Аспарагиназа

Аспарагиназа (Л-аспарагиназа) се понекад користи као антитуморски агенс у лечењу одређених врста рака. Делује као ензим који разлаже аспарагин, једну од аминокиселина потребних за раст и преживљавање одређених врста тумора.

Лекови на бази аспарагиназе, као што је Ервасе (Erwinia asparaginase) или аспарагиназа, могу се користити за лечење различитих врста рака, укључујући акутну лимфобластну леукемију код деце и одраслих. Аспарагиназа се такође може користити за лечење других врста лимфома и тумора.

Механизам деловања је тај што ћелије тумора, посебно одређене врсте леукемије, не могу да синтетишу довољно сопствене аспарагиназе да би задовољиле своје потребе за аспарагином. Када се користи споља произведена аспарагиназа као што је Ервасе, аспарагин потребан за раст тумора се уништава, изгладњујући ћелије тумора и узрокујући њихову смрт.

Међутим, треба напоменути да употреба аспарагиназе може изазвати нежељене нежељене ефекте, укључујући алергијске реакције, дисфункцију јетре, промене у крви (као што су анемија или тромбоцитопенија) и друге. Лечење аспарагиназом се спроводи под строгим медицинским надзором и контролом.

Индикације Аспарагиназа

1. Акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ): Аспарагиназа се често користи у лечењу акутне лимфобласне леукемије код деце и одраслих. Може бити део комбиноване терапије, укључујући хемотерапију и друге лекове против рака.
2. Лимфоми: Аспарагиназа се такође може користити у лечењу различитих врста лимфома, укључујући дифузни лимфом великих Б-ћелија (DLBCL) и друге.
3. Друге врсте леукемије: У неким случајевима, аспарагиназа се може користити за лечење других облика леукемије, као што је акутна мијелобластна леукемија (АМЛ).

Образац за издавање

Ињекциони облици:

• Прашак за припрему раствора за ињекције: Овај облик аспарагиназе је намењен за интрамускуларну или интравенозну ињекцију. Прашак се мора растворити у посебном растварачу пре употребе. Овај облик ослобађања је најчешћи за болничко лечење.
• Унапред припремљен раствор за ињекције: У неким случајевима, аспарагиназа се може испоручити као унапред помешан раствор који се такође користи за интрамускуларну или интравенозну примену. Овај облик је погодан јер не захтева додатну припрему пре примене.

Примери препарата аспарагиназе

• Л-аспарагиназа: Стандардни облик аспарагиназе који се користи у многим протоколима лечења ОЛЛ.
• Пегаспаргаза (Pegaspargase): Ово је пегиловани облик L-аспарагиназе који има дуже време полураспада и може се примењивати ређе од обичне L-аспарагиназе. Пегаспаргаза је обично раствор за ињекције спреман за употребу.
• Ервиназа (Erwinase): Ово је облик аспарагиназе изведен из бактерије Erwinia chrysanthemi и користи се као алтернатива за пацијенте који развију алергију на деривате аспарагиназе из E. coli. Такође је доступан као прах за ињекције.

Фармакодинамика

1. Недостатак аспарагина: Главни механизам деловања аспарагиназе је разградња аспарагина у крви. То доводи до недостатка аспарагина у ћелијама тумора, које нормално зависе од ове аминокиселине за свој раст и деобу.
2. Инхибиција раста тумора: Пошто туморске ћелије не могу саме да синтетишу аспарагин и зависе од његовог снабдевања споља, недостатак аспарагина изазван дејством аспарагиназе може успорити раст и развој тумора.
3. Селективност према туморским ћелијама: Нормална ткива могу сама да синтетишу аспарагин, тако да су мање осетљива на дејство аспарагиназе. Међутим, туморске ћелије, које нормално имају повећану потребу за аспарагином, осетљивије су на недостатак ове аминокиселине.
4. Смањено преживљавање туморских ћелија: Недостатак аспарагина може довести до апоптозе (програмиране ћелијске смрти) у туморским ћелијама, што смањује њихову стопу преживљавања.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Аспарагиназа се обично уноси у тело ињекцијом, често у мишић. Апсорпција са места ињекције у крвоток је релативно брза.
2. Дистрибуција: Након апсорпције, аспарагиназа се дистрибуира у ткива и органе тела. Може да продре кроз ћелијске мембране и доспе до своје мете, ћелија рака.
3. Метаболизам: Аспарагиназа је протеински лек, тако да не пролази кроз уобичајене метаболичке процесе. Може се разградити у телу, али њена функционалност се задржава током одређеног временског периода.
4. Излучивање: Излучивање аспарагиназе из тела се одвија углавном преко бубрега, као и други протеини.

Дозирање и администрација

Начин примене:

Аспарагиназа се пацијентима примењује интрамускуларно или интравенозно. Начин примене може зависити од специфичне формулације лека и клиничког протокола.

1. Интрамускуларна ињекција:

   • Лек се полако убризгава у мишић, што вам омогућава да постигнете жељену концентрацију супстанце у крви без оштрих пикова који се могу јавити код интравенске примене.

2. Интравенозна примена:

   • Лек се убризгава директно у вену, обично ради бржег дејства или ако пацијент не подноси добро интрамускуларне ињекције.

Дозирање:

Дозирање аспарагиназе може значајно да варира у зависности од старости пацијента, врсте и стадијума болести, као и од тога да ли се лек користи у монотерапији или у комбинацији са другим лековима. Ево општих препорука за дозирање:

За одрасле и децу:

• Стандардна доза за Л-аспарагиназу (изведену из Е. коли) је 6000 до 10000 међународних јединица (ИЈ) по м^2 телесне површине, примењује се 2 до 3 пута недељно.
• Доза пегаспаргазе (пегилованог облика аспарагиназе) је обично 2500 ИЈ по м² телесне површине, примењује се сваке 2 недеље.

Дозирање се може прилагодити:

• У зависности од одговора пацијента на лечење и појаве нежељених ефеката.
• Узимајући у обзир функцију јетре и других органа, јер аспарагиназа може изазвати токсичне реакције.

Користите Аспарагиназа током трудноће

Употреба аспарагиназе током трудноће може бити проблематична јер хемотерапија може негативно утицати на развој фетуса.

Контраиндикације

1. Преосетљивост: Особе са познатом преосетљивошћу на аспарагиназу или било коју другу компоненту лека треба да избегавају његову употребу.
2. Тешко оштећење јетре или бубрега: Пошто се аспарагиназа метаболише у јетри и излучује путем бубрега, њена употреба може бити ограничена код пацијената са тешким оштећењем јетре или бубрега.
3. Проблеми са крвљу: Аспарагиназа може утицати на крв, тако да њена употреба може бити ограничена код пацијената са тромбоцитопенијом или другим хематопоетским поремећајима.
4. Трудноћа и дојење: Информације о безбедности употребе аспарагиназе током трудноће и дојења су ограничене, па употребу треба да процени лекар.
5. Педијатријски узраст: Употреба аспарагиназе код деце захтева опрез и може захтевати посебно дозирање.

Последице Аспарагиназа

1. Алергијске реакције: укључујући осип на кожи, свраб, уртикарију, едем лица, отежано дисање или анафилактички шок.
2. Оштећење јетре: Повишени нивои ензима јетре у крви (АЛТ, АСТ) и жутица.
3. Смањен број крвних зрнаца: укључујући анемију (смањен ниво хемоглобина), тромбоцитопенију (смањен број тромбоцита) и леукопенију (смањен број белих крвних зрнаца).
4. Хиперкоагулабилност: Повећана склоност ка стварању угрушака и повезаној тромбози.
5. Хипербилирубинемија: Повећан ниво билирубина у крви, што може бити повезано са дисфункцијом јетре.
6. Нелагодност у стомаку: Укључујући мучнину, повраћање, бол или нелагодност у пределу стомака.
7. Мијалгије и артралгије: Бол у мишићима и зглобовима.
8. Преосетљивост на светлост: Повећана осетљивост на сунчеву светлост.
9. Остеопороза: Ретки случајеви остеопорозе или остеопеније, посебно уз продужено лечење.

Прекомерна доза

1. Повећан ризик од токсичности: Могуће је да примена прекомерних количина аспарагиназе може довести до повећаног ризика од токсичности и нежељених нежељених ефеката.
2. Поремећаји хематопоезе: Пошто се аспарагиназа користи у лечењу леукемије и других тумора крви, њена прекомерна примена може изазвати поремећаје у процесу хематопоезе и довести до анемије, тромбоцитопеније и других поремећаја функције крви.
3. Алергијске реакције: Предозирање може повећати ризик од алергијских реакција као што су осип на кожи, свраб, едем и анафилактички шок.
4. Остали могући нежељени ефекти: Могуће је да примена прекомерних количина аспарагиназе изазове друге нежељене ефекте као што су повишена телесна температура, општа слабост, мучнина, повраћање и дијареја.

Интеракције са другим лековима

1. Лекови који могу повећати ризик од алергијских реакција: Лекови који могу повећати ризик од алергијских реакција могу повећати ризик од нежељених ефеката аспарагиназом. То могу бити други хемотерапијски лекови или лекови који изазивају алергије.
2. Лекови који утичу на функцију јетре и бубрега: Такви лекови могу утицати на метаболизам и излучивање аспарагиназе из организма, што може утицати на њену ефикасност и безбедност.
3. Антинеопластични лекови и лекови за ублажавање нежељених ефеката: Интеракције се могу јавити са другим антинеопластичним лековима или лековима намењеним за ублажавање нежељених ефеката хемотерапије, као што су антиеметици или лекови за разређивање крви.
4. Лекови који смањују имуни одговор: Лекови који смањују имуни одговор могу смањити ефикасност аспарагиназе смањењем имуног одговора организма на тумор.