Вероватноћа развоја лајмске болести зависи од генетике

Лајмска болест је најчешћа болест коју преносе крпељи у Немачкој. Још увек није добро схваћено да ли одређена генетска предиспозиција игра улогу у развоју болести и који имунолошки процеси у телу су укључени.

Истраживачки тим из Центра за индивидуализовану инфективну медицину (CiiM), заједничке институције Хелмхолц центра за истраживање инфекција (HZI) и Медицинског факултета у Хановеру (MHH), у сарадњи са Универзитетском болницом Радбауд и Универзитетским медицинским центром у Амстердаму (оба у Холандији) сада је открио одговорну генетску варијанту и укључене имунолошке параметре.

Ако је крпељ заражен патогеном Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = у ширем смислу), ове бактерије се могу пренети на људе путем убода крпеља и изазвати болест. Могу бити погођени различити органи: кожа, нервни систем или зглобови.

„Инфекција борелије не доводи увек до болести, а у случају лајмске болести обично се може успешно лечити антибиотицима. Међутим, како су наши партнери у сарадњи открили, неке погођене особе развијају упорне симптоме попут умора, когнитивног оштећења или бола упркос лечењу антибиотицима“, каже професор Јанг Ли, директор CiiM-а и шеф Јединице за биоинформатику за персонализовану медицину у HZI.

„Да бисмо пронашли додатне полазне тачке за развој ефикасних терапија за лечење лајмске болести у будућности, важно је боље разумети генетске и имунолошке механизме одговорне за развој болести.“

У том правцу, истраживачки тим је анализирао генетске обрасце више од 1.000 пацијената са Лајмском болешћу и упоредио их са генетским обрасцима неинфицираних људи. „Циљ је био да се идентификују специфичне генетске варијанте директно повезане са болешћу“, објашњава Хавијер Ботеј-Баталер, истраживач у CiiM-у и један од првих аутора две студије.

"Заправо смо идентификовали специфичну, раније непознату генетску варијанту код пацијената са Лајмском болешћу."

Идентификација варијанте rs1061632 повезане са осетљивошћу на ЛБ. Преглед кохорте. 1107 узорака ДНК пацијената са ЛБ било је доступно за проверу квалитета и импутацију, остављајући кохорту за откриће (n = 506) и кохорту за валидацију (n = 557). Б Менхетн график значајних варијанти на нивоу целог генома повезаних са осетљивошћу на ЛБ у кохорти за откриће. Извор: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Истраживачки тим је спровео разне тестове ћелијске биологије и имунологије како би открио које специфичне физиолошке последице има ова генетска предиспозиција.

„С једне стране, успели смо да покажемо да су антиинфламаторни процеси у телу смањени у присуству ове генетске варијанте. То значи да упала и симптоми лајмске болести могу трајати дуже“, објашњава Ли.

Истраживачи су такође открили да пацијенти са овом генетском варијантом имају значајно смањен ниво антитела против борелије, што указује на то да се бактерије не могу ефикасно нападати, због чега болест дуже траје.

„Такође смо били у могућности да идентификујемо 34 различита генска локуса који су укључени у регулисање имуног одговора пацијената са Лајмском болешћу путем медијатора као што су цитокини, а који такође могу играти важну улогу у другим имунолошки посредованим болестима као што су алергије“, каже Ботеј-Батај.

У студији, сви гени у људском геному су записани у ономе што се назива генетска мапа. Сваки ген има своју јединствену позицију, названу генски локус. „Резултати наше студије јасно показују како је имуни одговор одређен генетиком“, каже Ли.

„Пошто су резултати наше студије засновани на изузетно широкој бази података због велике кохорте, они пружају одличну основу за даље истраживачке приступе, на пример, за проучавање утицаја различитих варијанти укључених гена на тежину Лајмске болести.“

Учесталост лајмске болести повећана је на северној хемисфери последњих година. Истраживачки тим сугерише да се у будућности може очекивати даљи пораст, чак и уз климатске промене. То је зато што генерално блаже температуре могу продужити сезону крпеља и повећати њихов ареал.

Резултат: више уједа крпеља и, самим тим, више могућих случајева лајмске болести. „Наши налази пружају важан увид у генетске и имунолошке процесе који доприносе развоју лајмске болести. Надамо се да ћемо отворити пут развоју ефикасних третмана за оболеле од лајмске болести са дуготрајним симптомима“, каже Ли.

Истраживачи су објавили своје налазе у две студије, једну у часопису Nature Communications, а другу у BMC Infectious Diseases.