Психоделици могу имати терапеутске користи кроз дејство на серотонинске рецепторе

Истраживачи на Медицинском факултету Икан на планини Синај расветлили су сложене механизме којима се класа психоделичних лекова везује за серотонинске рецепторе и активира их како би произвела потенцијалне терапеутске ефекте код пацијената са неуропсихијатријским поремећајима као што су депресија и анксиозност.

У студији објављеној у часопису Nature, тим је известио да одређене психоделичне дроге интерагују са слабо схваћеним чланом породице серотонинских рецептора у мозгу, познатим као 5-HT1A, како би произвеле терапеутске користи код животињских модела.

„Психоделици попут ЛСД-а и псилоцибина пролазе кроз клиничка испитивања са обећавајућим раним резултатима, иако још увек не разумемо како они интерагују са различитим молекуларним циљевима у мозгу да би произвели своје терапеутске ефекте“, каже прва ауторка Одри Ворен, докторанткиња на постдипломским студијама биомедицинских наука Икан на планини Синај.

„Наша студија први пут истиче како серотонин рецептори попут 5-ХТ1А вероватно модулирају субјективне ефекте психоделичних искустава и такође играју потенцијално кључну улогу у њиховом клинички посматраном терапеутском исходу.“

ЛСД и 5-МеО-ДМТ, психоделик који се налази у секрету жабе реке Колорадо, познати су по својим халуциногеним ефектима путем серотонинског рецептора 5-ХТ2А, иако ови лекови такође активирају 5-ХТ1А, доказану терапеутску мету за лечење депресије и анксиозности.

У тесној сарадњи са коаутором Далибором Самесом, доктором наука, професором на Одсеку за хемију Универзитета Колумбија, тим је синтетизовао и тестирао деривате 5-MeO-DMT у тестовима ћелијске сигнализације и крио-електронском микроскопијом како би идентификовао хемијске компоненте које највероватније изазивају преференцијалну активацију 5-HT1A у односу на 5-HT2A.

Овај приступ је довео до открића да је једињење названо 4-F,5-MeO-PyrT најселективније за 5-HT1A у серији. Лиона Париз, др, инструктор у лабораторији др Скота Русоа, директора Центра за афективну неуронауку и Икан центра за истраживање мозга и тела на Маунт Синају, затим је тестирала ово водеће једињење на мишјем моделу депресије и показала да 4-F,5-MeO-PyrT има антидепресивни ефекат који је ефикасно модулиран путем 5-HT1A.

„Успели смо да фино подесимо платформу 5-MeO-DMT/серотонин како бисмо произвели максималну активност на 5-HT1A интерфејсу и минималну активност на 5-HT2A“, објашњава виши аутор Данијел Вакер, др, ванредни професор фармаколошких наука и неуронауке на Медицинском факултету Икан на планини Синај.

„Наши налази указују на то да рецептори који нису 5-HT2A не само да модулирају бихејвиоралне ефекте психоделика, већ могу значајно допринети и њиховом терапеутском потенцијалу. У ствари, били смо пријатно изненађени снагом овог доприноса 5-MeO-DMT-у, који се тренутно тестира у неколико клиничких испитивања за лечење депресије. Верујемо да ће наша студија довести до бољег разумевања сложене фармакологије психоделика, која укључује многе типове рецептора.“

Научници са Маунт Синаја су направили детаљне фотографије серотонинског рецептора и клинички валидиране циљне супстанце 5-HT1A користећи крио-електронску микроскопију како би показали како се везују психоделици ЛСД и 5-MeO-DMT, као и 5-HT1A-селективни дериват 5-MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT). Тим је такође открио да 4-F, 5-MeO-DMT испољава антидепресивне ефекте код мишјих модела путем 5-HT1A, што потенцијално доприноси терапеутским ефектима психоделика виђеним у клиничким испитивањима. Аутори: Одри Ворен, доктор наука, фармакологија, и Данијел Вакер, ванредни професор фармацеутских наука и неуронауке.

Истраживачи се надају да ће њихова револуционарна открића ускоро довести до развоја нових лекова на бази психоделика којима недостају халуциногена својства тренутних лекова. Очекивање подстиче откриће да је њихово водеће једињење, најселективнији аналог 5-HT1A, 5-MeO-DMT, показало антидепресивне ефекте без халуцинација повезаних са 5-HT2A.

Још један непосредни циљ научника је проучавање ефеката 5-MeO-DMT у преклиничким моделима депресије (с обзиром на ограничења истраживања која укључују психоделичне дроге, студије са дериватима 5-MeO-DMT су ограничене на животињске моделе).

„Показали смо да психоделици имају сложене физиолошке ефекте који укључују многе различите типове рецептора“, наглашава први аутор Ворен, „и сада смо спремни да надоградимо ово откриће како бисмо развили побољшану терапију за широк спектар психијатријских поремећаја.“