Алеста

Алеста је хиполипидемијски монокомпонентни лек из подгрупе супстанци које инхибирају ефекат ХМГ-КоА редуктазе.

Симвастатин је неактивни лактон који се лако хидролизује и потом ин виво трансформише у β-хидрокси киселину (која значајно инхибира активност ХМГ-КоА редуктазе). Хидролиза која се дешава је првенствено интрахепатична; њена брзина у плазми је веома ниска. [ 1 ]

Утврђено је да симвастатин смањује нормалне и, истовремено, повишене нивое ЛДЛ-Ц. ЛДЛ елементи се формирају из ВЛДЛ; њихов катаболизам се одвија углавном уз учешће завршетака који имају значајан афинитет према ЛДЛ елементима.

Индикације Алеста

Хиперхолестеролемија.

Користи се за примарну хиперхолестеролемију или мешовиту дислипидемију - као додатак исхрани, у случајевима када одговор на дијету и друге терапије које нису лекови (на пример, губитак тежине и вежбање) није довољно ефикасан.

Може се користити у случајевима фамилијарне хиперхолестеролемије (хомозиготни облик) – као допуна дијети и другим терапијама за снижавање липида (то укључује ЛДЛ-аферезу) или у ситуацијама када ови третмани не помажу.

Прописан за превенцију проблема са функционисањем кардиоваскуларног система.

Омогућава смањење вероватноће смрти код људи са кардиоваскуларним болестима, као и морбидитета код људи са тешким атеросклеротским лезијама кардиоваскуларног система или дијабетес мелитусом (са стандардним или повећаним вредностима холестерола) - додатни третман који помаже у исправљању других фактора ризика и других кардиопротективних процедура.

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у таблетама од 10 и 20 мг (10 комада унутар ћелијског паковања; 3 паковања унутар паковања), као и 40 мг (15 комада унутар блистер паковања; 2 паковања унутар кутије).

Фармакодинамика

Принцип ефекта симвастатина на снижавање ЛДЛ-а може укључивати смањење нивоа ВЛДЛ-Ц, као и стимулацију ЛДЛ-терминалне активности, што узрокује смањење производње и повећање катаболизма ЛДЛ-Ц. Вредности аполипопротеина Б су такође значајно смањене током употребе симвастатина.

Симвастатин такође значајно повећава нивое ХДЛ-Ц и смањује нивое интраплазматских триглицерида. Такве промене узрокују смањење односа системског холестерола и ХДЛ-Ц, а заједно са тим и ЛДЛ-Ц у односу на ХДЛ-Ц.

Фармакокинетика

Усисавање.

Апсорпција симвастатина код људи је прилично добра, са примарним екстензивним интрахепатичним метаболичким процесима. Секреција лека у јетру одређена је интензитетом хепатичне циркулације крви. Главна активност лека се развија унутар јетре. Утврђено је да је ниво доступности β-хидрокси киселине за пролазак у системску циркулацију уз оралну примену симвастатина мањи од 5% дозе.

Cmax вредности инхибитора са активношћу у крвној плазми одређују се приближно након 1-2 сата од тренутка примене лека. Унос хране не мења процесе апсорпције. Фармакокинетички карактеристике супстанце када се примењују у једнократној и вишеструким дозама показују да се лек не акумулира у случају вишеструке примене.

Процеси дистрибуције.

У крвној плазми, симвастатин и његов метаболички елемент (који има терапеутску активност) синтетишу се са протеинима за >95%.

Излучивање.

Симвастатин је супстрат CYP3A4. Главни метаболички производи симвастатина у људској плазми су β-хидрокси киселина и 4 додатна метаболичка производа са активношћу.

Након оралне примене дела радиоактивног активног елемента лека, 60% обележене супстанце је излучено фецесом, а додатних 13% урином током периода од 96 сати. Запремина пронађена у фецесу је еквивалентна апсорбованој супстанци излученој жучом, плус неапсорбованом елементу.

Када је метаболит β-хидрокси киселине примењен интравенозно, његово полуживот је у просеку износио 1,9 сати. У просеку, само 0,3% дозе је излучено урином као инхибитори.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, једном дневно, увече; распон величине порција варира између 5-80 мг. Дозирање се бира у интервалима од најмање 1 месеца док се не постигне максимална дневна доза од 80 мг (примењује се увече, једном дневно). Дозирање од 80 мг се користи само код особа са тешком хиперхолестеролемијом и веома великом вероватноћом компликација у раду кардиоваскуларног система, које не развијају жељени ефекат при употреби нижих доза (такође у случајевима када су вероватне користи очекиваније од ризика од негативних последица).

Хиперхолестеролемија.

Спроводи се стандардна дијета усмерена на смањење нивоа холестерола (мора се поштовати током целог периода терапије увођењем симвастатина). У основи, величина почетне дозе је 10-20 мг дневно (једнократни унос увече). За особе којима је потребно значајно (преко 45%) смањење ЛДЛ-Ц, почетна доза може бити 20-40 мг са једнократним уносом увече. Ако је потребно прилагођавање дозе, оно се спроводи према горе наведеној шеми.

Фамилијски облик хиперхолестеролемије (хомозиготни).

У почетку је потребно користити 40 мг супстанце једном дневно (увече). Симвастатин се користи као додатак другој терапији за снижавање липида (на пример, извођење ЛДЛ аферезе) или када се таква терапија не може извести.

Превенција болести повезаних са функцијом кардиоваскуларног система.

Често се људима са великом вероватноћом развоја коронарне болести срца (у комбинацији са хиперлипидемијом или не) даје 20-40 мг лека једном увече. Лечење лековима може се комбиновати са физичким вежбама и дијетом. Ако је потребно прилагођавање дозе, спроводи се према горе описаној шеми.

Додатни третман.

Симвастатин показује добру ефикасност као монотерапија, а такође и у комбинацији са секвестрантима жучних киселина. Лек треба узимати најмање 2 сата пре примене секвестраната или најмање 4 сата након њихове употребе.

За особе које узимају Алесту са фибратима (осим гемфиброзила) или фенофибратом, доза симвастатина је максимална 10 мг дневно. За особе које узимају лек у комбинацији са верапамилом, амиодароном, дилтиаземом или амлодипином, ова доза дневно није већа од 20 мг.

Величине порција за оштећење бубрега.

Код особа са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, лек се користи са изузетним опрезом - не више од 10 мг дневно.

Употреба у педијатрији (10-17 година).

За децу узраста од 10 до 17 година са фамилијарним типом хиперхолестеролемије (хетерозиготне природе), почетна доза је 10 мг, једном дневно увече. Пре почетка терапије, детету се прописује стандардна дијета усмерена на снижавање нивоа холестерола (мора се придржавати током целог периода лечења).

Обично се користе дневне дозе у распону од 10-40 мг; 40 мг је највећа доза дневно. Избор дозе се врши индивидуално, узимајући у обзир циљ лечења и препоруке за терапију за педијатријску групу. Дозе се бирају у интервалима од најмање 1 месеца.

• Пријава за децу

Терапеутска ефикасност и индикатори безбедности употребе симвастатина код особа старости 10-17 година са фамилијарном хиперлипидемијом (хетерозиготне природе) проучавани су током контролисаних клиничких испитивања, у којима су учествовали дечаци (узраст Танер фаза 2 и више) и девојчице које су имале менструацију најмање 1 годину. Статистика нежељених догађаја код особа које су користиле симвастатин, генерално, није се разликовала од оне код особа које су користиле плацебо. Увођење доза већих од 40 мг код ове категорије пацијената није тестирано. Током овог тестирања није утврђен ефекат симвастатина на пубертет и раст код деце, као ни на трајање менструалног циклуса.

Девојчице треба саветовати о употреби контрацепције током терапије леком Алеста. Безбедност и ефикасност лека код пацијената млађих од 18 година нису проучаване дуже од 48 недеља; нема информација о могућим дугорочним ефектима везаним за физички, сексуални и ментални развој.

Ефекти лека нису проучавани код особа млађих од 10 година, девојчица у предменструалном периоду и деце у препубертету.

Користите Алеста током трудноће

Симвастатин не треба користити током трудноће јер нема доказаних информација о његовој безбедности током овог периода - контролисана клиничка испитивања која су укључивала труднице нису спроведена. Било је ретких извештаја о конгениталним аномалијама у случајевима интраутерине изложености инхибиторима ХМГ-КоА редуктазе. Међутим, анализа информација добијених током посматрања приближно 200 трудница које су користиле симвастатин или друге сличне инхибиторе ХМГ-КоА редуктазе у првом тромесечју показала је да је инциденца конгениталних аномалија приближно иста као и она која је примећена у општој популацији.

Међутим, треба узети у обзир да се приликом употребе симвастатина може приметити смањење нивоа мевалоната (прекурсора биосинтезе холестерола) код фетуса. Атеросклероза је хронични процес, па често отказивање лекова за снижавање липида током трудноће има одређени утицај на дугорочне ризике повезане са примарном хиперхолестеролемијом. Из тог разлога, симвастатин је забрањен за употребу код трудница, ако постоји сумња на трудноћу, као и приликом планирања трудноће. Терапију овом супстанцом треба прекинути током периода гестације или док се трудноћа потпуно не искључи.

Нема података о томе да ли се лек излучује у мајчино млеко. Пошто се многи лекови могу излучити у млеко и због велике вероватноће тешких нежељених ефеката код жена које користе симвастатин, дојење треба прекинути током лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са симвастатином или другим компонентама лека;
• патологије јетре у активној фази или упорно повећање вредности серумских трансаминаза непознатог порекла;
• примена заједно са снажним инхибиторима деловања CYP3A4 (лекови који повећавају ниво AUC приближно пет пута или више). Међу њима су кетоконазол и вориконазол са итраконазолом и посаконазолом, боцепревир и кларитромицин заједно са нефазодоном; листа такође укључује еритромицин, телапревир са телитромицином и средства која инхибирају активност HIV протеазе (међу њима нелфинавир);
• користити у комбинацији са циклоспорином или гемфиброзилом, као и даназолом.

Последице Алеста

Нежељени ефекти укључују:

• Поремећаји повезани са крвним и лимфним системом: повремено се јавља анемија;
• проблеми који утичу на психу: повремено се јавља несаница. Може се развити депресија;
• поремећаји нервног система: повремено се примећују парестезија, главобоља, полинеуропатија и вртоглавица. Поремећаји памћења развијају се у изолованим случајевима;
• лезије повезане са органима медијастинума и грудне кости или са респираторним системом: могућ је развој интерстицијалне болести плућа;
• гастроинтестинални поремећаји: повремено се јављају надимање, дијареја, бол у стомаку, затвор, повраћање, диспепсија, панкреатитис и мучнина;
• проблеми са хепатобилијарном функцијом: повремено се јављају жутица или хепатитис. Изоловани случајеви – отказивање јетре (могуће фатално);
• лезије епидермиса са поткожним слојем: повремено се јавља свраб, осип или алопеција;
• поремећаји функционисања везивног ткива и структуре мишића са скелетом: повремено се примећују миопатија (може укључивати миозитис), мијалгија, рабдомиолиза (са или без акутне бубрежне инсуфицијенције) и мишићни грчеви. Може се развити тендинопатија, која је понекад компликована руптуром;
• проблеми који утичу на млечне жлезде и репродуктивну функцију: може доћи до импотенције;
• системске манифестације: повремено се примећује астенија;
• синдром тешке нетолеранције: повремено се могу јавити дерматомиозитис, еозинофилија, Квинкеов едем, полимијалгија реуматског порекла, тромбоцитопенија, лупус-сличан синдром, уртикарија, артралгија, валови врућине, повећана седиментација еритроцита, а такође и артритис, грозница, малаксалост, фотосензитивност и диспнеја;
• промене у резултатима тестова: повремено долази до повећања вредности серумских трансаминаза (AST, ALT и GGT), креатин киназе и алкалне фосфатазе.

Употреба статина, укључујући симвастатин, може изазвати повећање нивоа Hba1c, као и нивоа глукозе у серуму када се примењује на празан желудац.

Постоје извештаји о когнитивној дисфункцији (нпр. заборавност, конфузија, губитак или оштећење памћења) повезаним са употребом статина (укључујући симвастатин). Ови догађаји су обично били благи и реверзибилни, нестајући након прекида употребе статина.

Постоје изоловани извештаји о развоју ИОНМ, аутоимуне миопатије изазване употребом статина. ИОНМ карактерише слабост проксималних мишића и повећање нивоа креатин киназе у серуму (овај процес се наставља чак и након прекида примене статина), а поред тога, симптоми некротизирајуће миопатије се развијају на биопсији мишића (без тешке упале) и побољшавају се имуносупресивном терапијом.

Употреба одређених статина може изазвати следеће додатне нежељене ефекте:

• поремећаји спавања, укључујући ноћне море;
• сексуална дисфункција;
• дијабетес мелитус: вероватноћа његовог развоја одређена је одсуством или присуством фактора ризика (ниво глукозе у крви на празан стомак ≥5,6 ммол/л, БМИ >30 кг/м2, историја високог крвног притиска и повишен ниво триглицерида).

Прекомерна доза

Тренутно постоји неколико случајева тровања Алестом. Највећа узета доза била је 3600 мг. Сви такви пацијенти су се опоравили без икаквих негативних последица.

Не постоји специфична терапија за интоксикацију; предузимају се супортивне и симптоматске мере.

Интеракције са другим лековима

Фармакодинамички параметри интеракције.

Ризик од миопатије (укључујући рабдомиолизу) се повећава када се лек комбинује са фибратима. Поред тога, долази до интеракције са гемфиброзилом, што узрокује повећање нивоа симвастатина у плазми.

У неким случајевима, рабдомиолиза или миопатија се развијају због комбинације лека са дозама ниацина које модификују липиде (≥1 г дневно).

Фармакокинетичке карактеристике интеракције.

Забрањена је употреба у комбинацији са супстанцама које имају јак инхибиторни ефекат на активност CYP3A4 (укључујући вориконазол и итраконазол са посаконазолом и кетоконазолом, као и кларитромицин и еритромицин са телитромицином), као и са боцепревиром, циклоспорином, телапревиром и даназолом, као и са гемифиброзилом, нефазодоном и средствима која инхибирају HIV протеазу (укључујући нелфинавир).

Када се комбинује са другим фибратима (осим фенофибрата), не може се користити више од 10 мг симвастатина дневно.

Забрањено је користити лек заједно са фусидинском киселином.

Када се прописује у комбинацији са амлодипином, дилтиаземом, као и амиодароном и верапамилом, дневна доза лека треба да буде максимална 20 мг.

Током лечења Алестом, не треба пити сок од грејпфрута.

Услови складиштења

Алесту треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура – највише 25°C.

Рок трајања

Алеста се може користити у року од 24 месеца од датума производње лековите супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Зокор, Вазилип, Симватин са Васостатом, као и Симвастатин и Симвастат.