Откривена је прва фаза алергијских реакција, што отвара нове могућности за превенцију.

Научници са Медицинског факултета Дјук-НУС су идентификовали како ланац догађаја почиње након што особа дође у контакт са алергеном као што су кикирики, морски плодови, полен или гриње из прашине. Њихово откриће, објављено у часопису Nature Immunology, могло би довести до развоја лекова за спречавање тешких алергијских реакција.

Мастоцити, врста имуних ћелија, познати су по томе што погрешно схватају безопасне супстанце попут кикирикија или гриња за претњу и ослобађају први талас биоактивних хемикалија против ове перципиране претње. Када мастоцити, који се налазе испод коже, око крвних судова и у слузокожи респираторног и гастроинтестиналног тракта, истовремено ослободе своје претходно ускладиштене биоактивне супстанце у крв, може доћи до тренутног и системског шока који може бити фаталан без брзе интервенције.

Према подацима Светске здравствене организације (СЗО), више од 10% светске популације пати од алергија на храну. Како се број алергија повећава, повећава се и учесталост анафилаксије и астме изазване храном. У Сингапуру астма погађа једно од петоро деце, а алергије на храну су већ водећи узрок анафилактичког шока.

Тим са Дјук-НУС универзитета открио је да ослобађање гранула мастоцита које садрже биоактивне хемикалије контролишу две компоненте интрацелуларног мултипротеинског комплекса названог инфламазом. До сада је било познато само да се ови протеини инфламазома спонтано састављају у имуним ћелијама како би лучили растворљиве хемикалије које упозоравају друге делове имуног система када се открије инфекција.

Професор Соман Абрахам, емеритус професор патологије на Универзитету Дјук, који је водио студију док је радио у Програму за нове инфективне болести Универзитета Дјук-НУС, рекао је: „Открили смо да компоненте инфламазома играју изненађујуће важну улогу у транспорту гранула мастоцита, које су нормално упаковане у центар ћелије, до површине ћелије где се ослобађају. Ово неочекивано откриће нам даје прецизну мету за интервенцију како бисмо спречили ланац догађаја које покрећу мастоцити, а који доводе до анафилактичког шока.“

Професор Абрахам и његов тим су испитали мишеве којима је недостајао један од два протеина инфламазома, NLRP3 или ASC. Када су ове животиње биле изложене алергенима, нису доживеле анафилактички шок.

Међутим, анафилактички шок је примећен када су се протеини NLRP3 и ASC у мастоцитима саставили и везали за појединачне интрацелуларне грануле, формирајући комплекс који су истраживачи назвали гранулозом, а који је подстакао кретање гранула дуж трагова које је формирао цитоскелет унутар мастоцита, слично као што се „везују за железничке пруге“.

Др Прадип Бист, први коаутор рада и главни истраживач у Програму за нове инфективне болести Универзитета Дјук-НУС, рекао је: „Када су мастоцити активирани, приметили смо брзо кретање гранула дуж динамичких путева познатих као микротубуле до ћелијске мембране, где су се ове грануле одмах ослобађале из ћелије. Међутим, у мастоцитима којима недостају протеини NLRP3 или ASC, нисмо пронашли доказе о интрацелуларном кретању гранула и ниједна од ових гранула није ослобођена.“

Након што су демонстрирали улогу NLRP3 и ASC у транспорту гранула, тим се окренуо познатим инхибиторима инфламазома како би видели да ли могу спречити овај догађај.

Користећи лек који блокира инфламазоме, веома сличан онима у клиничким испитивањима за хроничне инфламаторне болести, назван CY-09, применили су терапију мишевима пре него што су били изложени алергену. Открили су да су у свом преклиничком моделу били у стању да ефикасно спрече анафилактички шок леком.

Др Андреа Менкарели, из Института за имунотерапију на Медицинском факултету Универзитета Ђао Тонг у Шангају, која је била први коаутор рада док је радила у Програму за нове инфективне болести Универзитета Дјук-НУС, рекла је: „Занимљиво је да смо, користећи лек који је специфично блокирао активност протеина инфламазома, успели да селективно блокирамо ослобађање претходно ускладиштених хемикалија мастоцита без утицаја на друге потенцијално корисне функције мастоцита.“

Иако ово није лек, могло би понудити људима са тешким алергијама ново средство за спречавање потенцијално опасне реакције. Тренутно се хитни третмани предузимају одмах након појаве првих симптома. Ови третмани морају се применити у уском временском оквиру да би били ефикасни, а такође имају и озбиљне нежељене ефекте.

„Могу да видим како би ово могло да пружи сигурност родитељима деце са тешким алергијама на храну када се суоче са ситуацијама у којима је немогуће бити сигуран да нема ризика од изложености. Иако не желимо да деактивирамо овај део имуног система на дуже време, то би потенцијално могло да пружи краткорочну заштиту“, рекао је професор Абрахам, чији тим сада ради на оптимизацији дозе и учесталости употребе лека како би се постигли најбољи заштитни ефекти против анафилактичког шока.

"Након тога, надамо се да ћемо учинити исто за астму и алергијске реакције на кожи."

Професор Патрик Тан, виши продекан за истраживање на Дјук-НУС, рекао је: „Овај пробој има огроман транслациони потенцијал и представља промену парадигме не само за даља истраживања већ и за побољшање квалитета живота оних који су у ризику од тешких алергијских реакција. То је трачак наде, посебно за родитеље мале деце који живе са сталном анксиозношћу.“