Агапурин

Агапурин је лек на бази пентоксифилина. Лек припада метаболитима ксантинске, пуринске групе и усмерен је на корекцију и побољшање микроциркулације код различитих васкуларних патологија. Као активни вазодилататор, Агапурин значајно побољшава реолошка својства крви, шири коронарне артерије, тонира мишиће и може повећати ниво АТП-а у ћелијама тела.

[ 1 ]

Индикације Агапурина

Пентоксифилин као главни активни састојак Агапурина и његових аналога први пут је синтетисан 70-их година прошлог века. Немачка се сматра творцем лека, немачки произвођачи се сматрају једним од најефикаснијих лекова, иако лекови који садрже пентоксифилин, произведени у другим земљама, нису инфериорни по квалитету нити по ефикасности утицаја на микроциркулацију и реолошке параметре крви.

Главне индикације за употребу:

1. Антикоагулантни ефекат, значајно смањење вискозности крви
2. Ангиопротективни ефекат
3. Активација протока крви, повећање флуидности крви
4. Побољшање свих реолошких параметара крви
5. Повећан ниво АТП-а у еритроцитима и леукоцитима, што резултира побољшаном пластичношћу
6. Активација производње цитокина (цитопротективни ефекат)
7. Релаксација глатких мишића
8. Дилатација плућних крвних судова
9. Повећање тонуса дијафрагме
10. Превенција хипоксије ткива

Нозологије за које је Агапурин индикован:

• Вестибуларни поремећаји
• Отосклеротске патологије
• Оклузије крвних судова мрежњаче
• Оклузија ретиналне артерије
• Спазам ретиналних артерија
• Болести унутрашњег уха
• Цереброваскуларне патологије и њихове последице
• Атеросклероза, укључујући атеросклерозу екстремитета
• Рејноов синдром
• Периферне ангиопатије, укључујући дијабетичке ангиопатије
• Облитеративни тромбоангитис
• Проширене вене доњих екстремитета, укључујући оне праћене улцерацијом
• Гангрена
• Парестезија
• Смрзавање
• Интермитентна клаудикација
• Поремећај церебралне циркулације (исхемија)
• Дисциркулаторна енцефалопатија
• Поремећаји трофичног ткива (чиреви, последице тромбофлебитиса)
• Акроцијаноза
• Стања након можданог удара
• Главобоља повезана са исхемијским поремећајима
• Губитак памћења
• ИБС – исхемијска болест срца
• Неуроинфекције вирусне етиологије
• Сепса
• Стања након инфаркта миокарда
• Импотенција повезана са васкуларним поремећајима
• БА – бронхијална астма
• ХОБП - хронична опструктивна болест плућа.

Треба напоменути да овај лек има много аналога, који су такође развијени на бази пентоксифилина. Лекар може одабрати лек у зависности од индикација. Међу аналогима, следећи лекови су најтраженији:

• Арбифлекс
• Вазонит
• Пентамон
• Пентоксифилин
• Мелинорм
• Еском
• Трентал
• Флекситал

Индикације за употребу могу бити различите, понекад у супротности са упутствима и контраиндикацијама, на пример, током трудноће. Ограничен период узимања лека може бити последица хитне потребе која превазилази ризик од нежељених ефеката, када користи и ефикасност пентоксифилина значајно премашују његове потенцијалне компликације. Поред тога, својства лека се стално проучавају, пошто се Агапурин сматра релативно „младим“ леком. Вероватно је да ће се листа његових индикација ускоро значајно проширити и многе болести повезане са циркулаторном инсуфицијенцијом добити нови метод ефикасног лечења.

[ 2 ]

Образац за издавање

Лек је доступан у облику таблета и ињекција, у различитим дозама, које су индиковане за различите васкуларне патологије у зависности од тежине болести. По правилу, ако се поремећаји дијагностикују као тешки, прописују се интравенске или интрамускуларне ињекције Агапурина, терапија одржавања или лечење хроничних болести подразумева узимање лека у облику таблета.

Образац за издање:

• Раствор за ињекције - ампуле од 5 милилитара, 5 ампула у паковању
• Таблете у дози од 100 милиграма, 60 таблета у бочици
• Таблете - 400 милиграма активног састојка - 10 таблета у блистеру, 2-10 блистера у оригиналном паковању
• Таблете - 600 милиграма пентоксифилина, 10 таблета по блистеру, 2 до 10 блистера по паковању
• Агапурин ретард - 400, 600 милиграма активне супстанце, 10 таблета у блистеру, 2 блистера у паковању

Састав укључује следеће компоненте:

• Пентоксифилин (100, 400, 600 мг)
• Лактоза монохидрат (лактоза монохидрат, млечни шећер)
• Талк
• Кукурузни скроб
• Магнезијум стеарат (магнезијум стеарат, стеаринска киселина)
• Колоидни силицијум диоксид (колоидни силицијум диоксид)
• Кармелоза натријум, глицерол (натријум кармелоза)
• Сахароза
• Метилпарабен (метилпарабен у минималној количини)
• Гуми арабикум (акацијева гума)
• Титанијум диоксид (титанијум диоксид)
• Микрокристална целулоза

Фармакодинамика

Фармаколошко дејство је последица активности пентоксифилина у односу на аденозинске (пуринергичке) рецепторе П1 и П2. Активна супстанца лека их блокира, узрокујући инхибицију ПДЕ (фосфодиестеразе) - ензима способног да одвоји нуклеотиде од полинуклеотидног ланца ДНК. Као резултат тога, циклични аденозин монофосфат (цАМП) почиње да се акумулира у тромбоцитима, смањује се брзина агрегације тромбоцита, значајно се повећава еластичност еритроцита и смањује се ниво вискозности и густине крви. Дакле, фармакодинамика Агапурина је усмерена на вазодилатацију, смањење нивоа агрегације, активирање микроциркулације и концентрацију АТП-а у спољашњој средини. Лек углавном делује у капиларама и малим крвним судовима, где се реолошка својства крви побољшавају, а због њеног прилива, снабдевање ткива кисеоником постаје интензивније.

Фармакодинамика:

• Антиинфламаторни ефекат
• Цитопротективни ефекат
• Активација микроциркулације крви
• Оксигенација крвотока (ЦНС, екстремитети)
• Превенција миокардне хипоксије
• Повећан тонус међуребарних, скаленских мишића и дијафрагме - респираторних мишића
• Активација колатералног протока крви
• Спречавање или смањење идиопатских (ноћних) нападаја
• Повећана концентрација АТП-а и значајно побољшање биоелектричних параметара централног нервног система

Фармакокинетика

Агапурин има високу стопу апсорпције. Фармакокинетика се одликује скоро потпуном апсорпцијом у дигестивном тракту (до 95%). Активни састојак се комбинује са протеинским структурама еритроцита (мембранама), процес биотрансформације се одвија у еритроцитима и ћелијама јетре. Готово сав пентоксифилин се излучује у облику интрацелуларних метаболизамских производа, у облику метаболита. Метаболички производи које формира јетра деле се на метаболит I (1-5-хидроксихексил-3,7-диметилксантин) и метаболит V (1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин), ова једињења се концентришу у крвној плазми и елиминишу из организма током дефекације и мокрења (метаболит V урином до 95%). Не више од 2% активног састојка се излучује у чистом облику - у облику пентоксифилина. Време излучивања не прелази 4 сата након прве дозе. Треба узети у обзир да се Агапурин може излучити у мајчино млеко, стога се не прописује током лактације или се дојење замењује вештачким смешама. Такође, нормална фармакокинетика лека може бити поремећена код тешке нефропатологије, с обзиром на максимално излучивање лека путем бубрега.

Дозирање и администрација

Режим и дозирање зависе од нозологије и тежине болести. Универзалних рецепата у том смислу не може бити, међутим, постоје опште препоруке, које су дате у наставку.

Начин примене и дозирање по облику:

1. Облик таблета. Лек се узима после оброка, таблету треба узимати без жвакања, са великом количином течности (воде)
2. Унос треба одредити режимом - таблета се узима у исто доба дана.
3. Почетна доза лека је 200 милиграма три пута дневно.
4. Уколико се појаве нежељени ефекти, доза се смањује на исти начин као и режим - 100 мг 2 пута дневно. Након 3-4 дана, може се узимати 100 мг три пута дневно.
5. Максимална дневна доза не сме прећи 1200 милиграма.
6. Агапурин ретард (лек са продуженим ослобађањем) се узима ређе - 1-2 пута дневно, у зависности од индикација
7. Ињекције се могу примењивати интрамускуларно или интравенозно:

• Интрамускуларно 100 мг 102 пута дневно без употребе растварача
• Интравенозно - лек се разблажује у 250 или 500 мл натријум хлорида (као опција у раствору глукозе - 5%). Начин примене је спор, не већи од 150 милилитара на сат. Максимална дневна доза ињекције Агапурина је 2 ампуле.
• Интраартеријска инфузија – ампула се раствара у 20 или 50 мг натријум хлорида. Примена треба да буде спора, 10 минута по ампулу. Максимална дневна доза је 3 ампуле дневно.
• Трајање лечења зависи од клиничке слике болести и очекиваног терапијског ефекта.

Ове препоруке нису догма и не могу се сматрати директном препоруком за употребу лека. Начин примене и дозирање одређује лекар који лечи у складу са стањем пацијента и индикацијама дијагностиковане васкуларне патологије.

[ 4 ]

Користите Агапурина током трудноће

Према упутству, употреба током трудноће се не препоручује. Међутим, у клиничкој акушерској пракси често постоје случајеви када будућој мајци ипак може бити прописан лек који садржи пентоксифилин. Током трудноће могући су различити поремећаји циркулације, а ова стања су веома опасна за развој фетуса. У таквим случајевима, лекар се суочава са питањем односа нежељених ефеката за мајку и претњи за бебу. Једно од најопаснијих стања је гестоза, која се развија у другом тромесечју због венске конгестије или блокаде капилара. Процес почиње отоком, затим долази до дисфункције бубрега, појављују се протеини у урину, главобоље, па чак и конвулзије. Такође је опасна ФПН - фетоплацентарна инсуфицијенција, праћена грчевима васкуларног система плаценте и феталном хипоксијом.
Употреба током трудноће у таквим случајевима није само прихватљива, већ и неопходна, јер је лек у стању да обнови нормалну микроциркулацију и циркулацију крви уопште. Прописивање лека помаже у активирању протока крви, смањењу ризика од агрегације (лепљења) тромбоцита и побољшању реолошких својстава крви. Вазодилатација обезбеђује правилно снабдевање ткива крвљу и неутралише потенцијалну претњу феталне хипоксије. Такви рецепти су оправдани, јер користи за мајку и бебу значајно превазилазе све могуће нежељене ефекте пентоксифилина.

Са опрезом се прописује трудницама са историјом чира на желуцу или дванаестопалачном цреву, као и онима које имају низак ниво згрушавања крви. Такође, лек треба прекинути на крају трудноће како би се избегао ризик од крварења током процеса порођаја. Генерално, Агапурин, као и његови аналози, прилично се широко користи у гинеколошкој и акушерској пракси као ефикасан вазодилататор који нема патолошки ефекат на развој фетуса.

Контраиндикације

Као и други ефикасни вазодилататорни лекови, Агапурин има своје специфичне контраиндикације.

Контраиндикације за употребу:

• Индивидуална нетолеранција на метиксантине, укључујући пентоксифилин
• Период трудноће, дојење
• Деца, тинејџери, млади млађи од 18 година
• Било какво крварење
• Ретинална крварења (крварење у мрежњачу)
• Инфаркт миокарда, акутни инфаркт
• Порфирија
• Хеморагични мождани удар
• Аритмија
• Коронарна атеросклероза у акутној фази
• Церебрална атеросклероза у акутној фази
• Хипотензија (ризик од значајног пада крвног притиска)
• Хеморагијска дијатеза
• Бубрежне патологије код којих је клиренс креатинина мањи од 30 мл/мин

Следећа стања нису директне контраиндикације за употребу, али се морају узети у обзир како би се избегле компликације:

• Хронична срчана инсуфицијенција
• ГУ – чир на желуцу
• Историја чира на дванаестопалачном цреву
• Бубрежна инсуфицијенција
• Хепатитис
• Недавна операција (губитак крви)
• Дијабетес (терапија захтева прилагођавање дозе)

Агапурин не утиче на психомоторне реакције и не утиче на концентрацију, памћење, координацију покрета или психу.

Последице Агапурина

Узимање Агапурина ретко је праћено нежељеним ефектима, међутим, вреди их поменути како би се избегле компликације.

Нежељени ефекти се могу манифестовати у облику следећих симптома:

• Оштар пад крвног притиска (хипотензија)
• Тахикардија
• Крварење, укључујући унутрашње
• Хипогликемија
• Аритмија
• Пролазна главобоља, грчеви
• Повећана нервна раздражљивост
• Поремећај сна
• Скотом (слепа мрља у видном пољу)
• Хиперхидроза (прекомерно знојење)
• Ретко - алергијске реакције у облику осипа, копривњаче, иритације коже, свраба
• Едем код патологије бубрега
• Ретко - конвулзивни синдром
• Вртоглавица
• Повећана крхкост ноктију
• Смањен апетит, мучнина
• Уз продужену употребу, могуће је погоршање холециститиса (холестатски хепатитис).
• Тромбоципенија

Нежељени ефекти су ретки, уз правилну употребу лека, према препорукама лекара, такве ситуације се примећују само у 3 случаја на 1000 пацијената. Међутим, неопходан је опрез приликом прописивања пацијентима са инфарктом миокарда, ниским крвним притиском, нефропатологијом и хепатитисом, као и старијим пацијентима.

[ 3 ]

Прекомерна доза

Предозирање се манифестује у облику нежељених ефеката - крварења, мучнине, повраћања, вртоглавице, хипотензије, хипогликемије, алергијске реакције, ређе - конвулзија. По правилу, ови случајеви су повезани или са вишком дозе лека или у случају претерано честе употребе. Најозбиљнија претња је предозирање праћено анафилаксијом и конвулзијама.

Како се манифестује предозирање?

• Вртоглавица
• Снижавање крвног притиска
• Хиперемија коже
• Тахикардија
• Поспаност, слабост
• Повишена телесна температура
• Хипогликемија
• Губитак свести
• Симптоми унутрашњег крварења (повраћање крви)
• Дрхтавица
• Тоничко-клонични напади

Ова стања захтевају хитну медицинску помоћ, јер је готово немогуће уклонити лек код куће, не постоји специфичан антидот за њега. Једино што се може учинити код куће јесте испирање желуца и узимање било ког ентеросорбента. Исте радње се спроводе у болничким условима, поред њих, пацијенту се приказује симптоматска терапија, која ублажава тешке симптоме. Пацијент такође треба да буде под сталним надзором лекара који прати све виталне функције, посебно дисање и крвни притисак.

Интоксикација изазвана предозирањем може се избећи строгим поштовањем препорука лекара; ако се режим и доза не прекораче, ризик од компликација је сведен на минимум.

[ 5 ]

Интеракције са другим лековима

Интеракције лекова су последица његове фармакодинамике, лек је у стању да активира било који антихипертензивни агенс, вазодилататоре, синтетичке амине (ганглионске блокаторе). Дакле, сви лекови који могу утицати на згрушавање крви, када се узимају истовремено, појачавају свој ефекат, узрокујући синергистички ефекат. Директни и индиректни антикоагуланси, лекови који садрже валпроичну киселину, неке врсте антибиотика, посебно цефалоспорини у комбинацији са Агапурином могу изазвати нежељене нежељене ефекте, ово се мора узети у обзир приликом прописивања таквих лекова.

Интеракције са другим лековима:

1. Повећана ефикасност:

• У комбинацији са тромболитицима
• Приликом истовремене узимања антихипертензивних лекова
• У комбинацији са инсулином или другим хипогликемијским лековима у облику таблета
• Када се примењује истовремено са цефалоспоринима (цефоперазон, цефамандол, цефотетан)
• У комбинацији са ПВЦ-валпроатима (Депакин, Валпарин, Конвулекс)

1. Користите са опрезом са следећим лековима:

• У комбинацији са циметидином, ниво активне супстанце (пентоксифилина) у крвној плазми може се повећати
• Истовремена употреба Агапурина и других пурина, ксантина може изазвати нежељене ефекте из нервног система (повећана нервна ексцитабилност)
• У комбинацији са антиастматичним лековима (теофилин), могу се развити нежељени ефекти типични за инхибиторе фосфодиестеразе - мучнина, дијареја, главобоља, епилептоидна стања

Пошто Агапурин брзо активира дејство лекова намењених за снижавање крвног притиска, неопходно је осигурати да таква комбинација лекова не изазове нагли скок крвног притиска (хипотензију). Поред тога, дуготрајна употреба ксантина може потенцирати дејство хипогликемијских лекова, као и инсулина, у таквим случајевима се препоручује корекција антидијабетичког лечења и стално праћење нивоа шећера у крви како би се избегла хипогликемија. Када се Агапурин и тромболитици прописују истовремено, треба стално мерити ПТ (протромбинско време) и ПТИ (протромбински индекс) како би се спречио ризик од хеморагије, крварења.

[ 6 ], [ 7 ]

Услови складиштења

Лекови у било ком облику чувају се по поступку регулисаном посебним наредбама Министарства здравља. Услови и рокови складиштења одређени су Листом Б, намењеном апотекама. Ова листа обухвата групу лекова класификованих као јаки, такви лекови се чувају одвојено од осталих лекова. Група обухвата скоро све аналгетике, лекове за срце, вазодилататоре као што је Агапурин, сулфонамиде, лекове који садрже алкалоиде, хормоне и многе друге лекове.

Услови и рокови чувања за лекове са листе Б:

• Одвојени ормарић, кућни ормарић за лекове
• Заштита од светлости
• Заштита од влаге
• Чувати у оригиналном фабричком паковању
• Температура ваздуха не виша од +20 степени
• Место недоступно деци

Рок трајања

Рок трајања зависи од количине главног активног састојка и облика лека, по правилу, рок трајања не прелази 5 година. Датум истека је назначен на фабричкој амбалажи, након чега се не препоручује узимање лека, чак и ако се лек не користи у потпуности.

Рок трајања у зависности од облика лека:

• Таблете (100 и 400 мг) - рок трајања до 5 година
• Таблете (600 мг) – рок трајања до 4 године
• Раствор за ињекције се чува не дуже од 3 године.

Агапурин је један од најпоузданијих и најефикаснијих лекова који помаже у значајном побољшању стања пацијената са хроничном артеријском инсуфицијенцијом, облитерирајућом атеросклерозом доњих екстремитета, као и другим патологијама праћеним поремећеном микроциркулацијом крви и цереброваскуларном патологијом. Ово је перспективан лек, чија се својства настављају проучавати, што резултира ширењем листе индикација за његову употребу сваке године. Позитивне рецензије лека од лекара и пацијената указују на ефикасност Агапурина и његов стварни позитиван ефекат на микроциркулацију крви, уз поштовање правила примене, режима и потребне дозе.