Амфолип

Амфолип (амфотерицин Б) је лек који се користи за лечење гљивичних инфекција, укључујући тешке и опасне инфекције као што су кандидијаза, криптококоза, аспергилоза, хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза итд. Припада класи антифунгалних лекова познатих као полиенски антибиотици.

Амфолип делује везивањем за ергостерол, који је важна компонента ћелијских мембрана гљивица. То доводи до промене пропустљивости ћелијске мембране, што на крају доводи до смрти гљивичних ћелија.

Овај лек се обично користи у тешким случајевима гљивичних инфекција, посебно код пацијената са ослабљеним имунолошким системом, као што су особе са ХИВ/СИДОМ, оне које примају хемотерапију или оне са тешким системским болестима. Такође се може користити за лечење гљивичних инфекција интракранијалних структура, унутрашњих органа и других озбиљних компликација.

Индикације Амфолипа

1. Кандидијаза: Укључујући генитоуринарни систем, кожу, слузокожу, унутрашње органе и системске облике инфекције.
2. Криптокока: Укључујући криптококни менингитис и друге системске облике инфекције изазване Cryptococcus neoformans.
3. Аспергилоза: Гљивична инфекција коју изазива Aspergillus spp. која може утицати на плућа, синусе, кожу и друге органе.
4. Хистоплазмоза: Укључујући акутне и хроничне облике инфекције изазване бактеријом Histoplasma capsulatum.
5. Кокцидиоидомикоза (долихоспоријаза): Инфекција узрокована бактеријама Coccidioides immitis или Coccidioides posadasii која може утицати на плућа, кожу и друге органе.
6. Мукормикоза: Укључујући инвазивне облике инфекције изазване Mucorales spp., које могу утицати на васкуларни систем, очи, кожу и друге органе.
7. Бластомикоза: Инфекција коју изазива Blasomycetes dermatitidis која може утицати на плућа и друге органе.
8. Хромобластомикоза: Инфекција узрокована бактеријом Chromobacterium spp. која може утицати на кожу, слузокожу и друге органе.
9. Друге гљивичне инфекције: Амфотерицин Б се такође може користити за лечење других тешких или системских гљивичних инфекција које не реагују на друге антифунгалне агенсе.

Образац за издавање

Концентрат за раствор: Овај облик је такође концентрована супстанца која се мора растворити у одговарајућем растварачу пре употребе. Обично се користи за интравенозну примену.

Фармакодинамика

1. Интеракција са ергостеролом: Амфотерицин Б се везује за ергостерол, који је важна компонента ћелијских мембрана гљивица. Ова интеракција доводи до промена у структури и функцији мембране.
2. Оштећење ћелијске мембране: Везивање амфотерицина Б за ергостерол доводи до стварања пора у ћелијској мембрани гљивица. Ово оштећење мембране узрокује цурење ћелијских компоненти и поремећај ћелијске хомеостазе.
3. Селективност деловања: Амфотерицин Б има селективност за гљивичне ћелије због разлика у саставу ћелијских мембрана између гљивица и људских ћелија.
4. Широк спектар деловања: Лек је активан против различитих врста гљивица, укључујући Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. и друге.
5. Механизам отпорности: За разлику од већине антибиотика, амфотерицин Б ретко изазива отпорност код гљивица. То је због његовог јединственог механизма деловања, који је усмерен на физичко-хемијске промене у мембрани.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Амфотерицин Б се генерално слабо апсорбује из гастроинтестиналног тракта када се примењује орално и не користи се често у облику таблета за орално примењивање због ниске биорасположивости.
2. Дистрибуција: Након што се амфотерицин Б примени у крв, брзо се дистрибуира по целом телу. Лек се широко дистрибуира у ткивима, укључујући кожу, плућа, бубреге, јетру, слезину и мозак. Његова дистрибуција је ограничена на протеине плазме.
3. Метаболизам: Амфотерицин Б се метаболише у мањој мери. Подлеже минималној биотрансформацији у јетри.
4. Излучивање: Већина амфотерицина Б се излучује непромењено путем бубрега. Лек може да се задржава у ткивима дуго времена након завршетка лечења.
5. Полуживот: Полуживот амфотерицина Б у крви је око 15 дана, што указује да он остаје у телу дуже време.
6. Посебна разматрања код пацијената са оштећењем бубрега: Код пацијената са оштећењем бубрега, време елиминације амфотерицина Б може бити повећано, што захтева прилагођавање дозе.

Дозирање и администрација

1. Кандидијаза: Уобичајена доза за лечење кандидијазе може се кретати од 0,5 до 1 мг/кг дневно. Доза се може повећати на 1,5 мг/кг дневно код тешких инфекција.
2. Криптокоза: За лечење криптококозе обично се користи доза од 0,3-0,6 мг/кг дневно. У неким случајевима, посебно код менингитиса, доза се може повећати на 0,7-1 мг/кг дневно.
3. Аспергилоза: Уобичајена доза је 0,5-0,7 мг/кг дневно.
4. Хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза и друге инфекције: Доза може да варира у зависности од врсте и тежине инфекције и одговора пацијента на лечење.

Важно је напоменути да лекар може прилагодити дозу Амфолипа у зависности од одговора на лечење и токсичности лека. Лек се обично примењује полако у вену током неколико сати како би се минимизирале могуће реакције на инфузију.

Користите Амфолипа током трудноће

1. Предности употребе: У неким случајевима, гљивичне инфекције могу представљати озбиљну претњу по живот мајке и фетуса. У таквим случајевима, употреба Амфолипа може бити оправдана за лечење тешких или опасних инфекција.
2. Ризици за фетус: Нема довољно података о безбедности Амфолипа током трудноће да би се извели коначни закључци о његовој безбедности за фетус. Могући ризици за фетус укључују могућност токсичних ефеката на органе и системе фетуса у развоју.
3. Планирање трудноће: Ако жена планира трудноћу или открије да је трудна док узима Амфолип, важно је да о томе разговара са својим лекаром. Лекар може да прегледа планове лечења и одлучи да ли да настави или прекине терапију.
4. Праћење: Ако је употреба Амфолипа неопходна током трудноће, важно је пажљиво пратити стање мајке и фетуса под надзором лекара.

Контраиндикације

1. Позната алергија: Пацијенти са познатом алергијом на Амфолип или било коју другу компоненту лека не смеју га узимати.
2. Тешко оштећење бубрега: Употреба Амфолипа може погоршати стање пацијената са тешким оштећењем бубрега. У таквим случајевима, лек се може акумулирати у организму, изазивајући токсичне ефекте.
3. Хипокалемија: Амфолип може изазвати хипокалемију (низак ниво калијума у крви). Пацијенти са предиспозицијом за хипокалемију или они којима је већ дијагностикована могу имати повећан ризик од развоја озбиљних кардиоваскуларних компликација.
4. Тешка срчана инсуфицијенција: Код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом, употреба Амфолипа може погоршати срчано стање и довести до озбиљних компликација.
5. Трудноћа и дојење: Употребу Амфолипа током трудноће и дојења треба да процени лекар и размотри у складу са потенцијалним користима и ризицима за мајку и фетус или одојче.
6. Пацијенти са артеријском хипотензијом: Амфолип може изазвати артеријску хипотензију (низак крвни притисак). Код пацијената са већ ниским крвним притиском, ово може довести до озбиљних компликација.

Последице Амфолипа

1. Реакције на инфузију: Током инфузије Амфолипа могу се јавити акутне реакције, као што су грозница, дрхтавица, главобоља, хипотензија (низак крвни притисак), мучнина, повраћање, дијареја, артралгија (бол у зглобовима) и мијалгија (бол у мишићима).
2. Поремећаји електролита: Амфолип може изазвати хипокалемију (низак ниво калијума у крви), хипомагнеземију (низак ниво магнезијума у крви) и друге електролитске поремећаје, што може довести до абнормалног срчаног ритма и дисфункције миокарда.
3. Оштећење бубрега: Дуготрајна употреба Амфолипа може изазвати оштећење бубрега и отказивање бубрега.
4. Хепатотоксичност: Неки пацијенти могу развити повишене ензиме јетре, као и хепатитис и жутицу.
5. Поремећаји хематопоезе: Амфолип може изазвати анемију, леукопенију (смањење броја белих крвних зрнаца) и тромбоцитопенију (смањење броја тромбоцита).
6. Неуролошке реакције: Могу се јавити главобоља, вртоглавица, периферна неуропатија и друге неуролошке реакције.
7. Алергијске реакције: Могу се јавити алергијске реакције, укључујући осип на кожи, свраб, копривњачу и анафилактички шок.
8. Разни други нежељени ефекти: Могући су и други нежељени догађаји као што су срчана аритмија, хипертензија (висок крвни притисак), хипоксија, хипертензивна криза итд.

Прекомерна доза

Предозирање Амфолипом може довести до повећаних нежељених ефеката као што су бубрежна токсичност, електролитски поремећаји (нпр. хипокалемија, хипомагнезијемија) и животно угрожавајуће реакције на инфузију као што су анафилактички шок или озбиљни кардиоваскуларни догађаји.

Интеракције са другим лековима

1. Аминогликозидни антибиотици: Истовремена употреба амфотерицина Б са аминогликозидним антибиотицима као што су гентамицин или амикацин може повећати ризик од оштећења бубрега.
2. Циклоспорин: Истовремена употреба Амфолипа са циклоспорином може довести до повећане концентрације циклоспорина у крви и повећане бубрежне токсичности.
3. Дигоксин: Амфотерицин Б може утицати на нивое дигоксина у крви, што може довести до повећане кардиотоксичности.
4. Липидни препарати: Употреба Амфолипа са липидним препаратима као што су аминофилин или левотироксин може смањити њихову ефикасност због интеракције са протеинима крвне плазме.
5. Карбамазепин: Амфолип може утицати на концентрацију карбамазепина у крви, што може захтевати прилагођавање његове дозе.
6. Алопуринол: Употреба алопуринола са амфотерицином Б може повећати ризик од развоја алопуринолне нефропатије.
7. Други лекови који утичу на функцију бубрега: Амфолип може појачати токсичне ефекте лекова који утичу на функцију бубрега, као што су нефротоксични антибиотици или нестероидни антиинфламаторни лекови.