Анхидроза

Знојење је физиолошка неопходност за људско тело, јер зној подстиче терморегулацију, уклањање токсичних и других „вишкова“ супстанци. Али понекад механизам лучења зноја крене по злу и почне да функционише абнормално. Један од ових „кварова“ је анхидроза - стање у којем знојне жлезде престају да обављају своју функцију. Патологија може утицати или на одређено подручје или на цело тело. Анхидрозу је тешко дијагностиковати у раним фазама, па болест често има дуготрајан ток.

Епидемиологија

Анхидроза је стање које карактерише поремећај знојних жлезда, а преведено са грчког дословно звучи као „одсуство знојења“. Стечени облици болести су чешћи, а урођени су много ређи (буквално у 2-6 случајева на сто хиљада новорођенчади).

Акутни стечени облик патологије се дијагностикује углавном по врућем времену, иако постоје изузеци.

И жене и мушкарци су подједнако погођени. Поред људи, анхидроза се јавља и у животињском свету – на пример, код коња. Конкретно, код обале Персијског залива, поремећај знојења се јавља код једног од пет коња. [ 1 ]

Узроци анхидроза

Анхидроза се може развити на позадини оштећења било које од карика које чине ланац од мождане коре до излаза знојних жлезда. Таква оштећења могу бити:

• Патологије централног нервног система.

Генерализована анхидроза је чест симптом атрофичних процеса у телу, који се јавља уз смањење крвног притиска, екстрапирамидалне и церебеларне поремећаје. Пацијенти се могу жалити на периодично спонтано знојење, које је асиметрично у раним фазама патологије. Генерализована или тачкаста анхидроза без ортостатског смањења притиска често се налази код Паркинсонове болести, спорадичног паркинсонизма и супрануклеарне прогресивне парализе. Такви поремећаји могу бити праћени очувањем функције знојења у пределу лица, што се може сматрати врстом компензационе реакције. [ 2 ]

Процеси демијелинације централних терморегулаторних путева често доводе до развоја анхидрозе код пацијената који пате од мултипле склерозе, посебно у случају стално прогресивних патологија. Развој генерализоване анхидрозе се често примећује у периоду након можданог удара и након таламотомије. Оштећење кичмене мождине доводи до поремећаја терморегулације испод погођеног подручја, што може бити последица дезинхибиције одређених неуронских ланаца. Пошто се вазодилататорна функција истовремено губи на позадини тетраплегије, анхидроза може довести до развоја хипертермије. [ 3 ]

• Патологије које утичу на периферни нервни систем.

Са физиолошким процесима повезаним са старењем, квалитет терморегулације у телу се погоршава, што је повезано са утицајем периферног нервног и других фактора. Генетска предиспозиција и квалитет индивидуалне адаптације тела такође играју важну улогу. Изражена анхидроза се често примећује код неких патологија периферног нервног система. Код многих пацијената, на позадини повећања температуре или физичке активности, смањује се толеранција на термичке ефекте: примећују се општа слабост, вртоглавица, отежано дисање, црвенило коже, тахикардија, повећава се ризик од топлотног удара.

• Полинеуропатија.

Дистална анхидроза се често дијагностикује код већине пацијената који пате од периферне неуропатије. Најчешћи узрок неуропатије је дијабетес мелитус, који се карактерише поремећајем терморегулаторног знојења према полинеуропатској варијанти (тип „рукавице“ и „чарапе“). Са повећањем патологије, може се развити асиметрична и тотална анхидроза. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Неке аутоимуне неуропатије праћене су селективним оштећењем аутономних неурона. У овом случају, може се приметити анхидроза заједно са смањеном дигестивном перисталтиком, ортостатском хипотензијом, абнормалним зеничним реакцијама и неурогеном бешиком. Пацијенти имају аутоантитела на ганглијске ацетилхолинске рецепторе. [ 7 ]

Анхидроза може пратити неуропатије које настају услед амилоидозе, алкохолизма, васкулитиса, Фабријеве и Танжерове болести, [ 8 ] Негели-Франскети-Јадасоновог синдрома, [ 9 ] милијарије. [ 10 ] Ограничена анхидроза се јавља код лепре.

Поремећаји знојења се примећују код наследних сензомоторних неуропатија четвртог и петог типа (одсуство осетљивости на бол и анхидроза). [ 11 ]

• Росов синдром.

Прогресивна сегментна анхидроза, комбинована са арефлексијом и Адијевим зеницама, је клиничка тријада карактеристична за Росов синдром. Ова анхидроза се карактерише асиметријом. Патологија је узрокована дефектима у постганглионским неуронима. [ 12 ]

• Хронични облик идиопатске анхидрозе.

Анхидроза се развија у изолованом облику или заједно са вегетативним поремећајима. Пацијенти се жале на црвенило коже, осећај врућине, вртоглавицу, кратак дах, слабост. Симптоми настају као резултат физичке активности или повишене температуре.

• Дерматолошке патологије.

Опекотине, зрачење, инфламаторне лезије коже, ожиљци итд. – сви ови фактори могу изазвати делимичну анхидрозу. Поремећај је често последица псоријазе, ихтиозе, лишаја, склеродерме, ексфолијативног дерматитиса. Још један узрок је некроза знојних жлезда услед тровања лековима, тровања угљен-моноксидом. [ 13 ]

Привремена анхидроза може се јавити као нежељени ефекат антихолинергичких лекова, трицикличних антидепресива, фенотиазина. На пример, приликом узимања топирамата, пацијенти доживљавају супресију карбоанхидразе у знојним жлездама.

Фактори ризика

Анхидроза се може развити као резултат разних болести и поремећаја у телу. Међутим, најчешће се проблем јавља на позадини таквих проблема:

• поремећаји равнотеже воде и електролита или других метаболичких процеса, продужена интоксикација, поремећаји варења, заразне болести са неадекватним надокнађивањем течности;
• наследна предиспозиција повезана са оштећеном активношћу знојног система, аутономног нервног система;
• склоност ка неуропатијама, аутоимуним болестима, хируршким и дијагностичким инвазивним интервенцијама које могу довести до оштећења нервних стабала;
• дуготрајна терапија лековима, зрачење, хемотерапија, узимање антиконвулзива, лекова на бази беладоне, акрикина;
• патологије и повреде коже, трауме (укључујући хемијске и термичке опекотине).

Анхидроза се најчешће развија код старијих особа, као и код људи који пате од хроничног алкохолизма.

Патогенеза

Функција лучења зноја истоимених жлезда једна је од кључних карика терморегулације у људском телу. Када се повећају адекватне вредности унутрашње температуре, које одређује хипоталамус, одређени делови аутономног нервног система се рефлексно стимулишу, што доводи до повећаног генерализованог знојења, вазодилатације и убрзаног дисања. Таква реакција омогућава телу да одржи стабилност температуре и хомеостазу. Неурални правац укључен у ову реакцију почиње од преоптичке области хипоталамуса дуж медијалног дела латералног фуникулуса можданог стабла, до синапси на преганглионским неуронима средњег-интермедијарног кичменог стуба. [ 14 ] Затим се пут постганглионских симпатичких холинергичких влакана раздваја до бројних знојних жлезда, а има их неколико милиона. Највећи број њих се налази у палмарној и плантарној зони, а најмањи - у леђном пределу. [ 15 ] Различити делови тела инервишу се следећим сегментима кичмене мождине:

• лице и капци – Т ₁ Т ₄;
• руке – Т ₂ Т ₈;
• торзо – Т ₄ Т ₁₂;
• ноге – Т ₁₀ Л ₂.

Неправилно лучење зноја се обично манифестује као повећана функција (хиперхидроза) и смањена функција (хипохидроза). Код потпуне дисфункције знојних жлезда, говоримо о анхидрози - одсуству лучења зноја. У тешким случајевима, анхидроза захтева хитну медицинску интервенцију, јер може довести до повишене температуре, топлотне исцрпљености, топлотног удара, па чак и смрти.

Симптоми анхидроза

Симптоми конгениталне анхидрозе варирају, али најчешће наследну патологију карактеришу знаци као што су стоматолошки поремећаји, деформација костију и лица, недостатак косе. Током неонаталног и детињског периода, деца пате од бројних поремећаја терморегулације, што може довести до развоја хипертермичних компликација. У одраслом добу, стање пацијента може се пратити и компензовати ограничавањем физичке активности, искључујући излагање врућим условима и обезбеђујући довољан унос воде.

Код хроничне генерализоване анхидрозе, повећана осетљивост на различите температурне промене се примећује већ у раној фази, што представља потенцијалну опасност за пацијента. Кожа таквих пацијената је танка и сува, карактеристична је регионална хиперкератоза, свраб, хиперемија, љуштење на лицу и рукама, без обзира на годишње доба (ситуација се погоршава зими). Зној се не лучи током физичке активности, телу постаје тешко да одржи нормалну температуру. У процес је укључен лакримални и мукозни жлездани систем: пацијент развија синдром „сувог ока“, примећује се сувоћа назофарингеалне регије. Слабо хидратизована очна јабучица доводи до симптома као што су пецкање, осећај „песка у очима“. Може се развити запаљен процес као што је коњунктивитис или блефаритис. Сувоћа носне слузокоже изазива клиничку слику сличну астми.

Ако се развије акутна генерализована анхидроза, онда је то стање опасно по живот. Здравље пацијента се брзо погоршава, све до озбиљног стања. Откуцаји срца се убрзавају, дисање постаје интензивније. Тело брзо акумулира метаболичке производе. Дневна запремина урина се повећава, дигестивни систем је поремећен. Пацијент губи апетит, али често осећа јаку жеђ, што је посебно болно са повећаном дехидрацијом. У неким случајевима, жеђ је одсутна - на пример, ако је анхидроза узрокована неком основном болешћу. [ 16 ]

Интоксикација се повећава, што додатно доприноси повећању температуре. Опште стање је брзо поремећено, функција органа и система у телу је поремећена. Таквом пацијенту је потребна хитна медицинска помоћ.

Са локалним обликом анхидрозе, опште стање особе не пати. Кожа на погођеном подручју почиње да се љушти, појављује се сувоћа и пуцање. Међутим, сама патологија се може идентификовати само током свеобухватне дијагнозе.

Први знаци

Први „упозоравајући знаци“ развоја анхидрозе најчешће се појављују када је особа у врућим условима или је подвргнута интензивној физичкој активности. У овом тренутку се може приметити следеће:

• одсуство знојења у типичним подручјима (пазуси, леђа, препоне, лице и чело);
• вртоглавица;
• црвенило лица;
• спастичне контракције мишића, конвулзивно трзање;
• општа слабост;
• повећање телесне температуре.

Погођена подручја коже се лако повређују, формирају се пукотине, које се могу инфицирати. Као резултат немогућности уклањања токсичних супстанци из тела, може се развити интоксикација, праћена грозницом, вегетативним поремећајима. У нетакнутим деловима коже није искључено компензаторно повећање знојења.

Када се открију први сумњиви симптоми, потребно је:

• не улазите у вруће и загушљиве просторије, по могућности укључите клима уређај;
• носите одећу од лаганих природних тканина;
• Обратите се свом лекару и обавестите га о проблему.

Обрасци

Анхидроза може имати различиту етиологију развоја, различите степене тежине. У зависности од тога, болест је подељена на неколико варијанти, што омогућава лекару да прецизније и брже формулише суштину патологије, предвиди могуће последице и пропише правилан третман.

Дерматолози који практикују обично говоре о следећим врстама анхидрозе:

• Конгенитална анхидроза се обично примећује код особа са хипопластичним и апластичним променама знојних жлезда. Патологија се преноси аутозомно рецесивно, а први знаци се могу приметити већ у неонаталном периоду. Болест има хронични генерализовани ток, комбинован са другим конгениталним поремећајима.
• Стечена анхидроза је резултат других патологија или поремећаја одређених функција у телу. Стечени облик је често клинички разнолик и може се јавити у неколико варијанти:
  • акутни облик се развија на позадини интоксикације или метаболичких поремећаја, праћен је тешким терморегулаторним поремећајима, општим знацима интоксикације и има неповољну прогнозу;
  • хронични облик се развија због поремећаја аутономног нервног система, при чему атрофични процеси утичу на знојне жлезде;
  • тропски облик је типичан за регионе са врућим климатским условима на позадини ниског уноса течности, праћен појавом везикуларних осипа, што је узроковано зачепљењем знојних жлезда микроскопским честицама прашине, прљавштине итд.;
  • фокални облик се појављује на ограниченим деловима тела, удова или лица - на пример, ова варијанта је карактеристична за Бернард-Хорнеров синдром, праћен птозом, миозом, енофталмосом и анхидрозом;
  • Генерализовани облик се шири по целом телу и може захватити и друге жлездане системе, посебно слузокожу назофаринкса и сузних жлезда (тзв. очна анхидроза).

Урођена неосетљивост на бол са анхидрозом

Ова патологија је ретка наследна болест која се преноси аутозомно рецесивно. Болест је праћена поремећајем осетљивости рецептора за бол. Клиничку слику представљају следећи знаци:

• неосетљивост на болне стимулусе;
• неуспех терморегулације;
• олигофренија;
• склоност ка самоповређивању;
• анхидроза;
• повремено отежано дисање;
• спонтана грозница.

Знојење се не јавља када је изложено термалним, болним, емоционалним или хемијским иритансима.

Суштина развоја патологије је следећа. Мутационе промене у гену NTRK1 узрокују абнормални развој холинергичких, симпатичких неурона (посебно оних који инервишу знојне жлезде) и сензорних нервних ћелија локализованих у задњим спиналним кореновима. Долази до неправилне мијелинизације периферних влакана. Помоћни знаци патологије: неосетљивост на бол на позадини очуваних тактилних и укусних сензација. Било какви покушаји изазивања знојења су узалудни, од термичких ефеката до пилокарпинског теста или електричне стимулације. Када температура порасте, узимање антипиретичких лекова је неефикасно, али физичке методе хлађења „раде“.

Пацијенти имају редован остеомијелитис, асептонекрозу и рани губитак зуба. Електромиографија не показује никакву абнормалну нервну проводљивост.

Компликације и посљедице

Главна компликација анхидрозе сматра се кршењем терморегулације и прегревањем тела, што је посебно опасно за педијатријске пацијенте.

Најчешће забележени нежељени симптоми су:

• конвулзивно трзање узроковано поремећајем терморегулације (грчеви мишића, бол у удовима, стомаку и леђима);
• исцрпљеност као резултат термичке неравнотеже (праћена општом слабошћу, мучнином, тахикардијом);
• топлотни удар (критично прегревање тела, које је праћено депресијом и губитком свести, халуцинацијама и, ако се не пружи помоћ, смрћу).

Пошто се компликације са анхидрозом развијају прилично брзо, неопходно је што пре доставити пацијента у медицинску установу како би се добила квалификована помоћ.

Типичан нежељени ефекат акутне генерализоване анхидрозе је дисфункција бубрега и јетре. На позадини прогресивне интоксикације, ови органи постају преоптерећени, што потом може изазвати развој хроничне инсуфицијенције и стања декомпензације. Код дехидрације и брзог губитка крвне плазме, примећује се згушњавање крви са појавом знакова недовољне срчане активности.

Дијагностика анхидроза

Утврђивање стања анхидрозе код пацијента не делује тешко. Тешкоће се обично јављају са идентификовањем основног узрока овог поремећаја, али је изузетно важно утврдити провоцирајући фактор: адекватност прописаног лечења и његов исход зависе од тога. [ 17 ]

Да би се избегле грешке, прописује се свеобухватна дијагноза, заснована на добијању и лабораторијских и функционалних информација. У консултације су укључени лекари других специјалности: то може бити неуролог, ендокринолог, гастроентеролог, реуматолог, дерматолог, генетичар. [ 18 ]

Пре свега, лекар пажљиво слуша пацијентове жалбе. Такве жалбе могу укључивати:

• интензивна жеђ;
• често и обилно мокрење;
• сува кожа и слузокожа, смањено знојење и саливација, главобоље, општа слабост, мучнина, грозница, конвулзије, убрзан рад срца итд.;
• поремећаји варења.

Током физичког прегледа, лекар обраћа пажњу на суву кожу и слузокожу, као и на друге карактеристичне знаке. [ 19 ]

Генерално, дијагностичка шема укључује следеће прегледе:

• Тестови крви и урина, понекад копрограм, хистолошки преглед коже, конфокална микроскопија или графитни отисци палмарних површина и стопала (ради искључивања генетске патологије).
• Анализа урина према Зимницком.
• Квантитативне студије функционалности знојних жлезда, тест знојења изазваног пилокарпином (уз увођење пилокарпина, секреција зноја се повећава).
• Генетско тестирање - да се разјасни вероватноћа наследне патологије.

Инструментална дијагностика се прописује према индивидуалним индикацијама. Најчешће су назначене следеће процедуре:

• магнетна резонанца мозга са контрастом;
• проучавање функционалности и структуре бубрега, укључујући искључивање електролитно-метаболичких поремећаја.

Диференцијална дијагноза

Анхидрозу треба разликовати од следећих болести:

• Сјогренов синдром, ектодермална дисплазија, Ван ден Бошов синдром (уз одсуство знојења, смањена је секреција себума, коса, нокти и слузокожа испадају и постају тањи (нормално), примећује се успоравање у расту и смањене интелектуалне способности);
• Ротмунд-Томсонов синдром;
• конгенитална пахионихија;
• онихогрипоза;
• палмоплантарна хиперкератоза;
• фоликуларна хиперкератоза;
• фамилијарна дисаутономија типа 2, синдром конгениталне неосетљивости на бол (карактерише се терморегулационим поремећајима, менталном ретардацијом, склоношћу ка самоповређивању, периодичним отежаним дисањем, грозницом). [ 20 ]

Код фамилијарне дисаутономије, дијагностика указује на следеће промене:

• абнормална реакција коже на интрадермалну примену хистамина;
• миоза зеница приликом укапавања 2,5% раствора метахолин хлорида.

Третман анхидроза

Лечење анхидрозе своди се на отклањање узрока који су изазвали проблем. Често, проналажење тих узрока захтева пуно времена и стрпљења. Међутим, свеобухватан приступ дијагностици помаже у проналажењу потребног провоцирајућег фактора.

Конзервативни третман се своди на употребу општих и локалних мера утицаја. Општа терапијска шема обухвата индивидуално прописивање цитостатика, кортикостероида, транквилизатора, нестероидних антиинфламаторних и витаминских препарата. [ 21 ]

Конгенитални облици анхидрозе често се не могу потпуно излечити, па се прописује само симптоматско лечење и лекови како би се спречио развој компликација.

Витаминска терапија обично подразумева узимање мултивитаминских суплемената који садрже витамине А и _Б12.

Локализована фокална анхидроза је најлакша за лечење: понекад је довољно да пацијент користи хидратантне спољашње агенсе и пије доста течности. Али генерализовани облик обично захтева хоспитализацију пацијента: уз симптоматску терапију, спроводи се интравенска инфузија физиолошких раствора. [ 22 ]

Лекови

Ако је узрок анхидрозе утврђен, лечење је усмерено тачно на примарну болест:

• у случају аутоимуне патологије – на пример, Сјогреновог синдрома или системске склерозе – терапија се заснива на узимању имуносупресива;
• Неуролошке болести су често неповратне, па се лечење прописује како би се спречило даље погоршање проблема;
• Стечена генерализована анхидроза може нестати сама од себе, јер има тенденцију ка спонтаној ремисији.

Постоји много информација о ефикасности системских кортикостероидних лекова - на пример, метилпреднизолона.

У многим случајевима, следећи лекови постају лекови избора:

Метилпреднизолон	Лек се узима орално. Дозирање и трајање примене разматра лекар појединачно. Дневна доза се узима једном дневно или сваког другог дана, пожељно ујутру, одмах након оброка. Могући нежељени ефекти: мучнина, аритмија, дисменореја, повећан интракранијални притисак.
Милеранд	Лек се прописује у курсу или континуирано, са индивидуалним избором дозе у зависности од клиничких симптома и хематолошких параметара. Дуготрајно лечење може довести до нежељених ефеката као што су супресија коштане сржи, повећано стварање тромба, идиопатска пнеумонија.
Метотрексат	Лек се узима орално, у појединачним дозама. У просеку, 10-25 мг лека се узима орално, једном недељно. Као компликације лечења, пацијент може развити запаљенске процесе слузокоже и мијелосупресију. Такве појаве захтевају смањење дозе или обуставу курса лечења.
Плаквенил	Хидроксихлорокин се узима са храном (може се запити чашом млека). Прописује се у минималној ефикасној количини, не више од 6,5 мг/килограм тежине дневно. Највероватнији нежељени ефекти су: осип на кожи, диспепсија, вртоглавица, промене у пигментацији коже.

Превенција

Пошто је анхидроза прилично тешка за лечење, а неки облици болести се уопште не излече, важно је обратити посебну пажњу на превенцију овог поремећаја. Пацијенти са анхидрозом треба да избегавају узимање лекова који могу погоршати патолошко стање. Такви непожељни лекови укључују:

• антихолинергици;
• ботулинум токсин;
• опиоидни лекови;
• Клонидин;
• барбитурати;
• антагонисти α-2 рецептора;
• Зонисамид;
• Топирамат.

Особе са проблемима са знојем требало би да ограниче сваку активност која може повећати унутрашњу температуру тела. Повећана физичка активност је дозвољена само под надзором лекара специјалисте, а вежбе треба изводити само у хладној и добро проветреној просторији. Одећа за активне активности треба да буде лагана, широка, направљена од природних тканина. [ 23 ]

У сврху превенције, важно је благовремено потражити медицинску помоћ, идентификовати и лечити све болести у телу.

Прогноза

Конгенитални облик анхидрозе је практично неизлечив, стога има релативно неповољну прогнозу. Стечени облик болести може се елиминисати, под условом да се спроведе одговарајућа адекватна терапија. [ 24 ]

Додавање компликација и одложено лечење погоршавају квалитет прогнозе.

Да би оптимизовали исход болести, лекари су развили не само одговарајући третман, већ и превентивне и рестауративне препоруке за пацијенте:

• Препоручује се одржавање здравог начина живота, конзумирање квалитетне и уравнотежене исхране и избегавање алкохола и стимулативних пића;
• престати узимати одређене лекове који негативно утичу на функционисање знојних жлезда;
• као помоћне мере, редовно спроводити процедуре миостимулације, мануалне терапије и терапијских вежби. [ 25 ]

Анхидроза је сложена болест која се и даље може држати под контролом. Међутим, то захтева много труда, стрпљења и строгог придржавања свих лекарских упутстава.