Агрелид

Агрелид је у медицинској пракси познат као лек из групе антитромбоцитних средстава са међународним називом Анагрелид. Према општеприхваћеној фармацеутској класификацији, овај лек припада антипластичним и имуномодулаторним лековима, посебно антитуморским средствима. Као резултат тога, Агрелид је шифрован под кодом L01XX35. Једна од његових капсула садржи 0,5 мг главне активне супстанце, која је анагрелид хидрохлорид монохидрат, и неколико додатних компоненти.

Овај лек се широко користи у онколошкој пракси. Његова употреба је због високог садржаја тромбоцита у људском крвотоку. Као резултат тога, примећују се промене у реолошким карактеристикама крви са повећањем њене вискозности. То доприноси повећању вероватноће стварања тромба. Агрелид могу користити одрасли и деца старија од 7 година. Међутим, потребно је узети у обзир присуство нежељених ефеката и строго се придржавати режима узимања лека. Потребно је придржавати се одређене шеме повећања и смањења дозе.

Индикације Агрелида

Индикације за употребу Агрелида заснивају се на његовом главном дејству, које се манифестује у смањењу броја тромбоцита у крвотоку. Овај ефекат се користи и за лечење и за превенцију повећаног стварања тромба.

Овај лек је неопходан за лечење тромбоцитозе код болести, чија патогенеза лежи у пролиферацији мијелоидног ткива. Као резултат таквих процеса, примећује се повећање нивоа тромбоцита у крви.

Поред главног ефекта, Агрелид смањује број леукоцита и еритроцита, али када се посматра доза, ови индикатори се не мењају значајно.

Индикације за употребу Агрелида такође укључују симптоматску терапију када су одређене болести праћене клиничким манифестацијама у облику тромбохеморагичних реакција. У већини случајева, таква патолошка стања карактерише хронични ток, стога захтевају пажљив избор дозе.

Повишен ниво тромбоцита у крви значајно мења његове реолошке параметре, који се састоје од повећања вискозности и повећаног стварања тромба.

Образац за издавање

Облик лека обезбеђује испоруку главне активне супстанце до места њеног разлагања и апсорпције. Облик ослобађања Агрелида је капсула. Захваљујући њој, лек није пре времена изложен ензимима и улази у желудац непромењен. Капсуле се налазе у бочицама од по 50 комада.

Главни активни састојак који пружа карактеристичне терапеутске ефекте је анагрелид. Једна капсула садржи одређену количину анагрелида, што одговара једнократној дози. Дакле, капсула лека садржи 0,5 мг анагрелида, који је хидрохлорид монохидрат.

Поред тога, овај лек садржи помоћне компоненте као што су магнезијум стеарат, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, повидон, безводна лактоза и кросповидон.

Капсула се састоји од желатина, силицијум диоксида, пречишћене воде, титанијум диоксида (Е 171) и натријум лаурил сулфата. Због овог састава, лек са главном активном супстанцом је капсулом заштићен од утицаја активне средине тела до правог тренутка.

Капсула је споља непрозирна љуска направљена од желатина беле или благо кремасте нијансе. Величина бр. 4, а натпис на свакој капсули је представљен дозом „0,5 мг“. Поред тога, ови подаци су написани и на поклопцу бочице. Пуњење капсуле су готово беле грануле.

Фармакодинамика

Обезбеђује смањење укупног броја тромбоцита у крвотоку. Када се овај лек узима орално, примећује се смањење нивоа тромбоцита у периферним деловима циркулаторног система зависно од дозе.

Клиничке студије су показале да анагрелид инхибира прекомерно сазревање мегакариоцита. Овај ефекат зависи од дозе. У крви здравих људи који су узимали Агрелид, дошло је до кршења постмитотске фазе развоја мегакариоцита. Поред тога, дошло је до смањења њихове величине.

Терапеутске дозе Агрелида доприносе не само значајном смањењу нивоа тромбоцита, већ и мањој леукопенији и анемији.

Изазива инхибицију цикличне АМП фосфодиестеразе III. Ови инхибитори могу изазвати смањење агрегације тромбоцита. Израженији терапеутски ефекат се примећује када се узимају високе дозе лека.

Агрелид нема значајан утицај на параметре система коагулације крви, трајање животног циклуса тромбоцита и морфолошке карактеристике коштане сржи. Овај лек не утиче на системски артеријски притисак, срчани ритам и фреквенцију, као ни на параметре урина и ЕКГ-а.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Агрелид изазива брзу разградњу анагрелида у желуцу и цревима, јер се више од 75% капсуле апсорбује у цревима. Након оралне примене лека у дози од 0,5 мг до 2,0 мг, фармакокинетика Агрелида карактерише се реакцијама типичним за лек.

Узимање овог лека на празан стомак у дози од 0,5 мг узрокује да његово полуживот буде дуже од сат времена. На основу ових карактеристика, Агрелид се може узимати 2 до 4 пута дневно. Поред тога, главна активна супстанца нема кумулативни ефекат.

Након оралне примене лека, његов метаболизам се одвија брзо, због чега се главни део излучује путем уринарних органа у року од 24 сата. Поред тога, не више од 1% се излучује непромењено.

Треба узети у обзир да узимање Агрелида са храном успорава његову апсорпцију, због чега се његова активна супстанца дуже задржава у крвотоку. Узимање анагрелида у дози од 0,5 мг након оброка карактерише се благим смањењем биорасположивости за 15%, паралелно са тим, полуживот се повећава на скоро 2 сата.

Фармакокинетика појединачне дозе од 1 мг се не мења код тешког оштећења бубрега са клиренсом креатинина мањим од 30 мл/мин. Код особа са умереним оштећењем јетре, полуживот је продужен 8 пута.

Дозирање и администрација

Начин примене и дозирање одређени су обликом ослобађања и квантитативним саставом једне капсуле. У том смислу, лек се узима орално са једном дозом од 0,5 мг (1 капсула). У почетној фази терапије Агрелидом, неопходно је пратити стање особе како би се прилагодила доза и спречиле компликације.

Почетна терапија треба да има дозу од највише 2 мг/дан, подељену у неколико доза. Затим, током недељу дана, ову дозу треба одржавати. Ако је ефекат недовољан, потребно је постепено повећавати дозу до минималне ефикасне. То значи да је потребно одабрати минималну дозу која би имала жељени ефекат.

Да би се утврдили резултати лечења, неопходно је пратити ниво тромбоцита, који у почетку не би требало да пређе 600×109/л, а временом треба да буде у распону од 150 до 400×109/л.

Начин примене и дозе треба одабрати индивидуално. У одсуству жељеног ефекта, дозу треба повећавати за 0,5 мг/дан током једне недеље. Појединачна доза не сме прећи 2,5 мг, а дневна доза не сме прећи 10 мг/дан.

Током прве недеље терапије, ниво тромбоцита треба пратити свака 2 дана. Затим, приликом одабира дозе, довољно је проверавати њихов број једном недељно. Први значајан помак ка смањењу тромбоцита треба очекивати најраније 2-3 недеље након почетка лечења. Доза одржавања у већини случајева је 1-3 мг/дан.

Што се тиче деце узраста од 7 до 14 година, рационално је почети са једном дозом од 0,5 мг анагрелида и постепено повећавати на 0,5 мг 4 пута дневно. Да бисте изабрали минималну ефикасну дозу, потребно је придржавати се исте шеме као и за одрасле.

Код старијих особа нема потребе за ревизијом дозе у одсуству контраиндикација. Код особа са инсуфицијенцијом јетре и бубрега, треба анализирати користи и ризике од развоја нежељених ефеката анагрелида.

[ 1 ]

Користите Агрелида током трудноће

Не постоје студије које би доказале ефикасност овог лека на тело труднице. У том смислу, употреба лека није препоручљива због недостатка поузданих података о његовој употреби.

Поред тога, ово се односи и на жене које доје, јер је продор главне активне супстанце у млеко непознат. Ако жена затрудни док узима Агрелид, треба да буде свесна његових нежељених ефеката и утицаја на развој фетуса.

Да би се избегла таква ситуација, неопходно је додатно користити контрацепцију током употребе овог лека. То могу бити орални контрацептиви или баријерна метода заштите.

Употребу лека током трудноће и током периода лактације треба разговарати са лекаром. То је због недостатка информација о дејству анагрелида на фетус, као и на већ рођену бебу. Стога, дојење треба прекинути док узимате лек.

Контраиндикације

Контраиндикације за употребу Агрелида укључују индивидуалне карактеристике тела и присуство истовремене патологије. Нетолеранција на Агрелид може бити последица генетске реакције организма на неке од компоненти. Нежељени ефекти се могу развити на главну активну супстанцу - анагрелид или било коју другу помоћну компоненту. Такође је забрањено користити лек код деце млађе од 7 година.

Контраиндикације за употребу Агрелида у облику истовремене патологије могу спречити употребу овог лека током дужег временског периода.

Ова стања укључују отказивање јетре тежег него благог степена. Индикатор тежине болести је повећање садржаја ензима јетре за више од 5 пута. Да би се пратило функционисање јетре, потребно је узети у обзир ниво АЛТ и АСТ.

Такође је неопходно узети у обзир тежину бубрежне инсуфицијенције при одабиру доза за дуготрајну употребу Агрелида. Да би се утврдио степен дисфункције, као и да би се пратила функција бубрега, треба узети у обзир брзину филтрације креатинина.

Упркос чињеници да главни активни састојак лека помаже у смањењу броја тромбоцита у крви, Агрелид и даље није лек избора за лечење животно угрожавајућих стања од компликација тромбоцитозе.

Последице Агрелида

Нежељени ефекти Агрелида углавном нису јако изражени и брзо пролазе без специфичног лечења. Ако се поштује доза и учесталост примене, могу потпуно изостати.

У присуству мијелопролиферативних болести, учесталост и тежина нежељених ефеката практично се не мењају са трајањем терапије. У изузетним случајевима, могу се развити озбиљна стања у облику конгестивне срчане инсуфицијенције, кардиомиопатије, перикардитиса, инфаркта миокарда, увећања срца, потпуне блокаде спровођења импулса кроз срчани мишић и атријалне фибрилације. Такође се примећују цереброваскуларни инцидент, појава инфилтрације у плућима, пнеумофиброза, плућна хипертензија, запаљење слузокоже желуца, панкреаса, формирање улцеративних дефеката у желуцу и цревима, као и напади.

Са повећањем дозе, нежељени ефекти Агрелида се примећују у већем интензитету и учесталости. Најчешће се могу јавити главобоља, осећај убрзаног рада срца, аритмија, знаци срчане инсуфицијенције, смањен крвни притисак, губитак свести, диспептичке манифестације, симптоми панкреатитиса и крварења из дигестивног тракта, цревна дисфункција, посебно дијареја, надимање, мучнина, повраћање и синдром бола.

Могућа је и вртоглавица, промене осетљивости, отежано дисање, кашаљ, бол у грудима, периферни едем и разни осипи.

Опште манифестације могу укључивати слабост, повећан умор, смањен број црвених крвних зрнаца и тромбоцита, крварење и тромбозу.

Често се бол може јавити дуж кичме, у зглобовима, мишићима и костима. Нервни систем може изазвати несаницу, оштећену свест, халуцинације и повећану раздражљивост.

Прекомерна доза

Предозирање може настати ако се не поштују препоруке за дозирање, као и ако се лек узима дуже време без надзора. Кардиоваскуларни и дигестивни систем први реагују на предозирање, пошто се лек узима орално.

Стога је потребно преиспитати дозу ако се јаве мучнина, повраћање и поремећаји у ритму и спровођењу импулса кроз срчани мишић. Анагрелид нема свој специфични антидот. Уколико се појаве први симптоми предозирања, потребно је одмах консултовати лекара и бити под надзором током целог тешког периода.

Предозирање може довести до хеморагичних манифестација због смањења броја тромбоцита у крви. Потребно је прекинути узимање лека и редовно пратити ниво тромбоцита. Агрелид се може наставити тек након што се ниво тромбоцита врати у нормалу.

Када се прекораче препоручене дозе анагрелида, могуће је смањење системског артеријског притиска са периодичним хипотоничним стањима, губитком свести и колапсом. Ови симптоми се могу развити након узимања 5 мг анагрелида.

Интеракције са другим лековима

Интеракција Агрелида са другим лековима је последица његове способности да инхибира фосфодиестеразу III, па је истовремена употреба лекова са сличним механизмом деловања контраиндикована. Такви лекови укључују цилостазол, милринон, амринон, еноксимон и олпринон.

Омепразол, сукралфат и флувоксамин могу негативно утицати на апсорпцију главне активне супстанце. Агрелид може појачати терапеутски ефекат других средстава која повећавају ниво тромбоцита у крви, као што је ацетилсалицилна киселина. Као резултат тога, повећава се ризик од развоја масивног крварења, па је потребно редовно пратити њихов ниво.

Интеракција Агрелида са другим лековима као што су варфарин, дигоксин, ацетаминофен, ранитидин, фуросемид, хидроксиуреја, препарати гвожђа и алопуринол не изазива никакве негативне ефекте.

Комбиновани третман анагрелидом и флеботомијом показао је добре резултате, као и комбинација анагрелида са аспирином, алкилирајућим средствима, хидроксиурејом и интерфероном.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Услови складиштења Агрелида подразумевају спровођење одређених препорука о одржавању температурног режима, влажности и места складиштења. Овај лек захтева одржавање температуре на нивоу који не прелази 25 степени.

Место где се предвиђа даље складиштење не сме бити изложено директној сунчевој светлости. Такође је неопходно осигурати да деца немају приступ овом леку. Агрелид је контраиндикован за употребу код деце млађе од 7 година. Међутим, ако имају приступ леку, могуће је предозирање или блокада горњих дисајних путева капсулом.

Услови складиштења Агрелида осигуравају очување терапеутских својстава лека наведених у упутству током целог рока трајања. Уколико се захтеви за складиштење не испуне, Агрелид може изгубити своје карактеристичне ефекте и изазвати нежељене реакције након примене.

Не препоручује се узимање овог фармацеутског производа ако се чува под неповољним условима како би се избегао развој нежељених реакција, како познатих, тако и спонтаних.

[ 4 ]

Рок трајања

Рок трајања карактерише временски период током којег лек задржава своја терапеутска својства и не узрокује штету. Међутим, поштовање услова складиштења је неопходан захтев. Ако се препоруке не поштују, анагрелид може изгубити своја својства која је доказао произвођач и негативно утицати на организам.

Рок трајања овог лека је 5 година. Агрелид се не сме користити ако је амбалажа у којој се лек чува оштећена. Свако паковање садржи 50 капсула у бочици, ако је бочица оштећена, услови чувања лека могу бити непоштовани.

Рок трајања се израчунава узимајући у обзир очување главне активне супстанце и помоћних компоненти. Чим истекне последњи период узимања лека, потребно је престати са његовом употребом.

Агрелид је ефикасан лек за његову употребу као сложен третман за многе болести, чији се развој заснива на повећању нивоа тромбоцита са променом реолошких карактеристика крви и повећаним стварањем тромба.