Семаглутид смањује срчане ризике код особа са прекомерном тежином и гојазношћу без дијабетеса

Недавно је у часопису Diabetes Care објављена студија у којој је група истраживача проценила кардиоваскуларне ефекте семаглутида према почетним нивоима гликираног хемоглобина (HbA1c) и променама нивоа HbA1c у унапред одређеној анализи, „Ефекти семаглутида на кардиоваскуларне исходе код људи са прекомерном тежином или гојазношћу“ (SELECT).

Повећане стопе кардиоваскуларних догађаја примећују се током преласка са нормогликемије на дијабетес, при чему су високи нивои глукозе на тата и дисгликемија независни предиктори неповољних исхода. Високи нивои глукозе доприносе развоју коронарне артеријске болести, периферне артеријске болести, можданог удара и срчане инсуфицијенције. Снижавање нивоа глукозе унутар циљног опсега је важно за смањење кардиоваскуларног ризика. Иако промене начина живота, метформин и тиазолидиндиони побољшавају факторе ризика, нису смањили стопу кардиоваскуларних догађаја код предијабетеса. Агонисти рецептора глукагон-сличног пептида-1 (ГЛП-1) и инхибитори натријум-глукозног котранспортера 2 (СГЛТ2и) смањили су стопу кардиоваскуларних догађаја код пацијената са дијабетесом типа 2 и кардиоваскуларним болестима кроз механизме који укључују смањење упале и побољшање фактора ризика. Потребна су даља истраживања како би се разумели механизми и ефикасност код различитих популација са гликемијом.

Студија SELECT била је мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана евалуација ефеката недељне дозе од 2,4 мг семаглутида у поређењу са плацебом на кардиоваскуларне догађаје код особа са кардиоваскуларним болестима и које су имале прекомерну тежину или гојазност без дијабетеса. Студију су одобриле регулаторне и етичке власти. Учесници су морали имати најмање 45 година, имати индекс телесне масе (ИТМ) од 27 кг/м² или више и имати утврђену кардиоваскуларну болест. Пацијенти са постојећим дијабетесом, високим HbA1c, недавном употребом антидијабетичких лекова, тешком срчаном инсуфицијенцијом, бубрежном инсуфицијенцијом, недавним кардиоваскуларним догађајима или планираном реваскуларизацијом били су искључени.

Учесници су рандомизовани да примају семаглутид или плацебо, при чему се доза постепено повећавала на 2,4 мг. Нивои HbA1c су мерени на почетку, у 20. недељи и годишње, категорисани према препорукама Америчког удружења за дијабетес (ADA) и Међународног саветодавног комитета за дијабетес.

Студија је обухватила 17.604 учесника, од којих је 8.803 примало семаглутид, а 8.801 плацебо. Учесници су били равномерно распоређени у почетним подгрупама HbA1c: 33,5% је имало HbA1c <5,7%, 34,6% је имало HbA1c од 5,7% до <6,0%, а 31,9% је имало HbA1c од 6,0% до <6,5%. Почетне карактеристике биле су сличне у свим групама лечења унутар сваке подгрупе HbA1c. Учесници са вишим почетним нивоима HbA1c имали су старију животну добу, већи ИТМ и обим струка, и били су склонији хроничној срчаној инсуфицијенцији, хипертензији и масној болести јетре. Такође су били склонији узимању лекова за снижавање липида, диуретика и антитромботичких средстава.

Просечно трајање праћења и изложеност семаглутиду или плацебу били су упоредиви у свим HbA1c групама. Семаглутид је смањио вероватноћу MACE (великих нежељених кардиоваскуларних догађаја), без значајних разлика између HbA1c подгрупа. Односи ризика за MACE били су 0,82, 0,77 и 0,81 за подгрупе са најнижим и највишим HbA1c, респективно. Коксова регресија није показала тренд у ефекту лечења према почетном нивоу HbA1c. Смањење кардиоваскуларних догађаја било је конзистентно у свим крајњим тачкама, укључујући проширене MACE, појединачне MACE компоненте, коронарне реваскуларизације, срчану инсуфицијенцију, хоспитализације и посете хитним службама због срчане инсуфицијенције.

Смањење морталитета од свих узрока било је значајно у подгрупи са највишим почетним HbA1c (6,0% до <6,5%), са односом ризика од 0,64. Проценат кардиоваскуларних догађаја био је највећи укупно у подгрупи са највишим HbA1c у обе групе лечења. На пример, MACE се јавио код 7,7%, 7,8% и 8,5% учесника који су примали плацебо и 6,4%, 6,1% и 7,0% учесника лечених семаглутидом, у подгрупама са најнижим и највишим HbA1c, респективно. Иако је релативно смањење догађаја било доследно, апсолутна разлика је била већа код оних са вишим почетним HbA1c.

Анализе осетљивости коришћењем приступа заснованог на лечењу показале су сличне, мада јаче, резултате. Интеракција за морталитет од свих узрока између подгрупа HbA1c није била значајна у анализи заснованој на лечењу. Није било значајне интеракције у ефекту лечења између подгрупа са променом HbA1c. Односи ризика за MACE били су 0,83 за побољшани HbA1c, 0,84 за непромењени HbA1c и 0,55 за погоршани HbA1c у анализи унутар студије. У анализи заснованој на лечењу, односи ризика били су 0,79, 0,71 и 0,27, респективно. Укупно, 54% учесника који су примали семаглутид доживели су смањење HbA1c од најмање 0,3 процентна поена, док 86% учесника који су примали плацебо није доживело значајну промену HbA1c, што ограничава снагу анализе због асиметричне дистрибуције и малог броја догађаја у неким подгрупама.

У студији SELECT, семаглутид је смањио ризик од кардиоваскуларних догађаја код особа са прекомерном тежином или гојазношћу са постојећим кардиоваскуларним болестима, без обзира на почетни HbA1c. Стопе догађаја биле су ниже код учесника са нормогликемијом, али је релативно смањење ризика било конзистентно у свим групама са HbA1c. Промене HbA1c нису се претвориле у смањење кардиоваскуларних догађаја. Користи семаглутида су вероватно повезане са његовим плеиотропним ефектима, као што су губитак тежине и побољшања кардиоваскуларних фактора ризика, поред смањења глукозе. Ови резултати указују на то да се кардиоваскуларне користи семаглутида протежу кроз цео гликемијски спектар, укључујући људе са нормалним HbA1c и без значајних побољшања HbA1c.