Аводарт

Аводарт је један од лекова који се користе за лечење аденома простате. Његов активни састојак, дутастерид, има терапеутски ефекат на бенигну хиперплазију простате. Овај лек има максимални ефекат једну до две недеље након што пацијент почне да га узима.

[ 1 ]

Индикације Аводарт

Као монотерапија:

Лечење и превенција прогресије бенигне хиперплазије простате смањењем величине простате, побољшањем мокрења, смањењем ризика од акутне ретенције урина и потребе за хируршком интервенцијом.

Као комбинована терапија са α1-блокаторима:

Лечење и превенција прогресије бенигне хиперплазије простате смањењем величине простате, побољшањем мокрења и смањењем ризика од акутне ретенције урина и потребе за хируршком интервенцијом. Првенствено је проучавана комбинација дутастерида и α1-адренергичког блокатора тамсулозина.

Образац за издавање

Лек за лечење аденома простате Аводарт се производи у облику желатинских капсула, које су жуте, дугуљасте, непрозирне, са натписом GX CE2 одштампаним црвеном бојом на једној страни сваке капсуле.

Капсуле се производе у алуминијумским блистерима. Један блистер садржи десет капсула. Постоје два облика ослобађања Аводарт-а - три блистера у паковању и девет.

Фармакодинамика

Аводарт је двоструки инхибитор 5а-редуктазе. Карактерише га супресија активности изоензима 5а-редуктазе првог и другог типа, чија је суштина конверзија тестостерона у 5а-дихидротестостерон (ДХТ). Дихидротестостерон је главни андроген одговоран за хиперплазију жлезданог ткива простате.

Степен у којем дутастерид утиче на смањење концентрације дихидротестостерона зависи од дозе лека и обично се примећује након једне до две недеље лечења. Након једне или две недеље узимања дозе од 0,5 мг дневно, серумски дихидротестостерон се смањује за 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакокинетика

Једна доза лека, једнака пола милиграма, узрокује максималну концентрацију активне супстанце (дутастрида) у серуму, постиже се један до три сата након узимања Аводарт-а.

Проценат апсолутне биорасположивости лека је 60%.

Ако се дутастерид примењује као једна или вишеструке дозе, то ће указивати на то да је волумен дистрибуције прилично велики (300 до 500 L). Дутастерид се у великој мери везује за протеине плазме (>99,5%).

Ако се лек узима свакодневно током шест месеци у дози од пола милиграма, могу се постићи стабилне концентрације дутастерида у серуму (Css). Оне су једнаке приближно 40 нг/мл. У року од месец дана обично се достиже 65% овог нивоа, а ознака од око 90% се достиже након око три месеца. Након педесет две недеље лечења, дутастерид ће бити концентрисан у сперми у просечној количини од 3,4 нг/мл (0,4 - 14 нг/мл). Сперматозоиди примају око 11,5% дутастерида, који се тамо шаље из серума. Ензим CYP3A4 система цитохрома P450 промовише метаболизам активне супстанце, управо овај ензим претвара дутастерид у два монохидроксилована метаболита. На њега не утичу ензими овог система CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Након одређеног временског периода, када се постигне стабилна концентрација активне супстанце, серум садржи: непромењени дутастерид, 3 главна метаболита (4'-хидроксидутастерид, 1,2-дихидродутастерид и 6-хидроксидутастерид) и 2 споредна метаболита.

Метаболизам активне супстанце Аводарт-а карактерише се интензитетом. Приликом узимања пола милиграма током дана, 1-15,4% (у просеку 5,4%) узете дозе се излучује фецесом непромењено. Преостала доза ће се репродуковати у облику метаболита.

Трагови активне супстанце дутастерида (мање од 0,1% дозе) излучиће се непромењено урином. Када се дозира терапијски, терминално полуживот је три до пет недеља. Дутастерид се може детектовати у серуму чак и након прекида узимања Аводарт-а до шест месеци, обично у концентрацијама нешто већим од 0,1 нг/мл.

Фармакокинетика Аводарт-а, или прецизније његове главне активне супстанце (дутастерида), је процес апсорпције првог реда и присуство два паралелна процеса елиминације: једног засићеног (који зависи од концентрације) и једног незасићеног (који не зависи од концентрације). Када су концентрације дутастерида у серуму ниске (мање од 3 нг/мл), оба процеса елиминације брзо елиминишу активну супстанцу. Ако се Аводарт узме једном, долази до брзе елиминације дутастерида, процеса који карактерише кратко време полураспада (од три до пет дана).

Када су концентрације у серуму веће од 3 нг/мл, клиренс дутастерида је израженије спорији (0,35–0,58 л/х) и најчешће је линеаран, незасићен процес. Када су концентрације терапеутске са дневном дозом од 0,5 мг, клиренс дутастерида је такође спорији. Генерално, клиренс је линеаран и не зависи од концентрације супстанце.

Када Аводарт узима старији мушкарац, нема потребе за смањењем дозе.

Дозирање и администрација

Аводарт се узима орално, време уноса хране није важно. Капсула се прогута цела, без жвакања или отварања (чињеница је да састав капсуле може оштетити оралну слузницу).

Одраслим мушкарцима, укључујући и старије особе, препоручује се узимање следеће дозе Аводарт-а: једна капсула (0,5 мг дутастерида) једном дневно.

Аводарт делује прилично брзо, у кратком периоду лечења, али лекари препоручују узимање лека најмање шест месеци како би се постигао максимални терапеутски ефекат. За лечење БПХ, Аводарт се прописује као монотерапија, такође се може комбиновати са α1-адренергичким блокаторима.

За посебне групе пацијената:

• у случају дисфункције бубрега: ако узимате стандардну дозу од 0,5 мг лека, онда ће бубрези примити мање од 0,1% тога. Стога, у случају дисфункције бубрега, пацијенти узимају стандардну дозу лека, нема потребе да је смањују.
• Ако пацијент има оштећену функцију јетре, лекари препоручују узимање Аводарт-а са извесним опрезом. Тренутно нема података о лечењу ове групе пацијената са Аводарт-ом. Али дутастерид карактерише интензиван метаболизам, полуживот лека је три до пет недеља, тако да извесни опрез приликом употребе код пацијената са оштећеном функцијом јетре неће шкодити.

Користите Аводарт током трудноће

Ефекти Аводарт-а и његовог главног активног састојка дутастерида на сперму и на плодност појединачних пацијената до данас нису адекватно проучени.

Узимање Аводарт-а је строго контраиндиковано за жене. Ова област је такође слабо проучена, међутим, постоје сугестије да дутастерид сузбија ниво ДЦТ-а, услед чега развој гениталија код мушког фетуса може бити инхибиран. Такође није познато да ли дутастерид продире у мајчино млеко дојиље.

Контраиндикације

Контраиндикације за узимање Аводарт-а су присуство:

• преосетљивост на активну супстанцу лека (дутастерид), као и на његове друге компоненте;
• преосетљивост на друге инхибиторе 5α-редуктазе.

Жене и деца не би требало да узимају лек ни под којим условима – контраиндикован је за њих.

Ако пацијент има отказивање јетре, Аводарт се прописује са посебним опрезом.

Последице Аводарт

Нежељени ефекти Аводарт-а и његовог активног састојка дутастерида укључују:

• Имуни систем тела у веома ретким случајевима може реаговати алергијским реакцијама (осип, свраб, уртикарија, локализовани оток), као и ангиоедемом.
• Репродуктивни систем тела често реагује на лек променама либида, поремећајима ејакулације, еректилном дисфункцијом, гинекомастијом (присуство бола и увећање млечних жлезда).
• Узимање Аводарт-а може изазвати алопецију (губитак косе на телу) и хипертрихозу на кожи.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Прекомерна доза

Када су пацијентима током студија дата доза од 40 мг дневно, што је осамдесет пута већа од терапијске дозе, нису забележени нежељени ефекти током недељу дана. Такође, нису откривени нежељени ефекти када су пацијенти узимали 5 мг током шест месеци, није било разлика у односу на препоручену дозу.

Уколико дође до предозирања Аводартом, прописује се симптоматска и супортивна терапија (не постоји антидот за дутастерид).

Услови складиштења

Аводарт се чува ван домашаја деце на температури која не прелази тридесет степени Целзијуса.

Рок трајања

Аводарт има рок трајања од четири године.