Азалептин

Азалептин је антипсихотични лек чији је активни састојак клозапин.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Индикације Азалептин

Индикација за употребу Азалептина је лечење хроничних, као и акутних облика шизофреног синдрома, маничних синдрома, као и манично-депресивних психоза.

Поред тога, лек се може користити у случају психомоторне агитације или психотичних стања која се развијају као резултат прекомерне ексцитације.

У неким случајевима, може се прописати пацијентима који су отпорни на друге неуролептике.

Образац за издавање

Доступно у облику таблета. Једна стаклена или полимерна бочица са поклопцем садржи 50 таблета. Једно паковање садржи 1 такву бочицу.

[ 5 ]

Фармакодинамика

Азалептин се разликује од стандардних неуролептичких лекова. Након узимања клозапина није дошло до развоја симптома каталепсије, као ни до сузбијања стандардног понашања изазваног уношењем апоморфина или амфетамина у организам.

Азалептин делује као слаб блокатор D1-3, као и D5 рецептора, а поред тога значајно утиче и на рецепторе D4 типа. Активна супстанца лека има снажна адренолитичка, холинолитичка и антихистаминска својства, а поред тога сузбија реакцију активације и има умерена антисеротонергичка својства.

У условима клиничког испитивања, Азалептин има брз и изражен седативни ефекат, а поред тога, снажан антипсихотични ефекат. Потоње својство лека је такође примећено код пацијената са шизофреничним синдромом који су отпорни на лечење другим лековима. У таквим случајевима, лек ефикасно делује и у присуству продуктивних шизофреничних симптома и у манифестацијама губитка.

Након узимања лека, описана је позитивна динамика код пацијената са когнитивним поремећајима. Такође, код особа које пате од шизофреније и лече се азалептином, учесталост покушаја самоубиства и самоубистава је значајно смањена (у поређењу са пацијентима који не узимају лек). Епидемиолошки подаци показују да је учесталост таквих покушаја при употреби клозапина смањена за >7 пута у поређењу са пацијентима који нису лечени азалептином.

Лек практично нема утицаја на ниво пролактина и генерално се добро подноси. Употреба клозапина је само повремено доводила до развоја тешких нежељених ефеката код пацијената.

Фармакокинетика

Азалептин се брзо апсорбује из црева. Активна супстанца достиже максималну концентрацију након 2,5 сата. Равнотежне концентрације у крвној плазми се успостављају до 8.-10. дана лечења. Биорасположивост клозапина је приближно 27-60%. Његова акумулација се одвија унутар паренхиматозних органа (у плућима, као и бубрезима и јетри). Око 95% активног састојка се синтетише са протеинима унутар плазме.

Клозапин се метаболише у јетри, стварајући производе ниске активности или неактивне производе разградње.

Излучивање се одвија углавном путем бубрега, око 35% се излучује жучом. Полуживот траје 4-12 сати након једне дозе лека (75 мг) или 4-66 сати у случају узимања лека у дози од 100 мг 2 пута дневно.

[ 6 ]

Дозирање и администрација

Азалептин се узима орално. Обично се узима после оброка. Дневна доза се обично дели на 2-3 дозе. За одржавајућу терапију у количини од не више од 50 мг лека, дневна доза се прописује као једнократна доза (увече). Трајање курса лечења, као и дозирање, одређује искључиво лекар.

За одрасле, лек се обично прописује у једнократној дози од 50-200 мг. Доза се бира индивидуално и почиње са 25-100 мг, са постепеним повећањем количине док се не постигне жељени лековити ефекат. Доза се обично повећава током 1-2 недеље (за 25-50 мг дневно).

Дозвољено је узимати не више од 600 мг лека дневно.

Када се пацијентово здравље побољша, потребно је прећи на дозе одржавања. У просеку, доза одржавања дневно је 150-200 мг. Понекад ова бројка може бити нижа - 25-100 мг лека.

Пацијентима са благим обликом патологије, као и старијим особама или особама са недовољном тежином, као и у случају поремећаја у раду срца или бубрега и цереброваскуларних патологија - не треба прописивати више од 200 мг дневно.

Неопходно је престати са узимањем лека постепеним смањењем дозе.

Користите Азалептин током трудноће

Азалептин је забрањен за прописивање током трудноће. Приликом лечења клозапином, жене репродуктивног доба морају користити поуздану контрацепцију.

Не препоручује се узимање лека током периода лактације. Може се прописати само након консултације са лекаром, као и након престанка дојења.

Контраиндикације

Међу главним контраиндикацијама:

• лек је забрањен за пацијенте са преосетљивошћу на активну супстанцу или помоћне елементе лека;
• не треба користити у лечењу пацијената са историјом могућих промена у крвној слици (посебно када су повезане са употребом неуролептичких лекова или трицикличних антидепресива);
• Забрањено је користити га у лечењу пацијената који пате од токсичних психоза (укључујући алкохолне), тешких кардиоваскуларних патологија (као и са симптомима срчане инсуфицијенције и поремећаја циркулације), мијастеније, а поред тога, патологија јетре или бубрега са дисфункцијама у овим органима;
• Контраиндиковано је узимати Азалептин у присуству епилепсије, глаукома, хипертрофије простате, као и цревне атоније или инфекција;
• Лек је такође забрањен за употребу код деце.

Током лечења Азалептином забрањено је возити аутомобил или управљати опремом која може представљати потенцијалну опасност по живот и здравље.

Последице Азалептин

Генерално, пацијенти добро подносе Азалептин. Међутим, ако се лек узима у дневној дози већој од 450 мг, вероватноћа нежељених ефеката се повећава.

Могући нежељени ефекти укључују:

• органи хематопоетског система: развој еозинофилије, гранулоцитопеније и леукоцитозе непознатог порекла. Поред тога, може се развити агранулоцитоза, што се може спречити сталним праћењем крвне слике (током првих 18 недеља лечења - свакодневно, а затим у дужим интервалима). Ако се код пацијента открије агранулоцитоза, потребно је прекинути узимање лека и пребацити га на интензивну терапију;
• органи нервног система: појава главобоље или вртоглавице, осећај поспаности или јаког умора, екстрапирамидални поремећаји (обично слабо изражени) или поремећаји терморегулације, акомодације и знојења. Поред тога, птиализам или хипертермија. Појава тремора удова, акатизије, ригидности, а поред тога, спорадично се примећује малигни облик неуролептичког синдрома;
• органи дигестивног система: појава повраћања или поремећаја црева, као и развој сувих слузокожа унутар усне дупље. Поред тога, развој холестазе или повећање активности јетрених трансаминаза;
• кардиоваскуларни систем: развој тахикардије или ортостатског колапса, као и повећање крвног притиска или губитак свести. У изолованим случајевима, пацијенти развијају колапс са респираторном инсуфицијенцијом, миокардитисом, аритмијом и променама ЕКГ параметара;
• Остало: задржавање урина или, напротив, уринарна инконтиненција, развој кожних алергија. У изолованим случајевима је примећена изненадна смрт пацијента. Дуготрајна употреба лека може изазвати повећање телесне тежине.

[ 7 ], [ 8 ]

Прекомерна доза

У случају употребе Азалептина у великим дозама, пацијенти могу искусити конфузију, стање узбуђења или поспаности, развој арефлексије или, напротив, повећане рефлексе. Поред тога, могу се појавити халуцинације или конвулзије, тахикардија, мидријаза, промене температуре, смањење крвног притиска, поремећена проводљивост унутар миокарда или срчани ритам. Такође се могу приметити птиализам и погоршање оштрине вида. У најтежим случајевима развијају се проблеми са респираторним процесима, а поред тога, колапс са коматозним стањем.

Не постоји специфичан антидот за елиминацију симптома. У случају предозирања, потребно је брзо извршити испирање желуца и дати пацијенту ентеросорбенте. Такође је потребно пратити кардиоваскуларни и респираторни систем. Лекар може прописати симптоматску терапију.

[ 9 ]

Интеракције са другим лековима

Азалептин је забрањен за прописивање пацијентима који се лече лековима који имају депресивни ефекат на функцију коштане сржи.

Лек се не може комбиновати са НСАИЛ-овима, као ни са дериватима пиразолона, антитироидним и антималаријским лековима и производима од злата.

Азалептин треба узимати са опрезом у комбинацији са антипсихотицима, антидепресивима, антимикробним лековима и антиконвулзивима, као и са дериватима сулфонилуреје и антидијабетичким средствима.

Када се активни састојак комбинује са МАО инхибиторима, бензодиазепинима, анестетицима, етанолом, антихистаминицима и другим депресорима ЦНС-а, централни ефекат ових лекова се појачава. Азалептин треба користити са посебним опрезом код људи који узимају (или су недавно узимали) бензодиазепине или друге психотропне лекове, јер се у овом случају повећава могућност развоја колапса (у овом случају може почети респираторна депресија и доћи до срчаног застоја).

Антихипертензивне и антихолинергичке лекове, као и лекове који сузбијају респираторну функцију, треба комбиновати са клозапином са опрезом.

Као резултат комбиновања Азалептина са лековима који се значајно везују за протеине плазме, ризик од нежељених ефеката може се повећати (због померања елемената из везе протеина плазме, као и повећања концентрације невезане компоненте у плазми).

У комбинацији са лековима који се метаболишу углавном путем хемопротеина П450 1А2, као и П450 2Д6, концентрација активне компоненте азалептина у плазми може се повећати. Тестови нису показали повећање лековитог дејства клозапина услед комбинације са трицикличним антидепресантима, фенотиазинима и антиаритмичким лековима категорије ИЦ (метаболисаним учешћем хемопротеина П450 2Д6). Могуће је да се под утицајем клозапина концентрација ових лекова у плазми повећава, стога је приликом њихове комбинације потребно пратити стање пацијента и, ако је потребно, прилагодити дозу фенотиазина и других лекова који се метаболишу путем хемопротеина П450 2Д6.

Азалептин слаби лековити ефекат леводопе, као и других стимуланса допамина.

Циметидин са еритромицином, као и лекови који сузбијају процесе поновног преузимања серотонина (као што су пароксетин и флувоксамин), када се комбинују са азалептином, повећавају ниво активне супстанце овог другог у плазми.

У комбинацији са индукторима хемопротеина П450 (на пример, карбамазепин), концентрација клозапина у плазми се смањује и његов лековити ефекат је ослабљен.

Као резултат комбиновања Азалептина са лековима литијума, повећава се ризик од развоја малигног облика неуролептичког синдрома.

Активна супстанца Азалептин смањује тежину хипертензивног ефекта норепинефрина, као и других лекова који имају претежно адренергичка својства, а поред тога значајно смањује пресорни ефекат супстанце адреналин.

Апсорпција лека из црева се успорава када се комбинује са антацидима сличним гелу, као и са холестирамином.

[ 10 ], [ 11 ]

Услови складиштења

Азалептин треба чувати у условима прихватљивим за већину лекова - сувом месту, заштићеном од сунца, ван домашаја деце. Температура треба да остане унутар 15-30 степени.

[ 12 ]

Рок трајања

Азалептин се може користити највише 3 године након пуштања лека у промет.

[ 13 ]