Азидотимидин

Азидотимидин активно делује на ретровирусе (укључујући ХИВ инфекцију).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Индикације Азидотимидин

Користи се за лечење ХИВ инфекције код деце и одраслих (комплексна терапија са другим антиретровирусним лековима).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Образац за издавање

Доступно у капсулама. 10 капсула у блистеру, 10 блистер трака у посебном паковању. 100 капсула у бочици или теглици; у једном паковању - 1 бочица/тегла. 200 комада у теглици или бочици; у посебном паковању - 1 тегла/бочица.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакодинамика

Лек се фосфорилује унутар ћелије путем ћелијске ТК, тимидилат киназе, а уз то и неспецифичне киназе. Као резултат тога, формирају се одређена фосфатна једињења (моно-, ди- и три-). Супстанца зидовудин трифосфат продире у структуру провируса и спречава даље повећање ланца вирусне ДНК. Као резултат тога, везивање делова вирусне ДНК постаје немогуће. Лек такође помаже у повећању броја Т4 ћелија у телу.

Зидовудин је активан против херпес вируса типа 4, као и у ин витро тестовима хепатитиса Б. Међутим, када се користи као монотерапија код особа са СИДОМ или хепатитисом Б, не инхибира значајно репликацију вируса хепатитиса Б.

Ин витро је утврђено да супстанца у малим концентрацијама може успорити активност већине сојева ентеробактерија (то укључује сојеве различитих врста салмонеле, шигеле, клебсијеле, цитробактера и ентеробактерије), а уз то и Е. цоли (али треба узети у обзир да микроби брзо стичу отпорност на зидовудин).

Ин витро тестови нису успели да открију активност супстанце против Pseudomonas aeruginosa. Лек у високим концентрацијама (1,9 μг/мл) инхибира цревне ламблије, али нема ефекта на друге протозое.

[ 13 ], [ 14 ]

Фармакокинетика

Ниво биорасположивости супстанце је 60–70%.

Лек продире кроз крвно-мозговну артерију (КМБ). Индекс концентрације у цереброспиналној течности достиже 50% плазматских вредности супстанце. Подложан је хепатичном метаболизму.

Излучивање се одвија преко бубрега - приближно 30% лека се излучује непромењено, а додатних 50+% је у облику глукуронида.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Дозирање и администрација

Орална примена. За одрасле, почетна доза је 200 мг лека 6 пута дневно. Најприкладнија дневна доза се бира појединачно, може се кретати од 500-1500 мг.

За децу: у просеку, доза се израчунава у распону од 150-180 мг/ ^м² сваких 6 сати (четири пута дневно). Дозе се прерачунавају у складу са посебним табелама које узимају у обзир тежину и висину. Ово се мора радити најмање једном у 2 месеца.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Користите Азидотимидин током трудноће

Лек се може користити током трудноће, али само ако је корист од његовог узимања већа од вероватноће компликација код фетуса.

Током периода употребе азидотимидина, потребно је прекинути дојење.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство преосетљивости на компоненте лека;
• леукопенија (број неутрофила је <750/мм3 ⁾, тромбоцитопенија (број тромбоцита је <2000/μl) и анемија (ниво хемоглобина је <7,5 г/дл);
• отказивање јетре или бубрега.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Последице Азидотимидин

Употреба лека може изазвати појаву одређених нежељених ефеката:

• развој анемије, неутро- или леукопеније;
• појава главобоље, осећај поспаности, парестезије, јак умор, астенија, мијалгија са кардијалгијом, као и поремећај укусних пупољака;
• појава дијареје, повраћања, надимања и мучнине, као и развој гастралгије или панкреатитиса и губитак апетита;
• појава секундарне инфекције и развој грознице;
• појава кашља, несанице, грознице, повећане учесталости мокрења, развоја депресије;
• развој диспептичких манифестација или хиперкреатининемије, као и повећање активности јетрених трансаминаза и амилазе у серуму.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Прекомерна доза

У случају предозирања, горе наведени нежељени ефекти постају израженији.

Да би се елиминисали поремећаји, биће потребно испирање желуца, унос активног угља, симптоматско лечење и континуиране процедуре хемодијализе.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Интеракције са другим лековима

Парацетамол повећава учесталост неутропеније јер ова супстанца инхибира метаболизам зидовудина (оба лека подлежу глукуронидацији).

Инхибитори оксидативних процеса микрозома унутар јетре (међу њима морфин са оксазепамом, кодеин, АСА и клофибрат, као и индометацин са циметидином) повећавају плазма вредности зидовудина.

Лекови који имају нефротоксична својства, као и они који сузбијају функцију коштане сржи (као што су амфотерицин, винбластин са ганцикловиром и пентамидином, као и винкристин), повећавају вероватноћу да зидовудин развије токсични ефекат.

Лекови који инхибирају тубуларну секрецију продужавају полуживот зидовудина.

Зидовудин повећава ниво флуконазола у телу.

Када се комбинује са другим лековима против вируса ХИВ-а (посебно ламивудином), јавља се синергистички ефекат у погледу репликације ХИВ инфекције у ћелијској култури.

Рибавирин инхибира фосфорилацију зидовудина у трифосфат, тако да се ови лекови не могу користити у комбинацији.

Ставудин има антагонистичка својства када моларне вредности ове супстанце са зидовудином имају однос 20:1. Због тога је комбинација са ставудином забрањена.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Услови складиштења

Азидотимидин треба чувати на месту заштићеном од светлости и влаге, ван домашаја деце. Температура не сме прећи 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Рок трајања

Азидотимидин се може користити у периоду од 24 месеца од датума производње капсула.

[ 51 ], [ 52 ]