов едем;
• лезије поткожних слојева и епидермиса: повремено се развија сува кожа;
• торакални, респираторни и медијастинални поремећаји: повремено се јављају интерстицијалне плућне патологије;
• системски поремећаји: најчешће се јављају валови врућине (осећај врућине) ^1. Често се примећује и свраб или астенија.

¹ Тежина се може смањити пратећим поступком кастрације.

² промене које утичу на функцију јетре су обично привремене и потпуно нестају или слабе са наставком терапијског циклуса или након његовог завршетка.

^3. инсуфицијенција јетре се развија само повремено и није утврђена веза са употребом Бикалана. Потребно је периодично пратити индикаторе функције јетре.

[ 2 ]

Прекомерна доза

Нема информација о интоксикацији Бикаланом.

Лек нема антидот, па пацијенту морају бити прописане симптоматске процедуре. Дијализа се не спроводи јер бикалутамид има висок степен синтезе протеина и не детектује се у урину у непромењеном стању. Такође се спроводе опште потпорне мере и прати рад виталних система.

Интеракције са другим лековима

Нема информација о интеракцијама лекова између бикалутамида и ЛХРХ аналога.

Ин витро тестови су показали да Р-бикалутамид инхибира CYP 3A4 и, у мањој мери, CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Иако тестирање са антипирином, маркером активности P450 (CYP), није показало вероватноћу интеракција са бикалутамидом, употреба лека током 28 дана током лечења мидазоламом резултирала је повећањем вредности AUC мидазолама за 80%. Такво повећање вредности може бити важно за лекове са уским индексом лекова. Из тог разлога, лек не треба комбиновати са цисапридом, терфенадином или астемизолом.

Неопходно је веома пажљиво комбиновати Бикалан са лековима који блокирају калцијумске канале или циклоспорином. Можда ће бити потребно смањити дозе ових лекова, посебно ако се сумња на нежељена дејства (или се развију). Особе које користе циклоспорин треба пажљиво пратити, посебно у почетној фази терапије и када се она прекине.

Потребно је веома пажљиво комбиновати лек са супстанцама које инхибирају процесе оксидације лекова (на пример, циметидин или кетоконазол). У теорији, таква комбинација може изазвати повећање вредности бикалутамида, што ће повећати учесталост нежељених ефеката.

Ин витро тестирање је показало да бикалутамид може да истисне варфарин (кумарински антикоагулант) са места синтезе протеина. Из тог разлога, када се користи код пацијената који користе кумаринске антикоагуланте, вредности ПТ треба стално пратити.

[ 4 ], [ 5 ]

Услови складиштења

Бикалан треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура - унутар 25°Ц.

Рок трајања

Бикалан се може користити у року од 5 година од датума производње терапијског средства.

Пријава за децу

Лек се не може користити у педијатрији.

Аналоги

Аналози лека су Апо-флутамид, Флутан, Фругил, Кстанди са Бикалутамидом, а такође и Флутазин, Бикалутера, Флутамид са Калумидом и Флуцин са Касодексом. На листи су и Флулем, Флутфарм са Флумидом и Флутаплекс са Флутамидом.