Више од „зеленог“: Како хлорофил и његови деривати могу помоћи код дијабетеса

Часопис Nutrients објавио је преглед научника са Универзитета у Падови (Италија), који су прикупили и структурирали податке о томе како хлорофил - зелени пигмент биљака - и његови деривати потенцијално утичу на контролу гликемије и повезане механизме код дијабетеса. Аутори показују да се ефекти јављају не само кроз антиоксидативну „подршку“, већ и кроз дигестивни тракт, микробиоту, инхибицију ензима који разлажу угљене хидрате, модулацију инкретинског система, па чак и „инсулину слично“ дејство појединачних молекула.

Позадина студије

Дијабетес мелитус типа 2 је хронична метаболичка болест где, поред хипергликемије, кључну улогу играју инсулинска резистенција, упала ниског нивоа и оксидативни стрес. На позадини стандардне фармакотерапије, расте интересовање за хранљиве материје које би могле да „ухвате“ ране карике патогенезе - пре свега у цревима, где се формира лавовски део постпрандијалних гликемијских скокова и инкретинских сигнала. Ту завршавају хлорофил и његови деривати: преглед у часопису Nutrients систематизује податке о томе како „зелени“ молекули могу нежно утицати на метаболизам угљених хидрата и повезане путеве без директног ометања инсулинског рецептора.

Хлорофил је свакодневни пигмент у храни из тамнозеленог поврћа и алги; процена европског менија EFSA даје просечан унос од око ≈207 мг „зелених“ хлорофила дневно код одраслих, са великим варијацијама између земаља. Међутим, системска биодоступност природног хлорофила је ниска, при чему значајну улогу играју производи његове трансформације у дигестивном тракту - феофитини/пирофеофитини и феофорбид. Ово објашњава фокус на локалне „цревне“ механизме и интересовање за формулације (нпр. микрокапсуле) које задржавају активне облике у цревном лумену.

Механистичка логика се састоји од неколико грана. Прво, инхибиција ензима за разградњу угљених хидрата: деривати хлорофила (феофорбид а, феофитин а, пирофеофитин а) инхибирају α-амилазу и α-глукозидазу, изглађујући постпрандијалну гликемију. Друго, инкретинска оса: у бројним студијама, екстракти хлорофила су смањили активност DPP-4, што теоретски подржава ендогени GLP-1 (важно коло у савременој дијабетологији). Треће, појављују се подаци о инсулину сличним ефектима феофорбида а - повећан транспорт глукозе путем GLUT1/GLUT4 у ћелијским и преклиничким моделима. Коначно, антиоксидативни и антиинфламаторни ефекти „зелених“ порфирина, који допуњују метаболички ефекат, описани су на нивоу системске физиологије.

Упркос свим потенцијалима, област је још увек у раној фази: значајан део базе је in vitro и преклинички; за клиничке препоруке су потребни рандомизовани контролисани испитивања са строгим крајњим тачкама (постпрандијална гликемија, HbA1c, инкретински маркери) и поређење са стандардима (акарбоза, DPP-4 инхибитори). Паралелно, треба узети у обзир безбедност: бројни деривати хлорофила су фотосензибилизатори порфирина, што значи да облик, дозу и смер примене (интестинално-локално наспрам системског) треба пажљиво одабрати. Ипак, управо тај „интестинално-центрични“ приступ - нежна корекција ензимских и хормонских каскада - чини хлорофил обећавајућим кандидатом у арсеналу помоћних нутритивних стратегија за дијабетес.

Укратко: Зашто је то важно

Дијабетес погађа стотине милиона одраслих, а број пацијената расте. На позадини стандардне терапије, интересовање за „зелене“ хранљиве материје је разумљиво: хлорофил је широко заступљен у храни (тамнозелено поврће, алге), а просечна потрошња у Европи процењена је на око 200-400 мг дневно, у зависности од исхране. У прегледу се наглашава да управо деривати хлорофила пружају највећи потенцијал за контролу гликемије, а сами механизми су углавном „цревни“ - локални, без системске апсорпције.

Шта је тачно пронађено (по областима деловања)

Рад обједињује резултате студија ћелија, животиња и пилот технолошког тестирања; заједно они граде вишестепени сценарио.

• Црева и микробиота. Суплементација хлорофила код мишева са гојазношћу изазваном исхраном побољшала је толеранцију на глукозу, смањила упалу ниског степена и преобликовала микробиоту (укључујући смањен однос Firmicutes/Bacteroidetes), што је повезано са побољшаним коришћењем угљених хидрата и метаболичким растерећењем.
• Инхибиција „шећерних“ ензима. Сам хлорофил слабо интерагује са α-глукозидазом, али његови деривати - феофорбид а, феофитин а, пирофеофитин а - способни су да успоре разградњу угљених хидрата, делујући као инхибитори α-амилазе и α-глукозидазе. Бројне студије су такође показале физичко-хемијско објашњење: интеракцијом са скробом/ензимима, молекули спречавају ензиме да приступе супстрату и повећавају удео резистентног скроба, што изглађује постпрандијалне пикове глукозе.
• Инкретини и ДПП-4. Микроенкапсулирани екстракти који садрже хлорофил не само да су инхибирали α-амилазу/α-глукозидазу in vitro, већ су и сузбили активност ДПП-4, ензима који разграђује инкретине (ГЛП-1, итд.), чиме потенцијално подржавају ендогени инсулински одговор. Ефекат је био зависан од носача (протеинске капсуле су деловале боље од капсула са угљеним хидратима).
• Антигликација и компликације. Феофорбид а је инхибирао везивање крајњих производа узнапредовале гликације (AGEs) за њихов рецептор RAGE, кључну осовину у развоју васкуларних и ткивних компликација дијабетеса; активност је била упоредива са референтним инхибитором у моделним тестовима.
• „Инсулину слично“ дејство. У фенотипским испитивањима код ларви зебрица и у ћелијским моделима, феофорбид повећава апсорпцију глукозе интеракцијом са GLUT1/GLUT4 транспортерима и повећавањем њихове доступности/стабилности на мембрани. Ово указује на могућу мету изван класичног инсулинског рецептора.
• Хлорофилин (полусинтетички дериват): Ефекти на метаболизам липида, оксидативни стрес, па чак и интегритет цревне баријере су показани код мишева, индиректно подржавајући метаболичку стабилност.

Како то може да функционише

Означена је „трострука виљушка“. Прво, физичко-хемијско: комплексирање са скробом и ензимима → спорије ослобађање глукозе у цревном лумену. Друго, хормонско-инкретинско: инхибиција DPP-4 и повећање GLP-1 → бољи постпрандијални β-ћелијски одговор. Треће, ћелијска сигнализација: појединачни деривати слични порфирину (феофорбид а) понашају се као инсулиномиметици, побољшавајући транспорт глукозе кроз GLUT1/GLUT4 и истовремено инхибирајући AGE-RAGE осу, што потенцијално успорава компликације. Све три линије се сабирају у идеју „меке дијабетичке терапије“ кроз црево и његове интерфејсе.

Шта се већ зна о изворима и дозама из исхране

Хлорофил је свакодневни нутријент: налази се у највећим количинама у тамнозеленом поврћу, махунама пасуља и алгама/микроалгама (нпр. хлорела). На основу образаца исхране за Европљане, просечан дневни унос „зеленог“ хлорофила процењен је на ~207 мг (са веома „зеленим“ тањиром, процене расту). Биорасположивост самог хлорофила је ниска (већина се претвара у деривате и излучује кроз црева), што је управо оно што покреће формулације/микрокапсуле и фокус на локалне механизме у цревном лумену.

Корист је добра, али где су замке?

Аутори искрено говоре о ризицима и недостацима.

• Фотосензитизација. Бројни деривати хлорофила (порфиринска серија) су потенцијални фотосензибилизатори. За примену се разматрају облици/носачи усмерени на црева и хемијске модификације које смањују ослобађање синглетног кисеоника и системску апсорпцију.
• Ниво доказа. Велики део података је ин витро, преклинички или технолошки модели. Постоји мало клиничких испитивања у пуном обиму о гликемијским исходима, тако да је прерано говорити о леку/дози/режиму.
• Хетерогеност матрица. Ефекти зависе од носача (протеинске капсуле наспрам малтодекстрина), термичке обраде хране (формирање феофитина/пирофеофитина) и састава екстраката, што отежава директна поређења.

Шта би ово могло да значи у пракси (ако се резултати потврде)

Перспектива није у „хлорофилној пилули“, већ у појединачним формулама за одређени задатак: капсуле за рад у цревном лумену (инхибиција α-глукозидазе/α-амилазе/DPP-4), функционални производи са контролисаним ослобађањем, комбинације са влакнима/резистентним скробом, као и инсулин-миметички молекули биљног порекла као посебан правац. Паралелно, рационални „зелени тањир“ остаје универзална, безбедна позадина за здраву исхрану – али то је управо исхрана, а не лечење.

Шта ће наука следеће тражити?

• Рандомизована клиничка испитивања усмерена на постпрандијалну гликемију, инкретинске маркере и подношљивост (укључујући фототоксичност).
• Фармакокинетика и безбедност појединачних деривата (посебно феофорбида а) код ентерично усмерене примене.
• Стандардизоване матрице (типови медија, температуре обраде) и упоредиве крајње тачке.
• Поређење са референтним вредностима (акарбоза, инхибитори DPP-4) ради разумевања додатне вредности зелене стратегије.

Коме је намењена ова вест?

Важно је да пацијенти са дијабетесом и специјалисти виде „зелене“ молекуле као перспективу, а не као непосредну замену за терапију. Било који суплементи и екстракти - само након разговора са лекаром, посебно приликом узимања хипогликемијских средстава: интерференција са ензимима и инкретинима није играчка. Преглед је научна мапа подручја, а не готов водич за акцију.

Извор: Сарторе Г., Загото Г., Рагаци Е. Више од зеленог: Терапеутски потенцијал хлорофила и његових деривата у контроли дијабетеса. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653