Алмирал

Алмирал је члан групе НСАИЛ лекова и дериват је сирћетне киселине. Лек има антиинфламаторна и аналгетска својства. Истовремено, има антипиретички ефекат. Сузбија производњу компоненти које изазивају оток, бол и лучење инфламаторне течности у подручју упале.

Активни састојак лека је диклофенак натријум. Када се лек користи за елиминацију постоперативног бола, значајно се смањује потреба за опиоидима. [ 1 ]

Индикације Алмирал

Користи се у следећим случајевима:

• краткотрајна терапија за умерени бол различитих етиологија (ишијас, алгоменореја, лумбаго и неуралгија);
• терапија за артритис (јувенилни, реуматоидни, гихтни или псоријатични тип), остеоартритис у пределу зглобова/кичме и Бехтеревљеву болест;
• лечење посттрауматског или постоперативног бола.

Образац за издавање

Терапеутска супстанца се ослобађа у облику течности за ињекције - унутар ампула запремине 75 мг/3 мл. Унутар ћелијске плоче - 5 ампула; унутар паковања - 1 или 2 такве плоче.

Фармакодинамика

Лек успорава активност COX. Диклофенак Na ин витро на нивоу еквивалентном нивоима постигнутим код људи не сузбија процес биосинтезе протеогликана који се одвија унутар хрскавичног ткива. [ 2 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

Када се 75 мг диклофенака примени ињекцијом, апсорпција почиње одмах и средња концентрација у плазми од приближно 2,558±0,968 μг/мл се примећује након 20 минута. Запремине апсорпције су линеарно пропорционалне дози.

Приликом примене 75 мг диклофенака путем 2-часовне инфузије, просечне вредности лека у плазми су приближно 1,875±0,436 μг/мл. Краћом инфузијом, лек достиже вредност Cmax у плазми, а продуженим инфузијама се примећује концентрација платоа, која је пропорционална нивоу након 3-4-часовне инфузије.

У поређењу са вредностима након оралног узимања супстанце, када се лек користи у облику интрамускуларних ињекција или супозиторија, индикатор плазме се брзо смањује одмах након снимања нивоа Цмак.

Биорасположивост.

Вредности AUC за интравенозну или интрамускуларну примену су приближно двоструко веће од оних за ректалну или оралну примену, јер код овог начина примене лек не учествује у првом интрахепатичном пролазу.

Процеси дистрибуције.

Диклофенак је 99,7% укључен у синтезу протеина, углавном се везујући за албумин (99,4%).

Супстанца продире у синовијум, достижући највеће вредности након 2-4 сата од постизања Cmax у плазми. Очекивани полуживот из синовијума је 3-6 сати. Након 2 сата од постизања Cmax у плазми, вредности диклофенака унутар синовијума прелазе ниво у плазми и остају такве до 12 сати.

Ниски нивои диклофенака (100 нг/мл) су примећени у мајчином млеку код једне дојиље. Процењена количина лека која се излучује у мајчино млеко код дојенчета је еквивалентна 0,03 мг/кг дневно.

Процеси размене.

Процеси метаболизма диклофенака се делимично остварују глукуронидацијом интактног молекула, али се углавном развијају једноструком и вишеструком метоксилацијом и хидроксилацијом, услед чега се формира неколико фенолних метаболичких елемената (при чему се већина трансформише у глукуронидне коњугате). Два метаболита имају биолошку активност, али је њихов ефекат знатно мање изражен од терапеутске активности диклофенака.

Излучивање.

Системске вредности плазма клиренса диклофенака су 263±56 мл у минути. Терминално време полуелиминације у плазми је 1-2 сата. 4 метаболичке компоненте (такође 2 са активношћу) такође имају кратко време полуелиминације – унутар 1-3 сата.

Око 60% примењене дозе се излучује урином у облику глукуронидних коњугата интактног молекула, као и у облику метаболичких елемената, од којих се већина такође трансформише у глукуронидне коњугате.

Мање од 1% се излучује непромењено. Остатак се елиминише као метаболичке компоненте путем фецеса и жучи.

Дозирање и администрација

Лек треба примењивати дубоко, интрамускуларно. Стандардна једнократна доза је 75 мг; поновљена ињекција се може дати након најмање 12 сати. Терапија обично траје 2 дана.

• Пријава за децу

Употреба диклофенака у облику за ињекције у педијатрији је забрањена.

Користите Алмирал током трудноће

Диклофенак инхибира производњу ПГ, што може негативно утицати на ток трудноће и развој фетуса. У том смислу, Алмирал се не прописује трудницама.

Мале количине активне компоненте лека могу се излучити у мајчино млеко, тако да се не користи током дојења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• изражена сензибилизација на активне и помоћне компоненте лека;
• алергија на друге НСАИЛ лекове;
• активне фазе болести у гастроинтестиналном тракту (које имају ерозивно-улцеративни облик);
• крварење;
• поремећаји хематопоезе;
• поремећаји крварења (укључујући хемофилију);
• аспиринска астма.

Потребан је опрез приликом употребе код следећих поремећаја:

• бронхијална астма;
• изражен оток;
• анемија;
• повишен крвни притисак;
• ЗСН;
• дисфункција јетре/бубрега;
• дивертикулитис или запаљење црева;
• дијабетес мелитус;
• порфирија;
• злоупотреба алкохола;
• након сложених операција (укључујући и бајпас коронарне артерије);
• опште лезије везивног ткива;
• старији људи.

Последице Алмирал

Нежељени ефекти укључују:

• поремећаји нервног система: поспаност, анксиозност, конвулзије, главобоља, асептични менингитис, ноћне море, депресија, поремећаји спавања;
• Проблеми са варењем: бол у стомаку, мучнина, надимање, ксеростомија, жутица и хепатитис. Поред тога, затвор/дијареја, цироза, лезије једњака, некроза јетре, пептични улкус, панкреатитис, крв у столици и колитис;
• поремећаји повезани са органима перцепције: тинитус, поремећај укуса, замућен вид, губитак слуха и двоструки вид;
• лезије урогениталног система: едем, нефритис, олигурија, бубрежна инсуфицијенција, крв или протеини у урину;
• епидермални поремећаји: осип, тешка фотосензитивност, токсични дерматитис, алопеција, свраб, екцем, тачкасте хеморагије и уртикарија;
• проблеми са хематопоетским процесима: тромбоцитопенија или леукопенија, еозинофилија, агранулоцитоза, тромбоцитопенична пурпура и анемија;
• поремећаји срца: конгестивна срчана инсуфицијенција, инфаркт, повишен крвни притисак, бол у пределу грудног коша и екстрасистола;
• респираторни поремећаји: кашаљ, пнеумонитис, оток гркљана и бронхијални спазам;
• симптоми алергије: васкулитис и оток који погађа језик или усне;
• локални знаци: осећај печења, некроза масног ткива, асептична некроза и појава инфилтрата.

Прекомерна доза

У случају тровања, примећују се цефалалгија, замућење свести, вртоглавица, респираторни тегобе и повраћање. Код деце се могу развити повраћање, крварење, бубрежна/хепатична дисфункција, бол у стомаку и миоклонични напади.

Интоксикација захтева прекид узимања Алмирала и тражење квалификоване медицинске помоћи.

Интеракције са другим лековима

Литијумске супстанце и дигоксин.

Комбинација са диклофенаком повећава нивое назначених лекова у плазми, због чега је приликом употребе лекова на овај начин потребно пратити њихов ниво у серуму.

Антихипертензивни и диуретички лекови.

Увођење лекова са горе описаним средствима (на пример, АЦЕ инхибитори или β-блокатори) може изазвати смањење њихове хипотензивне активности због успоравања процеса везивања вазодилатационих ПГ. Стога, такву комбинацију треба користити са опрезом, посебно код старијих особа - треба их пажљиво пратити у погледу индикатора крвног притиска.

Пацијенте треба адекватно хидрирати, а бубрежну функцију треба пратити, посебно код диуретика и АЦЕ инхибитора, с обзиром на повећан ризик од нефротоксичности.

Лекови који могу довести до развоја хиперкалемије.

Употреба са циклоспорином, триметопримом, диуретицима који штеде калијум или такролимусом може изазвати повећање нивоа калијума у серуму, због чега се стање пацијента мора редовно пратити током терапије.

Антитромботичка средства и антикоагуланси.

Комбинацију треба давати са опрезом, јер може повећати вероватноћу крварења. Иако није откривен ефекат диклофенака на активност антикоагуланса, постоје неке информације о повећаној вероватноћи крварења код особа које користе антикоагулансе заједно са диклофенаком. Стога, како би се искључила потреба за променом дозе антикоагуланса, неопходно је пажљиво пратити стање таквих пацијената.

Велике дозе диклофенака могу привремено инхибирати агрегацију тромбоцита.

ГЦС и други НСАИЛ, укључујући селективне ЦОКС-2 инхибиторе.

Увођење Алмирала са ГЦС-ом или другим системским НСАИЛ лековима може повећати вероватноћу појаве чирева или крварења у гастроинтестиналном тракту. Потребно је одбити комбиновану употребу 2+ НСАИЛ лекова.

Супстанце из групе SSRI.

Системска примена НСАИЛ лекова заједно са ССРИ повећава вероватноћу крварења у дигестивном систему.

Хипогликемијски лекови.

Постоје изоловани извештаји о развоју метаболичке ацидозе приликом употребе лека са горе наведеним лековима, посебно код особа са постојећом бубрежном дисфункцијом.

Метотрексат.

Диклофенак може инхибирати бубрежни клиренс метотрексата, што доводи до његовог повећања. Потребан је опрез када се диклофенак користи мање од 24 сата пре метотрексата, јер то може повећати ниво метотрексата у крви и његову токсичност.

Постоје докази о тешкој токсичности када се обе супстанце примењују у року од 24 сата једна од друге. Ова интеракција је последица акумулације метотрексата услед оштећења његовог бубрежног излучивања под утицајем НСАИЛ лекова.

Циклоспорин.

Алмирал може повећати тежину нефротоксичности циклоспорина утицајем на бубрежни ПГ. Из тог разлога, треба га користити у смањеним дозама.

Такролимус.

Примена такролимуса са НСАИЛ лековима може повећати вероватноћу нефротоксичности због антипростагландинског дејства на бубреге које врше инхибитор калцинеурина и НСАИЛ лекови.

Хинолони су антибактеријски лекови.

Постоје изоловани извештаји о нападима који се могу јавити када се хинолони примењују са НСАИЛ лековима. Ови напади се могу јавити код особа са или без историје нападаја или епилепсије. Стога је потребан опрез приликом одлучивања о употреби хинолона код особа које већ узимају НСАИЛ лекове.

Фенитоин.

Када се фенитоин примењује у комбинацији са леком, може се приметити повећање изложености првог. Стога треба пратити вредности фенитоина у плазми.

Холестирамин са холестиполом.

Горе наведене супстанце могу смањити или одложити апсорпцију диклофенака. Стога је неопходно користити Алмирал најмање 1 сат пре или 4-6 сати након примене холестирамина/холестипола.

СГ супстанце.

Употреба ЦГ заједно са НСАИЛ лековима може појачати тежину срчане инсуфицијенције, повећати вредности ЦГ у плазми и успорити гломеруларну филтрацију.

Мифепристон.

Забрањено је користити НСАИЛ у периоду од 8-12 дана након примене мифепристона, јер НСАИЛ могу ослабити његов терапеутски ефекат.

Лекови који инхибирају или индукују дејство CYP2C9.

Лек треба користити са опрезом са горе наведеним супстанцама (укључујући рифампицин и вориконазол), јер могу значајно повећати експозицију, као и вредности Cmax диклофенака у плазми.

Услови складиштења

Алмирал се мора чувати на температури између 15-25°C.

Рок трајања

Алмирал се може користити у периоду од 36 месеци од датума производње терапеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Клодифен, Диклак, Наклофен са Волтареном, као и Диклодев, Раптен са Диклоберлом, Евинопоном и Диклофенак.