Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Механизам конверзије „доброг“ липопротеина у „лош“ липопротеин је разјашњен
Последње прегледано: 01.07.2025
Амерички научници из Националне лабораторије Лоренс Беркли коначно су схватили како протеин за пренос холестеролских естара (CETP) обезбеђује пренос холестерола са „добрих“ липопротеина високе густине (HDL ) на „лоше“ липопротеине ниске густине (LDL). Ово отвара нове начине за дизајнирање безбеднијих и ефикаснијих CETP инхибитора следеће генерације који би могли да спрече развој кардиоваскуларних болести.
(1) CETP продире у HDL. (2) Формирање пора на оба краја CETP-а. (3) Поре се спајају са шупљином у CETP-у, формирајући канал за пренос холестерола, (4) што резултира смањењем величине HDL-а. (Илустрација: Gang Ren/Berkeley Lab.)
Тим који је први забележио структурни приказ интеракција CETP-а са HDL и LDL предводи Ган Рен, специјалиста за електронску микроскопију и физичар материјала у Националној лабораторији Лоренс Беркли. Њена структурна мапирања и структурна анализа подржавају хипотезу да се холестерол преноси са HDL на LDL преко тунела кроз центар молекула CETP-а.
Према истраживачима, CETP је мали (53 kDa), асиметричан молекул који подсећа на банану са клинастим N-терминалним доменом и сферним C-терминалним доменом. Научници су открили да N-терминал продире кроз HDL, док C-терминал интерагује са LDL. Структурна анализа им је омогућила да претпоставе да је ова трострука интеракција способна да генерише силу која увија терминале, формирајући поре на оба краја CETP-а. Поре се, заузврат, спајају са централном шупљином у молекулу CETP-а, формирајући тунел који служи као врста аквадукта за кретање холестерола из HDL-а.
Резултати рада објављени су у часопису Nature Chemical Biology.
Кардиоваскуларне болести (углавном атеросклероза) остају водећи узрок ране смрти у Сједињеним Државама и широм света. Повишени нивои ЛДЛ-холестерола и/или смањени нивои ХДЛ-холестерола у крвној плазми, са своје стране, главни су фактори ризика за развој срчане инсуфицијенције. Зато је развој ефикасних инхибитора ЦЕТП-а постао веома популаран фармаколошки приступ лечењу кардиоваскуларних болести. Међутим, упркос највећем клиничком интересовању за ЦЕТП, до сада се мало знало о механизму преноса холестерола између липопротеина. Чак ни то како се тачно ЦЕТП везује за ове липопротеине остало је нејасно.
Господин Рен објашњава да је веома тешко проучавати механизме CETP-а коришћењем стандардних метода структурног снимања, јер интеракције са CETP-ом мењају величину, облик, па чак и састав липопротеина, посебно HDL-а. Његова група је успела да то постигне користећи методу која се зове електронска микроскопија са негативним контрастом, оптимизовани протокол за који су он и његове колеге развили да би се приказало како CETP интерагује са сферним честицама HDL-а и LDL-а. Посебна техника за обраду резултујућих слика омогућила је стварање тродимензионалне реконструкције молекула CETP-а и CETP-HDL адукта. Моделирање динамике система омогућило је израчунавање молекуларне мобилности CETP-а и предвиђање промена повезаних са преносом холестерола.
Према речима Ган Рена, креирани модел описује механизам којим се одвија пренос холестерола. Ово је заиста важан корак ка рационалном дизајну CETP инхибитора следеће генерације за лечење кардиоваскуларних болести.