Бета-клатинол

Бета-клатинол има антибактеријско дејство против Helicobacter pylori и стимулише манифестацију анти-Helicobacter својстава других лекова.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Бета-клатинол

Користи се у лечењу улцеративних лезија које се развијају у гастроинтестиналном тракту и повезане су са активношћу бактерије H. pylori.

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама - у количини од 2 комада сваког од елемената (пантопразол, кларитромицин и амоксицилин), што је укупно 6 комада унутар траке. Кутија садржи 7 таквих трака.

[ 3 ]

Фармакодинамика

Пантопразол.

Елемент има антиулцерни ефекат. Акумулира се унутар канала желудачних паријеталних гландулоцита и трансформише се у свој активни облик - циклични сулфенамид, који селективно интерагује (формира ковалентно једињење) са H ⁺ -K ^-- ATPазе.

Супстанца успорава Х ⁺ -К⁻ ^- АТПазу паријеталних гландулоцита и уништава кретање водоничних јона из њих у лумен желуца, а поред тога блокира завршну фазу хидрофилне секреције хлороводоничне киселине. Тежина инхибиције базалне, као и стимулисане (врста стимулуса се не узима у обзир - то може бити хистамин, ацетилхолин или гастрин) секреције овог елемента одређује се величином дозе пантопразола.

Просечан ефективни ниво дозе током in vivo тестова варира између 0,2-2,4 мг/кг. Максимални ефекат се развија искључиво у веома киселој (pH3) средини (ако су pH вредности веће, супстанца остаје готово неактивна).

Елемент има антибактеријско дејство на Helicobacter pylori. Минимална инхибиторна вредност супстанце је 128 г/л. Лековито дејство са једнократном употребом се брзо развија и наставља да одржава своју активност током 24 сата. Компонента помаже у брзом ублажавању симптома болести и подстиче регенерацију чирева у дванаестопалачном цреву. У случају употребе у порцији од 40 мг, ниво pH > 3 се одржава дуже од 19 сати.

Кларитромицин.

Овај елемент је макролид са антибактеријским својствима против многих анаероба и аероба, као и грам-негативних и грам-позитивних микроба, укључујући Helicobacter pylori.

Антибактеријски ефекат кларитромицина обезбеђује се супресијом синтезе протеина – путем везивања са рибозомалном мембраном (њеном подјединицом типа 50S) унутар бактеријских ћелија. Минимално ефикасни инхибиторни индекси кларитромицина, као и његовог активног метаболичког производа (елемент 14-хидроксикларитромицин) у односу на Helicobacter pylori износе 0,06 mcg/ml.

Амоксицилин.

Супстанца има бактерицидна својства. Успорава активност транспептидаза, уништава процесе везивања пептида гликана (потпорног протеина ћелијских мембрана) у фази раста и деобе, а истовремено подстиче лизу бактерија.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Пантопразол.

Пантопразол се може растворити у цревима, тако да његова апсорпција почиње након што таблета напусти желудац. Апсорпција је брза и потпуна. Ниво биорасположивости је 70-80% (у просеку - око 77%). Врхунске вредности у плазми се примећују након 2-4 сата (просечне вредности су око 2,7 сати). Синтеза протеина плазме је 98%. Полуживот је приближно 0,9-1,9 сати, запремина дистрибуције је 0,15 л/кг, а брзина клиренса је 0,1 л/х/кг.

Супстанца прилично слабо продире кроз крвно-мозговну артерију (КМБ) и излучује се и у мајчино млеко. Храна или антациди не утичу на вредности AUC, биорасположивост или Cmax. Фармакокинетички параметри су линеарни у распону доза од 10-80 мг (Cmax и AUC се пропорционално повећавају са повећањем дозе). Брзина клиренса и полуживот зависе од величине порције.

Метаболички процеси се одвијају у јетри (као што су деалкилација, оксидација и коњугација). Има слаб афинитет за систем хемопротеина П450; процеси размене углавном укључују изоензиме CYP3A4, а такође и 2C19. Главни метаболички производи су деметилпантопразол (време полураспада је 1,5 сати) и 2-сулфатирани коњугати.

Излучивање се углавном врши урином (82%), супстанца је у облику продуката распада. Мали део лека се такође примећује у столици. Лек се не акумулира.

Полуживот код особа са цирозом јетре се повећава на 9 сати, а код отказивања јетре се благо повећава, иако полуживот главног метаболичког производа достиже 3 сата.

Кларитромицин.

Након оралне примене, брзо и готово потпуно се апсорбује. Храна успорава апсорпцију, али само незнатно утиче на биодоступност. Уз једнократну употребу, примећују се 2 пика серумских вредности супстанце. Други пик се јавља због способности кларитромицина да се концентрише у жучној кеси са његовим накнадним брзим или постепеним ослобађањем.

Синтеза плазме са протеинима сурутке је преко 90%. Приближно 20% конзумираног дела подлеже оксидацији у јетри, након чега се формира главни метаболички производ - елемент 14-хидроксикларитромицин. Метаболичке процесе катализују ензими хемопротеинског комплекса П450. Супстанца добро пролази у ткива и течности, формирајући концентрације које премашују вредности у плазми за 10 пута.

Полуживот супстанце након употребе дозе од 0,5 г достиже 7-9 сати. Излучивање непромењене компоненте се одвија урином - до 30%, а остатак - у облику метаболичких производа.

Амоксицилин.

Након оралне примене, готово се потпуно и веома брзо апсорбује, формирајући вршну концентрацију након 1-2 сата. Показује стабилност у киселој средини, а унос хране не утиче на његову апсорпцију. Синтеза плазме са протеинима је приближно 17%.

Лако продире кроз хистохемске баријере (искључујући непромењену КББ), а такође и у ткива са органима. Лековита својства елемента се акумулирају у урину, плућима, перитонеалној течности, цревној слузокожи, садржају хидроторакса или пликова који се формирају на кожи, а такође и у течности средњег ува, женским гениталијама, ткивима фетуса и жучи са жучном кесом (уз здраву функцију јетре).

Полуживот је 1-1,5 сати. Ако пацијент има проблема са функцијом бубрега, овај период се продужава на 12,6 сати, узимајући у обзир вредности КК. Део супстанце се метаболише са накнадним формирањем неактивних метаболичких производа. Око 50-70% непромењене компоненте се излучује преко бубрега тубуларном екскрецијом (80%), као и гломеруларном филтрацијом (20%), а још 10-20% преко јетре. Мале количине амоксицилина прелазе у мајчино млеко.

Дозирање и администрација

Бета-Клатинол треба узимати свакодневно, два пута дневно (ујутру и увече) пре оброка, у количини од 3 таблете (по 1 из сваке категорије). Ради лакше употребе, лек се издаје у блистерима, од којих сваки садржи потребну дневну дозу лека - 1 таблету сваке компоненте. Терапија обично траје 1-2 недеље.

Користите Бета-клатинол током трудноће

Бета-клатинол се не сме прописивати током трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• преосетљивост на амоксицилин и пантопразол са кларитромицином;
• тешке болести јетре;
• историја патологија које погађају гастроинтестинални тракт (ово се посебно односи на колитис изазван узимањем антибиотика);
• бубрежна дисфункција;
• порфирија;
• алергијска дијатеза;
• бронхијална астма;
• инфективна мононуклеоза;
• поленска грозница;
• лимфоцитна леукемија;
• дојење;
• деца млађа од 18 година.

[ 6 ]

Последице Бета-клатинол

Употреба лека може изазвати појаву одређених нежељених ефеката.

Пантопразол:

• поремећаји варења: сува уста, подригивање, дијареја, надимање, повраћање, повећан апетит, бол у стомаку, мучнина, затвор, као и повећана активност трансаминаза и појава ГИСТ-а;
• знаци дисфункције нервног система и чулних органа: вртоглавица, несаница, главобоља, развој осећаја нервозе и поспаности, као и астенија, тремор, тинитус, депресија и парестезија. Могу се јавити и фотофобија, халуцинације, поремећаји вида, осећај конфузије и дезоријентације (посебно код особа склоних таквом понашању), као и погоршање ових симптома ако су били присутни пре узимања лека;
• проблеми са функционисањем лимфног и хематопоетског система: развој тромбоцитопеније или леукопеније;
• поремећаји јетре: повећани нивои ензима јетре (као што су трансаминазе и γ-GT) и триглицериди. Поред тога, развијају се хепатоцелуларни поремећаји, што доводи до отказивања јетре или жутице;
• лезије које погађају уринарни систем и бубреге: појава тубулоинтерстицијалног нефритиса;
• знаци из урогениталног система: појава отока, развој хематурије или импотенције;
• имуни симптоми: анафилактички знаци, укључујући анафилаксију;
• реакције које утичу на структуру костију и мишића, као и на кожу: појава акни, артралгије, алопеције, мултиформног еритема, ексфолијативног дерматитиса, фотосензитивности, Стивенс-Џонсоновог синдрома и ТЕН-а;
• знаци алергије: уртикарија, осип, Квинкеов едем и свраб;
• Остало: развој мијалгије, хипергликемије, хиперхолестеролемије, грознице или хиперлипопротеинемије.

Кларитромицин:

• дигестивна и хепатобилијарна дисфункција: сувоћа оралне слузокоже, бол у епигастријуму, повраћање, надимање, развој стоматитиса, глоситиса, затвора и мучнине. Такође се јавља промена боје језика, поремећај укусних пупољака, развој дијареје, псеудомембранозног колитиса, диспептичних симптома, оралне кандидијазе, а такође и кандидозни стоматитис и појава мрља на језику. Може се променити боја зуба, могу се јавити жутица, хепатитис, панкреатитис и холестаза, а поред тога, фатална инсуфицијенција јетре;
• манифестације које утичу на функционисање нервног система: осећај конфузије, дезоријентације или анксиозности, као и појава вртоглавице и ошамућености, несанице, главобоље, узнемирујућих снова, халуцинација, као и тинитуса и буке. Поред тога, јављају се парестезија, психоза са деперсонализацијом, диспнеја, напади и увеитис. Примећују се олфакторна дисфункција и губитак слуха (овај поремећај се обнавља након прекида лечења);
• поремећаји кардиоваскуларног система: вентрикуларни флатер или фибрилација, продужење QT интервала, вентрикуларна тахикардија и аритмија типа пируете;
• имуни поремећаји: анафилактички симптоми;
• ментални поремећаји: осећаји анксиозности и депресије;
• резултати лабораторијских тестова: пролазно повећање активности јетрених трансаминаза, леукопенија и тромбоцитопенија, хипогликемија, а поред тога, повећање нивоа урее у крви и вредности серумског креатинина;
• проблеми са функцијом мишићно-скелетног система: развој мијалгије или артралгије;
• поремећаји који утичу на уринарну функцију: бубрежна инсуфицијенција или тубулоинтерстицијски нефритис;
• Симптоми алергије: Квинкеов едем, осип и уртикарија. Ретко се јављају анафилакса, Стивенс-Џонсонов синдром или ТЕН.

Пријављена је токсичност колхицина (такође фатална) код употребе кларитромицина и колхицина, посебно код старијих особа и код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.

Амоксицилин:

• поремећаји варења: развој глоситиса, оралне кандидијазе, стоматитиса, дисбактериозе, као и повраћање, дијареја, мучнина и бол у аналном подручју. Може се развити и хеморагични или псеудомембранозни колитис и цревна кандидијаза, као и површинска промена боје зубне глеђи;
• проблеми који утичу на чула и нервни систем: осећај анксиозности, конфузије или узнемирености, развој главобоље, нападаја, несанице или вртоглавице, као и промене у понашању. Напади се обично примећују код особа са бубрежном инсуфицијенцијом или приликом узимања великих доза лекова;
• поремећаји у кардиоваскуларном систему: развој тахикардије;
• проблеми са хемостазом, лимфом и хематопоетским системом: умерено повећање вредности трансаминаза у крви, пролазна анемија, леуко-, тромбоцито- и неутропенија, еозинофилија, агранулоцитоза, Верлхофова болест, хемолитичка анемија, а поред тога, продужење ПТ и индикатора крварења;
• дисфункција јетре и билијарног тракта: умерено и привремено повећање активности трансаминаза;
• проблеми са функцијом бубрега и мокрењем: појава кристалурије;
• симптоми респираторне дисфункције: проблеми са респираторном активношћу;
• поремећаји урогениталног система: вагинална кандидијаза или тубулоинтерстицијски нефритис;
• поремећаји функције мишића и костију: бол у зглобовима, као и конвулзивне манифестације;
• лезије које погађају поткожни слој и кожу: мултиформни еритем, ексфолијативни дерматитис, макулопапуларни осип, Стивенс-Џонсонов синдром, кожни осип и акутни стадијум генерализоване егзантематозне пустулозе;
• имунолошки знаци: развој анафилаксије;
• појава инфекција или инвазија: кожна кандидијаза;
• симптоми преосетљивости: свраб са осипом и уртикарија (ако се уртикарија јави одмах након употребе лека, то указује на присуство алергије, због чега лек треба прекинути). Повремено се примећују булозни дерматитис, серумска болест и алергијски васкулитис. ТЕН и ангиоедем се примећују спорадично;
• системски поремећаји: постоје изоловани извештаји о грозници изазваној лековима. Уз поновљену или продужену употребу Бета-Клатинола, може доћи до суперинфекције, као и колонизације резистентним квасцима или микробима који изазивају вагиналну/вагиналну кандидијазу.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Прекомерна доза

Интоксикација може изазвати појачавање нежељених ефеката.

Ако се сумња да је пацијент развио предозирање, треба предузети симптоматске и супортивне мере.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Интеракције са другим лековима

Пантопразол.

Супстанца може смањити степен апсорпције кетоконазола и других лекова зависне од pH вредности.

Компатибилан је са лековима који се метаболишу путем хемопротеинског ензимског система П450 (као што су дигоксин са феназепамом, карбазепин и диазепам, као и диклофенак и теофилин, пироксикам са напроксеном, варфарин и метопролол са фенитоином, етил алкохол и нифедипин).

Не утиче на својства хормонских контрацептива.

Кларитромицин.

Комбинација кларитромицина са теофилином може изазвати повећање нивоа овог другог у плазми.

Комбинована примена са терфенадином повећава његове вредности у плазми, што може изазвати продужење QT интервала, а поред тога и поремећаје срчаног ритма.

Истовремена употреба супстанце са оралним антикоагулансима (нпр. варфарин) може појачати њихову активност.

Комбинације елемента са циклоспорином, дизопирамидом, карбазепином, а поред тога и ловастатином, фенитоином, цисапридом, валпроатом, астемизолом и пимозидом са дигоксином могу повећати вредности ових лекова у плазми.

Супстанца повећава нивое лекова у крви чији се метаболизам одвија у јетри уз помоћ ензима комплекса хемопротеина П450: као што су варфарин и други индиректни коагуланси, теофилин, дигоксин, мидазолам са карбамазепином, цисаприд, циклоспорин са астемизолом и триазоламом, алкалоиди рогача итд.

Кларитромицин смањује апсорпцију зидовудина.

Амоксицилин.

Супстанца слаби својства оралних контрацептива који садрже естроген, а поред тога смањује ниво клиренса и повећава токсичне ефекте метотрексата.

Амоксицилин појачава апсорпцију дигоксина.

Процес излучивања се успорава када се комбинује са индометацином, пробенецидом, аспирином, као и сулфинпиразоном, фенилбутазоном и оксифенбутазоном, као и другим лековима који инхибирају тубуларну секрецију.

Антибактеријска својства компоненте се смањују када се комбинује са антацидима, као и са бактериостатским лековима хемотерапеутског типа; појачавање својстава се јавља када се комбинује са метронидазолом или аминогликозидима.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Услови складиштења

Бета-Клатинол се може чувати на тамном месту, ван домашаја мале деце. Индикатори температуре - не више од +25°C.

[ 17 ]

Рок трајања

Бета-Клатинол се може користити 2 године од датума пуштања лека у промет.

[ 18 ]

Рецензије

Бета-клатинол је ефикасан у лечењу чирева. Рецензије показују да је лек у стању да потпуно елиминише поремећај чак и код прилично тешких облика чирева.