Амитриптилин

Амитриптилин је антидепресивни лек из групе трицикличних антидепресива (ТЦА). Користи се за лечење разних менталних поремећаја, укључујући депресију, анксиозне поремећаје, нападе панике и неке врсте анксиозности. Амитриптилин се такође може користити као аналгетик за хронични бол, посебно када је синдром бола комбинован са депресијом или анксиозношћу.

Дејство амитриптилина је последица његове способности да повећа концентрацију неуротрансмитера у мозгу, као што су серотонин и норепинефрин, што помаже у стабилизацији расположења и смањењу менталне нелагодности. Поред тога, амитриптилин има антихолинергичка својства, што може довести до седације и ублажавања бола.

Индикације Амитриптилин

1. Депресивни поремећаји: амитриптилин се може прописати за лечење различитих облика депресије, укључујући велики депресивни поремећај, дистимију и атипичну депресију.
2. Анксиозни поремећаји: може бити ефикасан у смањењу симптома анксиозности, укључујући генерализовани анксиозни поремећај, панични поремећај и социјалну фобију.
3. Ноћна уринарна инконтиненција: амитриптилин се може користити за лечење ноћне уринарне инконтиненције код одраслих.
4. Мигрене: неки пацијенти могу осетити олакшање од мигрене амитриптилином, посебно ако имају коморбидну депресију или синдром бола.
5. Хронични бол: амитриптилин се може користити за лечење хроничног бола као што су миофасцијални болни синдром, остеоартритис и неуропатски бол.
6. Несаница: амитриптилин се понекад користи за лечење несанице, посебно ако је повезана са депресијом или синдромима бола.

Образац за издавање

1. Пилуле

Најчешћи облик ослобађања амитриптилина су таблете за оралну употребу:

• Дозирање: Таблете најчешће садрже 10 мг, 25 мг, 50 мг или 75 мг активне супстанце.
• Употреба: Таблете треба узимати целе, са довољно воде, без жвакања како би се избегла иритација желудачне слузокоже.

2. Раствор за ињекције

Иако је то мање уобичајени облик, амитриптилин може бити доступан као раствор за ињекције:

• Концентрација: Раствор обично садржи одређену количину амитриптилина у облику хидрохлорида (нпр. 10 мг/мл).
• Употреба: Ињекција амитриптилина може се користити у болничким условима под строгим медицинским надзором, посебно када орална примена није могућа или је неефикасна.

3. Обложене таблете

Амитриптилин може бити доступан и у облику филмираних таблета, што подстиче блаже ослобађање активног састојка и смањује иритацију гастроинтестиналног тракта:

• Дозирање: Ове таблете могу такође садржати 10 мг, 25 мг, 50 мг или 75 мг амитриптилина.
• Употреба: Покривање помаже у минимизирању нежељених ефеката од директног контакта активног састојка са слузокожом дигестивног тракта.

Фармакодинамика

1. Инхибиција поновног преузимања неуротрансмитера: Главни механизам деловања амитриптилина повезан је са његовом способношћу да инхибира поновно преузимање неуротрансмитера као што су серотонин и норепинефрин у пресинаптичким неуронима. То доводи до повећања концентрације ових неуротрансмитера у синаптичком простору и, последично, до побољшања преноса сигнала између неурона.
2. Антагонизам хистаминских и ацетилхолинских рецептора: Амитриптилин има антагонистички ефекат на хистаминске и ацетилхолинске рецепторе, што може допринети његовим ефектима на спавање и седацију. Ово може бити корисно у лечењу несанице и анксиозних поремећаја.
3. Блокирање алфа-адренергичких рецептора: Амитриптилин блокира алфа-адренергичке рецепторе, што може довести до седације и смањења симптома анксиозности.
4. Антагонизам натријумских канала: У високим дозама, амитриптилин такође може имати антагонистички ефекат на натријумове канале, што може утицати на проводљивост срчаног ткива и довести до антиаритмичких ефеката.
5. Антагонизам М-холинорецептора: Амитриптилин има антагонистички ефекат на мускаринске рецепторе у периферном и централном нервном систему, што може довести до различитих нежељених ефеката као што су сува уста, затвор, тахикардија итд.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Амитриптилин се генерално добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Максималне концентрације у плазми се обично постижу 2-12 сати након примене.
2. Дистрибуција: Широко се дистрибуира по целом телу, укључујући мозак, јетру, бубреге, плућа, срце и масно ткиво. Везивање за протеине плазме је око 90%.
3. Метаболизам: Амитриптилин се метаболише у јетри формирајући неколико метаболита, укључујући нортриптилин, који је активни метаболит. Овај процес се одвија углавном уз учешће ензима CYP2D6.
4. Излучивање: Излучивање амитриптилина и његових метаболита одвија се углавном путем бубрега. Приближно 10-20% дозе се излучује непромењено, остатак се излучује као метаболити.
5. Полуживот: Полуживот амитриптилина из тела је око 10-28 сати, док је за његов активни метаболит нортриптилин око 18-44 сата.

Дозирање и администрација

Начин примене:

1. Орална примена:

   • Амитриптилин се обично узима орално, без обзира на унос хране, али да би се смањиле нелагодности у стомаку, боље га је узимати након оброка.
   • Таблете треба прогутати целе, без жвакања и са довољно воде.

2. Ињекције:

   • Ињекциони облик амитриптилина се ретко користи и користи се само у стационарним условима под строгим надзором медицинског особља.

Дозирање:

За одрасле:

1. Депресија:

   • Почетна доза: Обично почиње са 25 мг три пута дневно или 75 мг пред спавање.
   • Доза одржавања: Доза одржавања може бити 50 до 100 мг дневно, подељена у неколико доза или као једна доза пред спавање.
   • Максимална доза: Не сме прећи 150-300 мг дневно, у зависности од тежине стања и одговора на лечење.

2. Хронични бол, неуропатски бол:

   • Почетна доза: 10-25 мг пред спавање.
   • Доза одржавања: Може се постепено повећавати, али обично не прелази 100 мг дневно.

3. Превенција мигрене:

   • Доза: 10-25 мг пред спавање, може се повећати до максимално 150 мг дневно из медицинских разлога.

За децу и тинејџере:

• Амитриптилин се може користити код деце за лечење ноћне уринарне инконтиненције.
• Ноћна уринарна инконтиненција: Стандардна доза је 10-20 мг по ноћи за децу узраста од 6-10 година; 25-50 мг по ноћи за децу старију од 11 година.

Посебна упутства:

• Пацијенти треба да избегавају конзумирање алкохола због ризика од повећаних нежељених ефеката.
• Може се развити сува уста која се може ублажити жвакањем жвакаће гуме или сисањем пастила.
• Амитриптилин може изазвати поспаност, стога треба избегавати вожњу аутомобила или руковање машинама док се не разјасни индивидуална реакција на лек.
• Лек треба пажљиво повући, постепено смањујући дозу како би се избегао синдром повлачења.

Користите Амитриптилин током трудноће

Употреба амитриптилина током трудноће може бити забрињавајућа јер његова безбедност за фетус у развоју није у потпуности истражена. Упркос томе, лекари понекад могу одлучити да препишу амитриптилин трудницама ако користи од лечења надмашују потенцијалне ризике за фетус.

Контраиндикације

1. Преосетљивост: Особе са познатом преосетљивошћу на амитриптилин или било који други трициклични антидепресив треба да избегавају његову употребу.
2. МАО инхибиција: Амитриптилин се не сме користити 14 дана након прекида узимања инхибитора моноаминооксидазе (МАОИ) јер могу доћи до озбиљних кардиоваскуларних реакција.
3. Употреба МАО инхибитора: Након прекида узимања амитриптилина, сачекајте најмање 14 дана пре почетка узимања инхибитора моноаминооксидазе (МАОИ).
4. Активна болест срца: Амитриптилин треба користити са опрезом код пацијената са активном болешћу срца, јер може повећати аритмије или променити срчану проводљивост.
5. Унос алкохола: Пацијенти треба да избегавају конзумирање алкохола док узимају амитриптилин, јер то може повећати његов седативни ефекат и повећати ризик од нежељених ефеката.
6. Трудноћа и дојење: Употреба амитриптилина током трудноће може бити ограничена због потенцијалних ефеката на фетус. Такође се не препоручује употреба током дојења због могућег излучивања лека у мајчино млеко.
7. Биполарни поремећај: Амитриптилин може погоршати циклусе биполарног поремећаја и изазвати маничне епизоде код пацијената са овим стањем.
8. Глауком: Употреба амитриптилина може повећати интраокуларни притисак, па га треба користити са опрезом код пацијената са глаукомом.

Последице Амитриптилин

1. Поспаност и смањена концентрација: амитриптилин може изазвати поспаност или дремање код пацијената, посебно на почетку лечења. Ово може оштетити способност обављања задатака који захтевају концентрацију, као што су вожња или руковање машинама.
2. Сува уста: ово је један од најчешћих нежељених ефеката амитриптилина. Пацијенти могу имати осећај сувоће у устима, што може довести до нелагодности приликом говора, једења и пијења.
3. Затвор: амитриптилин може изазвати успорену перисталтику црева, што може довести до затвора.
4. Губитак апетита и промене тежине: неки пацијенти доживљавају губитак апетита док узимају амитриптилин, што може довести до губитка тежине.
5. Ортостатска хипотензија: пацијенти могу развити низак крвни притисак када прелазе из лежећег у седећи или стајући положај.
6. Тахикардија и аритмије: амитриптилин може изазвати убрзан рад срца и поремећаје срчаног ритма код неких пацијената.
7. Сексуална дисфункција: неки пацијенти могу искусити сексуалну дисфункцију као што је губитак интересовања за сексуалну активност или еректилна дисфункција.

Прекомерна доза

1. Кардијалне аритмије: Једна од најозбиљнијих компликација предозирања амитриптилином су срчане аритмије као што су тахикардија, брадикардија, атријална фибрилација или асистола. То је због његовог антагонистичког дејства на натријумове канале и друге рецепторе.
2. Синдром вишка серотонина: Предозирање амитриптилином може изазвати синдром вишка серотонина, који се манифестује као хипертермија, дијареја, тремор, хиперрефлексија и други симптоми.
3. Депресија централног нервног система (ЦНС): Предозирање може изазвати дубоку депресију ЦНС-а, која се манифестује као седација, смањен ниво свести, кома, па чак и синдром нападаја.
4. Антихолинергички ефекти: Предозирање може изазвати тешке антихолинергичке ефекте као што су сува уста, задржавање урина, проширене зенице, затвор и повишена телесна температура.
5. Хипотензија: Предозирање амитриптилином може изазвати хипотензију и нагли пад крвног притиска.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори или индуктори ензима CYP2D6: Амитриптилин се метаболише у јетри помоћу ензима CYP2D6. Инхибитори овог ензима, као што су флуоксетин или пароксетин, могу повећати ниво амитриптилина у крви, а индуктори, као што су карбамазепин или фенитоин, могу смањити његову ефикасност.
2. Антихолинергички лекови: Комбиновање амитриптилина са другим лековима који имају антихолинергичка својства, као што су антихистаминици, антипаркинсонски агенси или лекови за синдром иритабилног црева, може повећати антихолинергичке нежељене ефекте као што су сува уста, затвор, отежано мокрење и други.
3. Лекови централног дејства: Комбиновање амитриптилина са другим лековима централног дејства, као што су седативни лекови, алкохол или наркотични аналгетици, може повећати депресивне ефекте на централни нервни систем и повећати ризик од седације и респираторне депресије.
4. Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ): Комбинација амитриптилина са МАОИ може довести до озбиљних нежељених ефеката као што су хипертензивна криза или серотонински синдром. Период укидања ИМАО треба да буде најмање 14 дана пре почетка лечења амитриптилином.
5. Лекови који повећавају ризик од аритмија: Комбиновање амитриптилина са другим лековима који могу продужити QT интервал или повећати ризик од аритмија, као што су антиаритмички лекови, антибиотици или антиаритмичке биљке, може повећати ризик од срчаних аритмија.