Аторвастатин

Аторвастатин је лек који припада класи статина, који се користи за снижавање нивоа холестерола у крви. Он је инхибитор ензима хидроксиметилглутарил-КоА редуктазе (ХМГ-КоА редуктазе), који игра кључну улогу у процесу стварања холестерола у телу.

Аторвастатин помаже у снижавању нивоа „лошег“ (ЛДЛ) холестерола и триглицерида у крви, а повећава ниво „доброг“ (ХДЛ) холестерола. Ово помаже у смањењу ризика од кардиоваскуларних болести као што су инфаркт миокарда, мождани удар и ангина пекторис.

Лек се обично узима дневно у дози која зависи од тежине хиперхолестеролемије и других кардиоваскуларних фактора ризика. Дозу може прилагодити лекар у зависности од индивидуалних потреба пацијента.

Индикације Аторвастатин

1. Хиперхолестеролемија: Лек се користи за смањење нивоа укупног и ЛДЛ („лошег“) холестерола у крви код пацијената са повишеним холестеролом.
2. Хипертриглицеридемија: Аторвастатин се може користити за снижавање нивоа триглицерида у крви.
3. Превенција кардиоваскуларних компликација: Лек се користи за смањење ризика од кардиоваскуларних догађаја, као што су инфаркт миокарда и мождани удар, код пацијената са високим или умереним ризиком.
4. Ангина: Аторвастатин се може користити за лечење ангине пекторис, бола у грудима узрокованог недовољним снабдевањем срчаног мишића крвљу.
5. Превенција поновљеног инфаркта миокарда: Код пацијената који су имали инфаркт миокарда, аторвастатин се може прописати како би се спречиле поновљене кардиоваскуларне компликације.

Образац за издавање

Оралне таблете

• Конвенционалне таблете: Аторвастатин је обично доступан у облику таблета за орално узимање.
• Дозирање: Таблете аторвастатина су доступне у различитим дозама, укључујући 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.
• Спецификације: Таблете могу бити филмом обложене или необложене. Филм омотач помаже у заштити активног састојка од разградње у гастроинтестиналном тракту и обезбеђује стабилнију апсорпцију.

Фармакодинамика

1. Инхибиција ХМГ-КоА редуктазе:

   • Аторвастатин инхибира активност ХМГ-КоА редуктазе, што резултира смањењем производње холестерола у јетри.
   • Овај механизам доводи до смањења нивоа укупног холестерола, липопротеина ниске густине (ЛДЛ или „лошег“ холестерола) и триглицерида у крви.

2. Повећање нивоа липопротеина високе густине (HDL):

   • Аторвастатин такође може повећати ниво липопротеина високе густине (ХДЛ или „доброг“ холестерола), што се сматра повољним за кардиоваскуларно здравље.

3. Антиинфламаторна својства:

   • Поред свог примарног дејства на снижавање холестерола, аторвастатин такође има антиинфламаторна својства.
   • Ово може бити посебно корисно у лечењу и превенцији кардиоваскуларних болести, јер упала игра кључну улогу у њиховом развоју.

4. Превенција кардиоваскуларних болести:

   • Аторвастатин се користи за превенцију кардиоваскуларних болести као што су коронарна болест срца, инфаркт миокарда и мождани удар, посебно код пацијената са повишеним холестеролом и другим кардиоваскуларним факторима ризика.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Аторвастатин се апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Његова апсорпција се побољшава када се узима са храном, али то не доводи до клинички значајних промена у ефикасности лека.
2. Метаболизам: Око 70% аторвастатина се метаболише у јетри оксидацијом путем ензимског система цитохрома П450, углавном уз учешће изоензима CYP3A4. Главни метаболит је орто- и пара-хидроксиловани дериват аторвастатина, који такође има инхибиторна својства према хидроксиметилглутарил-КоА редуктази (ХМГ-КоА редуктази), као и према самом аторвастатину.
3. Излучивање: Метаболити аторвастатина се излучују фецесом и у мањој мери урином. Неизлучени аторвастатин се не може детектовати у урину.
4. Полуживот: Полуживот аторвастатина је око 14 сати за аторвастатин и око 20-30 сати за његов активни метаболит.

Дозирање и администрација

Начин примене

Аторвастатин се узима орално, обично једном дневно. Лек се може узимати у било које доба дана, али је пожељно узимати га у исто време сваког дана како би се одржао стабилан ниво лека у крви. Аторвастатин се може узимати са храном или на празан стомак. Међутим, неке студије сугеришу да узимање увече може бити ефикасније, с обзиром на циркадијалне ритмове синтезе холестерола у телу.

Дозирање

Дозирање аторвастатина може варирати у зависности од нивоа холестерола у крви пацијента, присуства коморбидитета и одговора на лечење. Опште препоруке су представљене у наставку:

• Почетна доза: Уобичајена почетна доза је 10 мг или 20 мг једном дневно. Пацијенти са високим кардиоваскуларним ризиком могу почети са дозом од 40 мг једном дневно.
• Доза одржавања: Дозу може прилагодити ваш лекар у зависности од постигнутог нивоа ЛДЛ холестерола и вашег укупног нивоа ризика. Доза се може повећати до највише 80 мг дневно.
• Старији пацијенти: За старије пацијенте се генерално препоручује почетак са нижом дозом због могуће повећане осетљивости на дејство лека и веће вероватноће нежељених ефеката.
• Пацијенти са оштећењем бубрега: Прилагођавање дозе може бити потребно код пацијената са оштећењем бубрега, посебно ако је функција бубрега значајно смањена.

Посебна упутства

• Пре почетка лечења аторвастатином и током лечења, препоручује се праћење нивоа липида у крви.
• Аторвастатин може да интерагује са другим лековима, па је важно да обавестите свог лекара о свим лековима које узимате.
• Важно је јести храну са ниским садржајем холестерола и масти и одржавати активан начин живота за најбоље резултате лечења.

Користите Аторвастатин током трудноће

Аторвастатин, као и други статини, генерално се не препоручује за употребу током трудноће због потенцијалних ризика за развој фетуса. Статини могу негативно утицати на развој фетуса јер холестерол игра кључну улогу у развоју ткива и органа.

Ризици употребе аторвастатина током трудноће:

1. Тератогеност: Студије на животињама су показале да статини, укључујући аторвастатин, могу изазвати урођене мане. Иако су специфични подаци о тератогености аторвастатина код људи ограничени, општи ризик повезан са свим статинима је разлог да их се избегава током трудноће.
2. Утицај на развој фетуса: Статини могу утицати на синтезу холестерола, који је неопходан за нормалан развој фетуса, укључујући синтезу стероидних хормона и развој ћелијских мембрана.

Препоруке:

• Пре трудноће: Женама које планирају трудноћу и узимају аторвастатин се обично саветује да престану са узимањем лека неколико месеци пре зачећа.
• Током трудноће: Узимање аторвастатина треба одмах прекинути ако жена сазна да је трудна током лечења статинима. Ваш лекар може разговарати о алтернативним методама контроле холестерола током трудноће које су безбедније за фетус.
• Консултације са лекаром: Увек је важно консултовати се са лекаром ради индивидуалног савета и размотрити све ризике и користи пре почетка или промене лечења.

Контраиндикације

1. Хепатична инсуфицијенција: Не препоручује се употреба аторвастатина код пацијената са тешком хепатичном дисфункцијом.
2. Трудноћа и дојење: Употреба аторвастатина је контраиндикована током трудноће и дојења због потенцијалних ефеката на развој фетуса и одојчета.
3. Алергијска реакција: Пацијенти са познатим алергијама на аторвастатин или друге статине треба да избегавају њихову употребу.
4. Миопатија: Аторвастатин може изазвати миопатију (поремећаје мишића), посебно када се користи истовремено са другим лековима који појачавају овај нежељени ефекат.
5. Хипотиреоза: Код пацијената са неконтролисаним хипотиреоидизмом, употреба аторвастатина захтева опрез.
6. Зависност од алкохола: Пацијенти са зависношћу од алкохола могу имати повећан ризик од оштећења јетре када користе аторвастатин.
7. Педијатријска употреба: Ефикасност и безбедност аторвастатина код деце и адолесцената нису у потпуности утврђене.
8. Употреба у комбинацији са одређеним лековима: Аторвастатин може да интерагује са другим лековима, укључујући неке антибиотике, антимикотике и лекове за снижавање холестерола, што може повећати или смањити његов ефекат.

Последице Аторвастатин

1. Бол и слабост у мишићима: Ово је један од најчешћих нежељених ефеката статина. Пацијенти могу искусити бол у мишићима (мијалгију) или слабост. У ретким случајевима, ово може довести до развоја оштећења мишића познатог као миопатија.
2. Повећана креатин киназа: Ово је ензим који се ослобађа у крвоток када су мишићи оштећени. Повећани нивои креатин киназе могу бити повезани са развојем миопатије.
3. Гастроинтестинални поремећаји: Укључује мучнину, повраћање, дијареју, затвор или бол у стомаку.
4. Повишене аминотрансферазе: То су ензими који могу указивати на оштећење јетре. Повишене аминотрансферазе могу бити знак хепатотоксичности, иако је то ретко.
5. Главобоља: Може доћи до главобоље или вртоглавице.
6. Поспаност: Неки пацијенти могу искусити поспаност или умор.
7. Поремећаји спавања: Може укључивати несаницу или чудне снове.
8. Повишен ниво глукозе у крви: Неки пацијенти могу имати повишен ниво шећера у крви.
9. Алергијске реакције: Укључују копривњачу, свраб, оток усана, лица или грла.
10. Ретко: Могу се јавити озбиљни нежељени ефекти као што је развој рабдомиолизе (разградња скелетних мишића) или оштећење јетре.

Прекомерна доза

1. Миопатија и рабдомиолиза:

   • Једна од најозбиљнијих компликација предозирања је миопатија (слабост и бол у мишићима) и рабдомиолиза (уништавање мишићних ћелија), што може довести до ослобађања миоглобина у крвоток и развоја бубрежне инсуфицијенције.

2. Хепатотоксичност:

   • Предозирање аторвастатином може изазвати оштећење јетре, што се манифестује повећаним нивоом јетрених ензима (АЛТ и АСТ) у крви.

3. Остали нежељени ефекти:

   • Други могући ефекти предозирања аторвастатином укључују главобољу, мучнину, повраћање, дијареју, поспаност, вртоглавицу и друге симптоме карактеристичне за инхибиторе ХМГ-КоА редуктазе.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори цитохрома П450 3А4 (CYP3A4): Лекови као што су кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, еритромицин, ритонавир и гљивични лекови гравеола и памаверол могу повећати концентрацију аторвастатина у крви, што повећава ризик од нежељених ефеката као што је оштећење мишића.
2. Инхибитори транспортера OATP1B1 (органски антипортер 1B1): Лекови као што су циклоспорин, верапамил, рифампицин, ритонавир и неки природни производи (нпр. сок од грејпфрута) могу повећати концентрацију аторвастатина у крви смањењем његовог клиренса.
3. Фибрати: Истовремена примена аторвастатина са фибратима као што су гемфиброзил и фенофибрат може повећати ризик од миопатије и рабдомиолизе.
4. Аминогликозиди: Употреба аторвастатина са аминогликозидима као што су гентамицин или амикацин може повећати ризик од миопатије и рабдомиолизе.
5. Антикоагуланси: Повишени нивои аторвастатина у крви могу повећати ризик од крварења када се користе истовремено са антикоагулансима као што је варфарин.
6. Антифунгални лекови: Инхибитори гљивица као што су гризеофулвин и нистатин могу смањити ефикасност аторвастатина.