Адваграф

Адваграф припада фармакотерапеутској групи имуносупресора (имуносупресива), који се користе за вештачко сузбијање имуног система. Међународно незаштићено име: Такролимус. Произвођач: Astellas Pharma Europe BV (Холандија), Astellas Ireland Co. Ltd. (Ирска).

Остала трговачка имена: Такролимус, Такролимус-Тева, Програф, Фуџимицин.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Адваграфа

Лек Адваграф се користи у трансплантологији за спречавање одбацивања трансплантираних унутрашњих органа донора - алографта јетре, бубрега или срца. А такође и за лечење одраслих са симптомима одбацивања алографта када је имуносупресија изазвана лековима другим средствима неприхватљива.

[ 3 ], [ 4 ]

Образац за издавање

Облик ослобађања: капсуле са продуженим ослобађањем од 0,5 мг, 1 мг и 5 мг.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Фармаколошко дејство Адваграфа обезбеђује активна супстанца лека такролимус - природни макролид макролактам аскомицин (такролимус), који производи актинобактерија Стрептомицес тсукубаенсис.

Одбацивање трансплантираног органа или ткива од стране тела се зауставља сузбијањем одговора Т-ћелија против страних HLA антигена, као и блокирањем путева за пренос сигнала Т-ћелија кроз калцијумове канале.

Такролимус се везује за цитосолни протеин Т-лимфоцитних ћелија макрофилин-12 и блокира ензим калцинеурин (CaN). Као резултат тога, потискује се формирање Т-цитотоксичних лимфоцита и цитокина (посебно интерлеукина и гама-интерферона, који стимулишу ћелије имуног система) и смањује се интензитет пролиферације Б-лимфоцита, који производе антитела.

[ 7 ]

Фармакокинетика

Након оралне примене, активна супстанца Адваграфа се апсорбује у горњем гастроинтестиналном тракту, улази у крвоток и везује се за протеине плазме; максимална концентрација у крвној плазми се јавља након приближно два сата.

Биорасположивост лека је 20-25%; брзина клиренса такролимуса из биолошких течности у телу креће се од 4 до 6,7 литара на сат (у зависности од трансплантираног органа); полуживот је око 43 сата.

Адваграф се метаболише у јетри и цревима. Метаболити се излучују путем жучи. Не више од 1% активне супстанце се излучује непромењено путем урина и фецеса.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Дозирање и администрација

Адваграф је намењен за оралну примену: једном дневно, 1 сат пре оброка или 2,5 сата после оброка, са водом.

Адваграф се користи само по упутству лекара, који појединачно одређује дозу лека. Након трансплантације бубрега или јетре, прописује се 0,2-0,3 мг по килограму телесне тежине (једном дневно), за превенцију одбацивања алографта - 0,1-0,2 мг/кг (једном дневно, ујутру).

Док узимате Адваграф, требало би да пратите ниво такролимуса у крви како бисте одржали потребну терапијску концентрацију лека у вашем телу.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Користите Адваграфа током трудноће

Употреба Адваграфа током трудноће се не препоручује јер такролимус пролази кроз плаценту и његова безбедност за фетус није у потпуности утврђена.

Контраиндикације

Контраиндикације за употребу овог лека су индивидуална преосетљивост на такролимус, друге лекове макролидне групе или помоћне компоненте укључене у капсуле Адваграф.

[ 11 ]

Последице Адваграфа

Најчешћи нежељени ефекти Адваграфа укључују: главобоље и болове у зглобовима, мучнину, дијареју, повишен крвни притисак, тремор, поремећаје спавања, дисфункцију бубрега, повећан ниво глукозе и калијума у крви.

Уобичајени нежељени ефекти Адваграфа укључују вртоглавицу и тинитус,

Кратак дах, фарингитис, кашаљ, ринитис, абнормални срчани ритмови, снижен крвни притисак, анемија, оштећена периферна циркулација, промене у крви (леукопенија, тромбоцитопенија, леукоцитоза), конвулзије и парестезија, чиреви оралне слузокоже, бол у стомаку и упала гастроинтестиналног тракта.

Може доћи и до повраћања, надимања, затвора, акутне бубрежне инсуфицијенције (до токсичне нефропатије) и смањене диурезе, оштећења ћелија јетре и жучне кесе, свраба на кожи, губитка косе, повећаног знојења. Са стране централног нервног система примећују се депресивно-анксиозно стање, конфузија и разни психоемоционални поремећаји.

Такође треба имати на уму да терапија имуносупресивним лековима значајно повећава ризик од развоја малигних неоплазми.

[ 12 ]

Прекомерна доза

Адваграф се манифестује главобољом, тремором екстремитета, мучнином и повраћањем, уртикаријом, поремећајем метаболизма протеина (повећан ниво азота урее у крви). Може доћи до летаргије.

У случају предозирања, спроводи се симптоматско лечење - након испирања желуца и примене адсорбената.

[ 17 ], [ 18 ]

Интеракције са другим лековима

Концентрација Адваграфа у крви се повећава истовременом употребом антифунгалних лекова (флуконазол, кетоконазол, итд.) и макролидних антибиотика.

Кортикостероиди, фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, метамизол, изониазид и препарати на бази кантариона доприносе смањењу терапеутског нивоа Адваграфа у крви.

Следећи лекови успоравају биотрансформацију Адваграфа: лидокаин, мефенитоин, миконазол, кинидин, тамоксифен, ерготамин, гестоден, олеандомицин, кортизон, бромокриптин. Магнезијум и алуминијум хидроксид, циметидин, цисаприд и метоклопрамид повећавају време елиминације Адваграфа из организма.

Токсични ефекат такролимуса на бубреге се повећава истовременом употребом нестероидних антиинфламаторних лекова и аминогликозида.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Услови складиштења

Услови чувања Адваграфа: на температури која не прелази +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Рок трајања

Рок трајања је 3 године, након отварања алуминијумске амбалаже - 12 месеци.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]