Вакцина против рака заједно са имунотерапијом смањује туморе јетре

Рак јетре је шести најчешћи рак на свету. Истраживачи процењују да ће 905.700 људи бити дијагностиковано са раком јетре у 2020. години, а очекује се да ће тај број достићи 1,4 милиона до 2040. године.

Хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ) је најчешћи тип рака јетре, који чини више од 80% свих случајева.

Једна од најновијих опција лечења ХЦЦ-а је имунотерапија, третман који користи сопствени имуни систем особе за борбу против рака. Међутим, претходне студије показују да само 15-20% дијагноза ХЦЦ-а реагује на имунотерапију, а око 30% може бити отпорно.

Сада, резултати прелиминарног клиничког испитивања показују да су људи са ХЦЦ-ом који су примили имунотерапију и персонализовану вакцину против тумора имали двоструко већу вероватноћу да им се тумор смањи него они који су примили само имунотерапију.

Како функционише персонализована вакцина против рака?

Ово прелиминарно клиничко испитивање спроведено је за GNOS-PV02, персонализовану ДНК вакцину коју је креирала компанија Geneos Therapeutics.

„У суштини, GNOS-PV02 има за циљ да (оспособи) имуни систем да препозна антигене присутне у раку како би имуни систем могао боље да препозна и нападне ћелије рака“, објаснио је водећи аутор студије Марк Јарчоан, др мед., доцент медицине на Одељењу за онкологију у Центру за рак Џонс Хопкинс Кимел.

„Вакцина је персонализована за сваког појединачног пацијента оболелог од рака. Баш као што свака особа има јединствени отисак прста, сваки рак има свој скуп јединствених антигена који су резултат јединствених мутација ДНК унутар рака“, рекао је Јарчоан.

„Да би се направила персонализована вакцина, прво се узима биопсија рака, а затим се секвенцира ДНК рака како би се идентификовали потенцијални јединствени антигени унутар рака. Затим се производи персонализована вакцина која кодира јединствене антигене идентификоване у анализи биопсије тумора.“ - др Марк Јарчоан, главни аутор студије

Вакцина против рака јетре у комбинацији са имунотерапијом

ГНОС-ПВ02 је коришћен у комбинацији са имунотерапијским леком пембролизумабом, познатим под брендом Кеитруда.

Америчка Администрација за храну и лекове (ФДА) је одобрила употребу пембролизумаба за лечење ХЦЦ-а у новембру 2018. године, према одобрењу компаније Reliable Source.

"Упркос недавном напретку у лечењу ХЦЦ-а, само мали део пацијената реагује на тренутне системске третмане, а прогноза за пацијенте са узнапредовалом болешћу је лошија него за већину других типова тумора", рекао је Јарчоан.

Јарчоан је напоменуо да се донедавно већина вакцина против рака није користила у клиникама и навео низ потенцијалних разлога зашто.

„Један од разлога је тај што су претходне вакцине против рака обично циљале антигене који нису били довољно специфични за рак“, рекао је он. „Већина антигена рака је јединствена за одређену врсту рака, а технологија за персонализацију вакцина против рака је тек недавно постала могућа.“

„Али још један разлог зашто вакцине против рака генерално нису биле успешне у клиници је тај што су коришћене код рака у касној фази без икакве друге имунотерапије“, наставио је Јарчоан.

„Сазнали смо да вакцине могу да исцрпе имуне ћелије пре него што могу да униште ћелије рака. Из тог разлога, модерне вакцине против рака се често комбинују са другим терапијама које активирају имунитет, као што је пембролизумаб. Ово спречава исцрпљивање Т ћелија изазвано вакцином“, објаснио је.

Вакцина против рака јетре смањује тумор

Истраживачи су регрутовали 36 учесника за ово клиничко испитивање. Сви учесници су примили комбинацију вакцине GNOS-PV02 и пембролизумаба.

На крају студије, истраживачи су открили да је скоро једна трећина учесника имала смањење тумора, што је око двоструко више него код људи виђених у студијама само имунотерапије ХЦЦ-а.

Поред тога, око 8% учесника студије није имало доказе о тумору након узимања комбинованог третмана.

„Стопа одговора у овој студији је прилично висока и мислим да је мало вероватно да је пембролизумаб сам по себи то урадио – то подржава идеју да је вакцина допринела уоченој ефикасности“, рекао је Јарчоан.

„Мислим да је такође значајно да је стопа одговора била већа него код самог пембролизумаба, без значајног повећања токсичности.“

„Мислим да су резултати веома охрабрујући, али су потребне веће рандомизоване студије како би се потврдила ефикасност персонализованих вакцина против рака и одредио оптималан редослед лечења за њихову употребу. Geneos Therapeutics планира већа клиничка испитивања и надам се да ће такве студије потврдити да је ова вакцина активни агенс.“ - др Марк Јарчоан, главни аутор студије

Да ли су персонализоване вакцине будућност лечења рака?

Након проучавања резултата ове студије, др Антон Билчик, магистар јавног здравља, онколошки хирург и главни медицински службеник и директор гастроинтестиналног и хепатобилијарног програма у Институту за рак Светог Јована у Провиденсу у Санта Моники, Калифорнија, рекао је да је „апсолутно запањен“ резултатима ове студије. Резултати овог раног испитивања вакцине. Резултати овог раног испитивања вакцине.

„ХЦЦ је један од најчешћих карцинома на свету и има тенденцију да буде веома отпоран на лечење“, објаснио је Билчик. „Имунотерапија је недавно уведена као могућа опција лечења за пацијенте са узнапредовалим ХЦЦ-ом, али стопе одговора на имунотерапију нису биле високе.“

„Циљ ове студије је да се узме тумор самог пацијента и створи персонализована вакцина која удвостручује одговор имунотерапије која се тренутно користи за лечење ХЦЦ-а“, наставио је. „Не само да су резултати запањујући, већ су то пацијенти код којих је лечење прве линије затајило и који нису погодни за ресекцију или трансплантацију.“

„(Ово су) веома охрабрујуће вести“, прокоментарисао је др Мартин Гутијерез, магистар јавног здравља, директор студије фазе I у Центру за рак Џон Турер у Универзитетском медицинском центру Хакенсак у Њу Џерзију. „(Следећи корак студије требало би да буде) већа студија фазе II о терапији прве линије.“

На питање да ли ћемо у будућности видети више персонализованих вакцина против рака, Билчик је рекао апсолутно.

„Ово је будућност. А оно што овај приступ чини јединственим јесте то што не користе само пацијентове сопствене туморске ћелије из биопсије да би идентификовали ове мутације, већ иду корак даље користећи ове рачунарске алгоритме да би предвидели које гене би пацијентов имуни систем могао да препозна. Дакле, ово се креће у област заиста напредне технологије, а затим на крају и вештачке интелигенције.“ - Антон Билчик, др мед., др наука, главни хирург

Студија је објављена у часопису Nature Medicine.