Азитро

Азитро је системски антибактеријски лек, припада групи макролидних лекова.

[ 1 ]

Индикације Азитро

У дозама од 100 мг/5 мл, као и 200 мг/5 мл, користи се за елиминацију заразних болести изазваних бактеријама осетљивим на азитромицин:

• патологије ЕНТ органа (отитис медија са тонзилитисом или бактеријским фарингитисом, као и синуситис);
• болести респираторног система (пнеумонија стечена у заједници, као и бактеријски бронхитис);
• инфективне патологије на кожи, као и унутар меких ткива (еризипел, хронични еритем мигранс (рана фаза борелиозе коју преносе крпељи), а такође и секундарна пиодерма).

Лек у дозама од 200 мг / 5 мл се користи за лечење полно преносивих инфекција (цервицитис или некомпликовани уретритис изазван бактеријом Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Доступан у облику праха (16,5 г супстанце) у бочици за припрему суспензије од 20 мл. Унутар посебног паковања налази се 1 бочица, која се испоручује са дозирним шприцем и посебним адаптером.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Азитромицин је макролид. То је азалид са широким спектром антимикробног дејства. Активност супстанце је последица инхибиције процеса везивања микробних протеина синтезом са рибозомалном 50 S-подјединицом, а такође и спречавања кретања пептида (у одсуству утицаја на процес везивања полинуклеотида). У основи, развија се бактериостатски ефекат.

Резистенција на азитромицин може бити урођена или стечена. Комплетна унакрсна резистенција за пнеумококе, Staphylococcus aureus (укључујући метицилин-резистентне бактерије), фекалне ентерококе и β-хемолитичке стрептококе типа А развија се између следећих супстанци: азитромицина са еритромицином, као и других макролида и линкомицина.

Следећи микроби су осетљиви на азитромицин:

• грам-негативни аероби: Haemophilus parainfluenzae и influenzae bacillus, као и Moraxella catarrhalis;
• друге бактерије: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, као и Mycobacterium avium.

Врсте бактерија које повремено стичу отпорност на лек су грам-позитивни аероби: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumococcus.

Бактерије које имају урођену отпорност на супстанцу:

• Грам-позитивни аероби: метицилин-резистентни Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, као и Enterococcus faecalis;
• грам-негативни аероби: клебсијела, ешерихија коли и псеудомонас аеругиноса;

Грам-негативни анаероби: група Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

Након узимања лека, биорасположивост супстанце достиже приближно 37%. Врхунски нивои у серуму се примећују 2-3 сата након узимања суспензије.

Супстанца се брзо дистрибуира унутар телесних течности и ткива. Одлично пролази у ткива и органе генитоуринарног тракта, респираторног тракта и меких ткива са кожом. Акумулира се унутар ћелија, због чега индикатор лека унутар ткива значајно премашује сличне вредности у плазми (до 50 пута). Ово указује на то да лек има висок афинитет у ткивима због слабе синтезе супстанце са протеинима плазме.

Нивои активног састојка унутар циљних органа (грло са плућима и простата) су виши од MIC 90 за патогене супстанце при употреби једне дозе од 500 мг. Велика количина азитромицина се акумулира унутар фибробласта са фагоцитима. Потоњи померају лек до места упале.

Лек у својим бактерицидним вредностима наставља да остаје у подручју упале 5-7 дана након последње дозе, што омогућава спровођење лечења кратким курсевима - 3 или 5 дана. Коначно време полураспада супстанце је слично времену њеног полураспада из ткива и износи 2-4 дана.

Око 12% лека се излучује непромењено урином током периода од 3 дана. Велике концентрације непромењене супстанце се примећују у жучи. Идентификовано је десет производа распада, који настају процесима хидроксилације, као и N- и O-деметилацијом и другим метаболичким трансформацијама. Производи распада азитромицина немају антимикробна својства.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Дозирање и администрација

Трајање терапије и величину дозе прописује лекар. Суспензија се узима једном дневно - 1 сат пре оброка или 2 сата после. Ово је неопходно јер истовремена употреба са храном нарушава апсорпцију активне супстанце.

Да бисте побољшали укус након узимања суспензије, можете попити лек било којим воћним соком. Ако пропустите дозу, покушајте да је узмете што је пре могуће, а све наредне дозе узимајте у интервалима од 24 сата.

За одрасле (азитромицин у пропорцији од 200 мг/5 мл):

• лечење заразних болести респираторног система и ОРЛ органа, као и меких ткива са кожом (искључујући хронични еритем мигранс) - укупна доза лека је 1500 мг. Лек се узима 500 мг једном дневно током 3 дана;
• елиминација полно преносивих болести изазваних бактеријом Chlamydia trachomatis – једнократна доза од 1000 мг Азитра;
• Лечење еритема мигранс - курс траје 5 дана. Укупна доза лека је 3 г. Првог дана потребно је узети 1 г лека, а наредних дана узимати 500 мг суспензије једном дневно.

Пошто старији пацијенти могу бити у ризику од поремећаја срчане проводљивости, потребан је опрез при употреби азитромицина, јер може изазвати аритмију или торсадес де поинтес.

За децу:

• лечење заразних болести респираторног система, ОРЛ органа, као и меких ткива са кожом (искључујући само хронични миграторни еритем) - укупна доза лека је 30 мг/кг током 3-дневног курса терапије (једнократна дневна доза у овом случају је 10 мг/кг);
• код елиминације еритема мигранс - укупна доза лека је 60 мг / кг током 5-дневног терапијског курса. Режим лечења је следећи: првог дана се узима 20 мг / кг лека, а затим наредних дана потребно је узимати 10 мг / кг једном дневно.

Испоставило се да је Азитро ефикасан у елиминацији стрептококног фарингитиса код деце. Лек се узима једном дневно у дози од 10 или 20 мг/кг током 3 дана. Поређење ових доза током клиничких испитивања показало је да је њихова лековита ефикасност прилично слична, али је уништавање бактерија у случају узимања дневне дозе од 20 мг/кг ипак било значајније. Али често за превенцију фарингитиса изазваног пиогеним стрептококом, као и реуматског полиартритиса, који се развија у облику секундарне патологије, пеницилин се сматра леком првог избора.

Деца тежине 5-15 кг (употреба азитромицина у дози од 100 мг/5 мл). Наведени индикатори тежине захтевају посебан режим дозирања:

• тежина 5 кг – дневна доза суспензије је 2,5 мл (ниво азитромицина у овој дози је 50 мг);
• тежина 6 кг – дневна доза је 3 мл (индикатор азитромицина – 60 мг);
• тежина 7 кг – дневна доза је 3,5 мл (ниво азитромицина – 70 мг);
• тежина 8 кг – дневна доза је 4 мл (индикатор азитромицина – 80 мг);
• тежина 9 кг – дневна доза је 4,5 мл (ниво азитромицина – 90 мг);
• тежина 10-14 кг – дневна доза је 5 мл (садржај активне супстанце – 100 мг).

За децу тежине веће од 15 кг (азитромицин се користи у односу 200 мг/5 мл). Узимајући у обзир тежину детета, нуде се следеће шеме дозирања:

• тежина између 15-24 кг – дневна доза је 5 мл (индикатор азитромицина – 200 мг);
• тежина 25-34 кг – дневна доза је 7,5 мл (садржај активног састојка – 300 мг);
• тежина између 35-44 кг – дневна доза је 10 мл (садржај супстанце – 400 мг);
• тежина ≥45 кг – дневна доза је 12,5 мл (ниво азитромицина – 500 мг).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Користите Азитро током трудноће

Лек може проћи кроз плацентну баријеру, али нема негативан ефекат на фетус. Треба напоменути да пажљиво контролисана одговарајућа испитивања употребе лекова код трудница нису спроведена. Због тога је неопходно преписати Азитро трудницама само у случајевима када је помоћ од њега за жену већа од вероватноће компликација код фетуса.

Азитромицин прелази у мајчино млеко, због чега је неопходно прекинути дојење током самог курса лечења, као и још 2 дана након његовог завршетка.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство преосетљивости на активну компоненту или друге елементе лека или друге макролидне и кетолидне антибиотике;
• тешка дисфункција јетре;
• Пошто азитромицин у комбинацији са дериватима ерготa теоретски може изазвати ерготизам, ове лекове не треба комбиновати.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Последице Азитро

Узимање суспензије може изазвати развој следећих нежељених ефеката:

• реакције хематопоетског система: повремено се развијају хемолитичка анемија, леукопенија или тромбоцитопенија и еозинофилија. Клиничка испитивања су повремено забележила појаву пролазне неутропеније благог интензитета, али није пронађена веза између употребе азитромицина и развоја овог поремећаја;
• ментални поремећаји: повремено се јављају осећања анксиозности, агресије, нервозе или узбуђења, а поред тога се јављају халуцинације и развија се делиријум;
• манифестације нервног система: у неким случајевима јављају се главобоље и вртоглавица/вертиго, као и парестезија са конвулзијама, синкопом, дисгеузијом, хипоестезијом или астенијом, осећајем тешког умора, несаницом или поспаношћу. Повремено се развијају паросмија, аносмија, мијастенија гравис или агеузија;
• поремећаји у функционисању органа вида: повремено се развијају визуелни поремећаји;
• манифестације са стране слушних органа: повремено се јављају тинитус, глувоћа или оштећење слуха. Често су се ови проблеми развијали током клиничких испитивања са продуженом употребом лека у високим дозама. Генерално, такве манифестације су биле излечиве;
• поремећаји у функционисању кардиоваскуларног система: повремено се јављају тахикардија или аритмија (укључујући вентрикуларну тахикардију). Било је изолованих извештаја о продужењу QT интервала, развоју аритмије типа пируете, смањеном крвном притиску и вентрикуларној фибрилацији;
• Гастроинтестиналне манифестације: често се јављају абдоминална нелагодност, мучнина, дијареја и повраћање. Ређе су надимање, течна столица, анорексија и гастритис са диспепсијом. Повремено се мења боја језика и зуба и развија се затвор. У изолованим случајевима примећени су панкреатитис или псеудомембранозни колитис;
• реакције хепатобилијарног система: повремено се развија интрахепатична холестаза или хепатитис (било је и извештаја о патолошким променама вредности тестова функције јетре). Било је изолованих извештаја о дисфункцији јетре и хепатитису у некротичном или фулминантном облику;
• инфективни и инвазивни процеси: кандидијаза (такође њен орални облик), вагиналне патологије, бактеријске и гљивичне инфекције, као и упала плућа, гастроентеритис, ринитис са фарингитисом и респираторна дисфункција су ретки;
• кожне манифестације: алергијски симптоми су ретки, укључујући свраб. Повремено се развијају уртикарија, фотофобија и Квинкеов едем. Поред тога, еритем мултиформе и Стивенс-Џонсонов/Лајелов синдром;
• поремећаји у функционисању мишићног система и костију: понекад се јављају болови у зглобовима;
• реакције из уринарног система: повремено се јављају акутна бубрежна инсуфицијенција, бол у бубрезима, као и дизурија и тубулоинтерстицијски нефритис;
• поремећаји млечних жлезда и репродуктивних органа: понекад се јављају крварење из материце, вагинитис и поремећаји тестиса;
• Опште реакције: понекад се јавља анафилакса, која укључује бол у грудима и оток;
• резултати лабораторијских тестова: често долази до смањења броја бикарбоната или лимфоцита, а такође и до повећања нивоа еозинофила. Понекад се може повећати индикатор урее, као и креатинин са билирубином у плазми и активност елемената АСТ и АЛТ, а такође се може променити индикатор калијума. Сви ови поремећаји су били реверзибилни;
• процеси интоксикације и лезије: компликације изазване поступком.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Прекомерна доза

Симптоми предозирања лековима укључују тешку дијареју, повраћање и мучнину, као и губитак слуха који се може лечити.

Лечење поремећаја захтева испирање желуца, као и терапију усмерену на одржавање здравља жртве и елиминисање знакова поремећаја.

[ 30 ], [ 31 ]

Интеракције са другим лековима

Потребан је опрез при комбиновању азитромицина са другим лековима који могу продужити QT интервал (то су кетоконазол са литијумом, а такође и кинидин са терфенадином, као и циклофосфамид са супстанцом халоперидол).

У процесу проучавања интеракције лека са антацидима нису примећене промене у биодоступности азитромицина, иако је вршни ниво супстанце у плазми смањен за 25%. Потребно је узимати азитромицин најмање 1 сат пре употребе антацида или 2 сата након тога.

Комбинована примена лека са цетиризином (у дози од 20 мг) током периода од 5 дана није изазвала фармакокинетске интеракције у стању равнотеже, али је значајно променила вредности QT интервала.

Комбинација Азитра са ергот алкалоидима или дихидроерготамином може изазвати развој вазоконстрикторног ефекта, праћеног поремећајима перфузије, што доводи до оштећења прстију на рукама и ногама. Из тог разлога, такве комбинације треба избегавати.

Када је циметидин примењен 2 сата пре примене азитромицина, нису примећене промене у фармакокинетичким параметрима овог потоњег.

Неки макролиди могу утицати на процес метаболизма циклоспорина. Због тога, када се ови агенси користе у комбинацији, неопходно је стално пратити нивое циклоспорина и сходно томе мењати дозу.

Комбинација лека са варфарином може појачати антикоагулантни ефекат, због чега је неопходно пратити ПТ индексе током периода лечења.

Постоје информације да макролиди могу утицати на цревни метаболизам супстанце дигоксин, због чега је, када се ови лекови користе у комбинацији, потребно редовно праћење нивоа дигоксина.

Лек не утиче на фармакокинетичке параметре теофилина у случају њихове комбиноване употребе. Међутим, истовремена примена теофилина са другим макролидима изазвала је повећање нивоа ове супстанце у серуму.

Једнократна доза зидовудина од 1000 мг у комбинацији са азитромицином (вишеструке дозе од 600 или 1200 мг) није утицала на фармакокинетске параметре или излучивање зидовудина или његових глукуронских разградних производа урином. Међутим, азитромицин је повећао нивое фосфорилисаног зидовудина унутар мононуклеарних ћелија у периферном крвотоку.

Комбинована употреба Азитра са рифабутином није имала утицаја на нивое ових лекова у плазми. Неутропенија се развила код људи који су истовремено користили ове лекове, али треба напоменути да није било могуће повезати појаву овог поремећаја са употребом азитромицина.

Узимање заједно са цисапридом може повећати продужење QT интервала, а такође и појачати синдром вентрикуларне аритмије или фибрилације. Из тог разлога се препоручује да се ове супстанце не комбинују.

Комбиноване примене са алфентанилом или астемизолом треба вршити са опрезом, јер је примећена повећана изложеност у комбинацији са еритромицином.

Серумски нивои азитромицина у стању равнотеже се повећавају када се истовремено примењује са нелфинавиром. Иако се не препоручује прилагођавање дозе када се комбинује са нелфинавиром, потребно је пажљиво праћење нежељених ефеката азитромицина.

Потребно је имати на уму могућност развоја унакрсне резистенције између азитромицина, као и других макролида (нпр. еритромицина) и клиндамицина са линкомицином.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Услови складиштења

Азитро треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температурни услови за прах нису виши од 30°C, али суспензија спремна за употребу може се чувати на температури не вишој од 25°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Рок трајања

Азитро је погодан за употребу 3 године од датума производње лека. Истовремено, готова суспензија се може чувати у периоду не дужем од 5 дана.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]