Азалептол

Азалептол има седативна и антипсихотичка својства. Готово да не изазива развој екстрапирамидалних поремећаја, због чега је укључен у категорију „атипичних“ неуролептичких лекова.

Индикације Азалептол

Индикација за прописивање лека је шизофренија (у одсуству резултата терапије стандардним неуролептицима или преосетљивости пацијента на њих).

Образац за издавање

Доступан је у таблетама од 25 или 100 мг. Један блистер садржи 10 таблета, једно паковање садржи 5 блистер трака. Такође може бити доступан у паковањима од 50 таблета (1 паковање по паковању).

Фармакодинамика

Механизам антипсихотичног дејства активне супстанце лека још увек није у потпуности утврђен. Најактивнији је у односу на допаминске рецепторе који се налазе у лимбичком региону мозга. Овде клозапин спречава синтезу допамина својим рецепторима (тип Д1 и Д2). Ово својство није толико изражено као код стандардних неуролептика - ова супстанца се синтетише углавном у недопаминергичким областима (где се налазе хистамински и серотонински рецептори, холинергички рецептори и α-адренергички рецептори).

Клозапин има мали или никакав утицај на концентрацију пролактина у плазми јер се не везује за допаминске рецепторе унутар тубероинфундибуларног тракта.

Међу карактеристичним фармаколошким својствима активне компоненте је супресија активационог одговора услед електричне стимулације ретикуларне формације средњег мозга, а поред тога, изражен централни холинолитички ефекат, као и периферно дејство и периферни адренолитички ефекат. Лек нема каталептогена својства. Постоје докази да може успорити процес ослобађања допамина из пресинаптичких нервних коренова.

Клиничка својства – снажан антипсихотични ефекат, који је комбинован са седативним својствима. Истовремено, лек нема екстрапирамидалне нежељене ефекте својствене другим неуролептицима (могуће је да је такво својство повезано са присуством централног антихолинергичког ефекта у леку). Нема јак општи депресивни ефекат на централни нервни систем, за разлику од аминазина и других алифатичних фенотиазина.

Фармакокинетика

Брзина апсорпције Азалептола након оралне примене је 90-95%. Степен апсорпције и њена брзина не зависе од уноса хране. Током првог пролаза, лек се умерено метаболише. Показници нивоа биорасположивости су 50-60%.

У стабилном стању након двоструке употребе лека, максимална концентрација у крви се постиже у просеку након 2,1 сата (у року од 0,4-4,2 сата). Волумен дистрибуције је 1,6 л/кг. Синтеза активне компоненте са протеинима плазме је приближно 95%.

Пре процеса елиминације активне компоненте, она се скоро потпуно метаболише. Истовремено, само један од главних производа разградње супстанце је фармаколошки активан - десметил-клозапин. Особине овог метаболита су сличне ефектима клозапина, али су слабо изражене и њихов ефекат је мање дуготрајан.

Активни састојак се елиминише у 2 фазе (просечно време полураспада је 12 сати (6-26 сати)). Приликом употребе једне дозе (75 мг), време полураспада је 7,9 сати. Ова бројка се повећава на 14,2 сата ако лек достигне стабилно стање након узимања једне дозе дневно током најмање 1 недеље. Мали део непромењеног лека се излучује столицом са урином. Око 50% дозе се излучује као продукти распадања са урином, а додатних 30% са столицом.

Примећено је да током периода равнотежне концентрације, у случају повећања дозе лека са 37,5 на 75/150 мг 2 пута дневно, постоји линеарно (зависно од дозе) повећање нивоа AUC, а поред тога и минималних и максималних индикатора у крвној плазми.

Дозирање и администрација

Треба га узимати орално након оброка, 2-3 пута дневно. Појединачна доза за одраслог пацијента је 50-200 мг. Дозвољено је узимати 200-400 мг лека дневно. Процес лечења обично почиње дозом од 25-50 мг, а затим се постепено повећава (25-50 мг сваког дана) до дневне стопе од 200-300 мг током 1-2 недеље.

За одржавајуће лечење, као и за амбулантне пацијенте, треба узимати 25-200 мг дневно (дозвољена је једна доза увече).

У случају повлачења лека, дозу треба постепено смањивати током 1-2 недеље. Није дозвољено више од 600 мг дневно.

[ 2 ]

Користите Азалептол током трудноће

Током трудноће, лек треба узимати са опрезом. Прописује се само у случајевима када је корист од употребе лека већа од развоја негативних ефеката од њега за фетус.

Изложеност новорођенчади антипсихотицима (укључујући клозапин) током трећег тромесечја трудноће може повећати ризик од нежељених реакција (укључујући екстрапирамидалне поремећаје или синдром одвикавања) које се развијају након порођаја и могу варирати у трајању и тежини. Примећени су симптоми повишеног крвног притиска, агитације, поспаности, респираторних или поремећаја исхране. Стога је потребно пажљиво праћење стања новорођенчади.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• ако постоје промене у крвној слици (развој агранулоцитозе или гранулоцитопеније);
• алкохолне и друге психозе изазване токсинима;
• инфантилна тетанија;
• епилепсија;
• тешки облици кардиоваскуларних болести, као и болести бубрега или јетре;
• патологије хематопоетског система;
• глауком затвореног угла;
• хипертрофија простате;
• атонија црева;
• стање коме;
• васкуларни колапс или супресија функције централног нервног система било ког порекла;
• паралитички облик цревне опструкције.

Последице Азалептол

Вероватноћа развоја или повећања нежељених ефеката се повећава ако се лек прописује у дози већој од 450 мг (дневно). Међу њима су:

• агранулоцитоза или гранулоцитопенија, које се углавном јављају током првих 18 недеља лечења;
• може се развити леукоцитоза или еозинофилија непознатог порекла (посебно током првих недеља лечења);
• често развијају јак умор или осећај поспаности. Могу се јавити главобоља, вртоглавица, епилептични напади, а поред тога могу се јавити и конвулзивно трзање. Екстрапирамидни поремећај се развија прилично ретко, обично у благом облику. Постоје и подаци о појави тремора, ригидности, а поред тога и акатизије. Малигни облик неуролептичког синдрома се развија изоловано;
• сува уста, поремећај знојења, акомодације или процеса терморегулације. Такође развој хипертермије или птијализма;
• може се развити тахикардија или ортостатски колапс. У ређим случајевима, несвестица (посебно током првих недеља терапије). Ретко се примећује повећање крвног притиска. Повремено се јавља колапс, који је праћен депресијом респираторног процеса или његовим престанком. Промене у ЕКГ очитавањима се јављају спорадично, развија се миокардитис, аритмија, тромбоемболија или перикардитис;
• може се развити затвор или повраћање са мучнином. Активност ензима јетре се повремено повећава. Панкреатитис, интрахепатична холестаза или уобичајена холестаза и дисфагија се ретко примећују;
• постоје информације о развоју уринарне инконтиненције или, напротив, њеном задржавању. Може се приметити приапизам, тубулоинтерстицијски нефритис и повећање нивоа креатин фосфокиназе;
• повећање телесне тежине. Повремено се примећују алергије на кожи.

Постоје информације о изненадним смртним случајевима пацијената, које се подједнако често јављају и код пацијената који пате од менталних поремећаја и лечени су антипсихотицима, и код пацијената који нису прошли лечење.

Између осталих реакција:

• развој дијабетеса и смањена толеранција на глукозу;
• развој делиријума или појава конфузије;
• кардиомиопатија, анемија или тромбоцитопенија;
• тардивна дискинезија;
• брзо прогресивна некроза јетре;
• развој кетоацидозе, акутне хипергликемије, а поред тога и хипертриглицеридемије или хиперхолестеролемије, као и стање некетонемијске коме;
• депресија респираторног процеса или његов престанак.

[ 1 ]

Прекомерна доза

Симптоми предозирања укључују:

• осећај поспаности, узнемирености или збуњености;
• појава халуцинација, конвулзија или диспнеје;
• развој тахикардије, мидријазе, аритмије, екстрапирамидалних поремећаја, колапса, аспирационе пнеумоније, а такође и птијализма;
• стање делиријума, летаргије или коме;
• арефлексија или, обрнуто, хиперрефлексија;
• губитак оштрине вида;
• снижавање крвног притиска;
• промене телесне температуре;
• проблеми са проводљивошћу унутар миокарда;
• депресија респираторне функције или њен престанак.

Да би се елиминисале такве манифестације, треба извршити испирање желуца, а ако је потребно, пацијенту треба дати активни угаљ. Симптоматска терапија се такође спроводи уз праћење респираторног и кардиоваскуларног система; поред тога, потребно је пратити равнотежу воде и електролита и киселинско-базну равнотежу.

Ако ниво крвног притиска падне, пацијенту не треба прописивати адреналин или његове деривате.

Требало би да будете под лекарским надзором најмање 4 дана како би се искључио ризик од каснијих реакција.

Хемодијализа са перитонеалном дијализом не пружа жељени ефекат.

Интеракције са другим лековима

Клозапин може појачати централни ефекат етил алкохола, лекова који депресирају централни нервни систем (као што су деривати бензодиазепина, антихистаминици и опијати), као и МАО инхибитора. У случају комбиновања лека са бензодиазепинима, као и када се Азалептол користи убрзо након терапије бензодиазепинима, повећава се могућност хипотензивних реакција, као и развој колапса и депресије респираторних процеса или њиховог прекида.

Када се комбинују, ефекат Азалептола и лекова са антихипертензивним и антихолинергичким дејством, као и лекова који сузбијају респираторну функцију, може се међусобно појачати.

Комбинација клозапина са лековима који се ефикасно синтетишу са протеинима плазме (на пример, варфарин) може повећати слободну фракцију било које од активних компоненти у крви, што може изазвати нежељене реакције.

Комбинација Азалептола са лековима који сузбијају функцију коштане сржи је забрањена.

Као резултат комбиноване употребе високих доза Азалептола и еритромицина или циметидина, концентрација клозапина у плазми се повећава, а развијају се нежељени ефекти.

Постоје изоловани извештаји о повећаним нивоима клозапина у серуму као резултат комбинације са флувоксамином или другим селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (сертралин или флуоксетин, као и пароксетин или циталопрам).

Лекови који повећавају активност ензима хемопротеинског П450 система могу смањити концентрацију активне компоненте Азалептола у плазми. Због истовременог прекида употребе карбамазепина, плазма индекс клозапина се повећава. Једињење са фенитоином смањује плазма индекс клозапина, што смањује ефикасност лека.

Комбинација са лековима литијума, као и лековима који утичу на централни нервни систем, може повећати могућност развоја малигног облика неуролептичког синдрома.

Пошто Азалептол има адренолитичка својства, он је у стању да смањи хипертензивни ефекат супстанце норепинефрина, а поред тога и других лекова који имају претежно α-адренергичка својства. Такође може елиминисати пресорни ефекат адреналина.

[ 3 ]

Услови складиштења

Лек се мора чувати у нормалним условима за лекове - ван домашаја сунчеве светлости, деце и влаге. Температура - највише 25 степени.

Рок трајања

Азалептол је погодан за употребу 3 године од датума производње овог лека.