Азитрал

Азитрал је системски антибактеријски лек са активним састојком азитромицином. Припада категорији макролида.

Индикације Азитрала

Користи се за елиминацију заразних болести изазваних бактеријама осетљивим на дејство азитромицина:

• болести респираторног тракта – алвеолитис, интерстицијална пнеумонија, као и бактеријски бронхитис;
• ОРЛ болести - тонзилитис са синуситисом, а поред тога, упала средњег ува и фарингитис;
• инфективне патологије у пределу меких ткива са кожом - еризипеле, секундарне пиодерматозе, као и импетиго и хронични еритем мигранс (почетна фаза развоја борелиозе коју преносе крпељи);
• СПБ – цервицитис, као и некомпликовани уретритис;
• патологије у дуоденуму или желуцу изазване бактеријом Helicobacter pylori.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Издаје се у облику таблета.

Азитрал 250 - 6 таблета у блистеру. Унутар посебног паковања налази се 1 блистер плоча, у кутији - 10 паковања лека.

Азитрал 500 - унутар траке се налазе 3 таблете. У посебном паковању - 1 плочица са таблетама, унутар кутије - 5 паковања са леком.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

Азитромицин је члан нове подгрупе макролида – азалидних супстанци. Синтетише се са рибозомалном (70S) подјединицом 50S осетљивих бактерија, инхибирајући везивање за протеине зависно од РНК. Супстанца такође инхибира репродукцију и раст микроба, а у високим концентрацијама може имати бактерицидно дејство.

Азитромицин има широк спектар антимикробног дејства. Међу бактеријама осетљивим на њега су:

• грам-позитивни – пнеумококи, стрептококи пиогенес, стрептококи агалактије, стрептококе типа Ц и Ф, као и Г, а такође и С. вириданс и Стафилококус ауреус;
• грам-негативне – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, велики кашаљ, парапертусис, Legionella pneumophila, Ducrey bacillus, Campylobacter jejuni, гонокок и Gardnerella vaginalis;
• појединачни анаероби – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, врсте Peptostreptococcus, као и Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum и Borrelia burgdorferi.

Лек не утиче на грам-позитивне бактерије отпорне на еритромицин.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Када се узима орално, супстанца се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Ниво биорасположивости је приближно 37% (пролази кроз први пролаз кроз јетру). Након оралне примене 500 мг лека, вршни ниво супстанце у плазми се достиже након 2,5-3 сата, износећи 0,4 мг/л.

Супстанца се добро дистрибуира унутар респираторног система, ткива са органима генитоуринарног система (укључујући простату), као и меких ткива и коже. Ниво концентрације лека унутар ћелија са ткивима премашује сличне индикаторе унутар серума (за 10-100 пута). Равнотежне вредности у плазми се постижу након 5-7 дана. Велике количине лека се акумулирају унутар фагоцита, померајући га у подручја упале, као и инфекције (тамо се постепено ослобађају фагоцитозом).

Синтеза са протеинима је обрнуто пропорционална концентрацији у крви (7-50% лека). Око 35% супстанце подлеже хепатичном метаболизму процесима деметилације. У овом случају, азитромицин губи своју активност.

Више од 50% лека се излучује непромењено путем жучи, а приближно 4,5% путем урина, током периода од 72 сата.

Полуживот је 14-20 сати (у интервалу 8-24 сата након узимања лека), и 41 сат (у интервалу 24-72 сата). Унос хране значајно утиче на фармакокинетичка својства лека.

Код старијих мушкараца (старијих од 65-85 година) нису примећене промене у фармакокинетици лека, али код старијих жена индикатор пика се повећава за 30-50%.

[ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Азитрал треба узимати 1 сат пре или 2 сата после оброка, јер када се узима са храном, апсорпција активне компоненте је оштећена. Таблете треба узимати једном дневно.

За тинејџере тежине преко 45 кг и одрасле:

• за лечење инфекција респираторног система, ОРЛ органа, меких ткива и коже (искључујући хронични миграторни еритем), потребно је узимати 500 мг лека током периода од 3 дана;
• приликом елиминације хроничног миграторног еритема, узимајте лек једном дневно током 5 дана: доза првог дана је 1 г, а наредних дана - 500 мг;
• За лечење полно преносивих болести потребна је једна доза од 1 г лека;
• код лечења улцеративних патологија дуоденума или желуца, потребно је узимати 1 г лека током 3 дана (комбиновани третман);
• Да бисте елиминисали акне вулгарис, потребно је да узимате 6 г лека по курсу. Предлаже се следећи режим лечења: узимајте 500 мг једном дневно током прва 3 дана, а током наредних 9 недеља узимајте 500 мг лека једном недељно.

Ако пропустите дозу лека, треба да узмете пропуштену таблету што је пре могуће, а затим их узимате у интервалима од 24 сата.

[ 16 ]

Користите Азитрала током трудноће

Употреба таблета током трудноће је дозвољена само за строге индикације, у случајевима када је вероватна корист за пацијента већа од ризика од компликација код фетуса.

Активна супстанца продире у мајчино млеко, због чега дојење мора бити прекинуто током лечења Азитралом.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• нетолеранција на компоненте лека, као и на друге макролиде;
• поремећаји бубрега или јетре, као и тешки електролитски дисбаланс (посебно у случајевима хипомагнезијемије или хипокалемије);
• брадикардија, тешка срчана инсуфицијенција или аритмија са израженим клиничким симптомима;
• истовремена употреба са лековима који садрже ергот алкалоиде;
• намењено деци тежине мање од 45 кг.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Последице Азитрала

Узимање таблета може изазвати следеће нежељене ефекте:

• реакције хематопоетског система: развој тромбоцитопеније или пролазне неутропеније са благом тежином;
• манифестације из нервног система: развој главобоље, астеније и вртоглавице/вертига. Поред тога, може се јавити осећај поспаности или несанице, парестезија, конвулзије или несвестица, а може доћи до оштећења чула мириса или укуса;
• ментални поремећаји: повремено се јављају осећања анксиозности, немира, агресивности, нервозе и хиперактивности;
• реакције слушних органа: тинитус, развој глувоће или губитка слуха (већина ових поремећаја је излечива);
• Поремећаји ЦВС-а: развој палпитација, као и аритмије (услед вентрикуларне тахикардије). Повремено се примећује продужење QT интервала, вентрикуларна фибрилација, бол у грудима и смањен крвни притисак;
• реакције гастроинтестиналног тракта: дијареја, мучнина, нелагодност у стомаку, повраћање, диспепсија, течна столица или затвор, надимање и промена боје језика. Може се развити анорексија, гастритис са панкреатитисом и, повремено, псеудомембранозни колитис;
• поремећаји хепатобилијарног система: повремено се примећују хепатитис, интрахепатична холестаза и лечиво повећање активности јетрених трансаминаза. Повремено се развија дисфункција јетре (понекад доводи до смрти) и некротични хепатитис;
• кожне реакције: појава Куинкеовог едема, свраба и уртикарије, као и развој фотосензитивности, Лајеловог или Стивенс-Џонсоновог синдрома и мултиформног еритема;
• поремећаји мишићно-скелетног система: појава болова у зглобовима;
• манифестације из уринарног система: акутна бубрежна инсуфицијенција или тубулоинтерстицијски нефритис;
• реакције из репродуктивних органа: развој вагинитиса;
• Остало: појава анафилаксије (то укључује оток, који понекад доводи до смрти) или кандидијазе.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Прекомерна доза

У случају предозирања, примећују се симптоми попут дијареје, повраћања и јаке мучнине, као и пролазни губитак слуха.

Да би се елиминисали поремећаји, потребно је испирање желуца помоћу сонде.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Интеракције са другим лековима

Потребно је обратити пажњу на комбиновану употребу Азитрала са супстанцама као што су варфарин, дигоксин, теофилин са ерготамином и карбамазепином, а такође и терфенадин и фенитоин са циклоспорином и триазоламом. Ово је неопходно јер макролиди могу појачати својства горе наведених лекова.

Азитромицин се не синтетише ензимима система хемопротеина 450, што се разликује од већине макролидних антибиотика.

Линкомицини смањују својства азитромицина, а хлорамфеникол са тетрациклином, напротив, повећавају их. Лек нема фармацеутску компатибилност са супстанцом хепарин.

Лек треба користити са опрезом у комбинацији са другим средствима која могу продужити QT интервал.

Студије о утицају антацида на фармакокинетичке параметре азитромицина нису показале промене у параметрима биорасположивости, али је примећено смањење максималног нивоа супстанце у плазми (за 30%). У случају узимања циметидина 2 сата пре узимања азитромицина, фармакокинетика потоњег се није променила. Антациди могу инхибирати апсорпцију азитромицина. Потребно је одржавати интервал од најмање 2 сата између употребе Азитрала и антацида.

Комбинација лека са варфарином или кумаринским антикоагулансима (орални облик) повећава вероватноћу крварења. Стога је током терапије потребно стално пратити ПТТ индикаторе.

Комбинација једне дозе зидовудина од 1000 мг и вишеструких доза од 600 или 1200 мг азитромицина није имала утицаја на фармакокинетику зидовудина у плазми или на његово излучивање урином (и његових глукуронских производа разградње). Међутим, примена азитромицина је повећала нивое фосфорилисаног зидовудина (активног производа разградње лека) унутар мононуклеарних ћелија у периферној циркулацији.

Узимање Азитрала са рифабутином не мења нивое ових лекова у плазми. Међутим, људи који су их узимали заједно понекад су развијали неутропенију. Али треба узети у обзир да је поремећај узрокован употребом рифабутина и да га није било могуће повезати са употребом азитромицина.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Услови складиштења

Азитрал треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура - не више од 25°C.

[ 23 ], [ 24 ]

Рок трајања

Азитрал се може користити у периоду од 3 године од датума пуштања лека у промет.