Нова терапија изазива губитак тежине код мишева циљајући центар за апетит

Револуционарни рад у часопису Nature описује обећавајућу нову терапију за гојазност која доводи до већег губитка тежине код мишева него постојећи лекови. Приступ укључује испоруку молекула у центар за апетит у мозгу и утицај на неуропластичност мозга.

„Мислим да су лекови који су данас на тржишту прва генерација лекова за мршављење. Сада смо развили нову врсту лека за мршављење који утиче на пластичност мозга и чини се да је веома ефикасан.“

То је према речима ванредног професора и вође групе Кристофера Клеменсена из Центра за основна метаболичка истраживања фондације Ново Нордиск на Универзитету у Копенхагену, који је главни аутор нове студије објављене у престижном научном часопису Nature.

У студији, Кристофер Клеменсен и колеге демонстрирају нову употребу хормона ГЛП-1, који доприноси губитку тежине. ГЛП-1 се може користити као „тројански коњ“ за испоруку одређеног молекула у мозак мишева, где успешно утиче на пластичност мозга и доводи до губитка тежине.

„Ефекат ГЛП-1 у комбинацији са овим молекулима је веома јак. У неким случајевима, мишеви губе двоструко више тежине од мишева третираних само ГЛП-1“, каже Клеменсен.

То значи да би будући пацијенти могли постићи исти ефекат са нижом дозом. Штавише, нови лек би могао постати алтернатива за оне који не реагују добро на постојеће лекове за мршављење.

„Наше студије на мишевима показују нежељене ефекте сличне онима које доживљавају пацијенти лечени тренутним лековима за мршављење, укључујући мучнину. Али пошто је лек толико ефикасан, можда ћемо моћи да смањимо дозу и тиме смањимо неке од нежељених ефеката у будућности - иако још не знамо како ће људи реаговати на лек“, додаје он.

Тестирање новог лека за мршављење је још увек у такозваној преклиничкој фази, која се заснива на студијама са ћелијама и експерименталним животињама. Следећи корак су клиничка испитивања која укључују људе.

„Већ знамо да лекови на бази ГЛП-1 могу изазвати губитак тежине. Молекул који смо прикачили на ГЛП-1 утиче на такозвани глутаматергички неуротрансмитерски систем, а заправо друге студије на људима сугеришу да ова породица једињења има значајан потенцијал за губитак тежине. Оно што је овде занимљиво јесте какав ефекат добијамо када комбинујемо ова два једињења у један лек“, наглашава Клеменсен.

Лек мора проћи кроз три фазе клиничких испитивања која укључују људе, што би могло потрајати осам година пре него што лек буде доступан на тржишту, рекао је Клеменсен.

Мозак штити вишак телесне тежине. Клеменсен и његове колеге су се заинтересовали за молекуле који се користе за лечење хроничне депресије и Алцхајмерове болести.

Ови молекули блокирају протеински рецептор назван NMDA рецептор, који игра кључну улогу у дугорочним променама у можданим везама и добио је научну пажњу у областима учења и памћења. Лекови који циљају ове рецепторе јачају и/или слабе специфичне неуралне везе.

„Ова породица молекула може имати трајне ефекте на мозак. Студије су показале да чак и релативно ретки третмани могу довести до трајних промена у патологијама мозга. Такође видимо молекуларне потписе неуропластичности у нашем раду, али у овом случају у контексту губитка тежине“, објашњава он.

Људско тело је еволуирало да би заштитило одређену телесну тежину и масну масу. Са еволуционе перспективе, ово је вероватно било у нашу корист, јер је значило да можемо да преживимо периоде несташице хране. Данас, несташица хране није проблем у великим деловима света, где је све већи број људи гојазан.

„Данас, више од милијарду људи широм света има индекс телесне масе од 30 или више. Због тога је све важније развијати лекове који могу помоћи у управљању овом болешћу и помоћи телу да одржи нижу тежину. Ово је тема којој посвећујемо много енергије у нашем истраживању“, каже Клеменсен.

Тројански коњ испоручује модулаторе неуропластичности неуронима који регулишу апетит. Знамо да лекови засновани на цревном хормону ГЛП-1 ефикасно циљају део мозга који је кључан за губитак тежине, центар за контролу апетита.

„Оно што је узбудљиво код овог новог лека - на ћелијском нивоу - јесте то што комбинује ГЛП-1 и молекуле који блокирају НМДА рецептор. Користи ГЛП-1 као тројанског коња да испоручи ове мале молекуле искључиво неуронима који утичу на контролу апетита. Без ГЛП-1, молекули који циљају НМДА рецептор би утицали на цео мозак и стога би били неспецифични“, каже постдокторант Јонас Петерсен из Клеменсенове групе, који је први аутор студије и хемичар који је синтетизовао молекуле.

Неспецифични лекови су често повезани са озбиљним нежељеним ефектима, што је раније примећено код лекова који се користе за лечење различитих неуробиолошких стања.

„Многе поремећаје мозга је тешко лечити јер лекови морају да пређу такозвану крвно-мождану баријеру. Док велики молекули попут пептида и протеина обично имају потешкоћа са приступом мозгу, многи мали молекули имају неограничен приступ целом мозгу. Користили смо специфичан приступ ГЛП-1 центру за контролу апетита у мозгу да бисмо испоручили једну од ових супстанци, која би иначе била неспецифична“, каже Клеменсен, додајући:

„У овој студији смо се фокусирали на гојазност и губитак тежине, али ово је заправо потпуно нови приступ испоруци лекова одређеним деловима мозга. Зато се надам да наше истраживање може да отвори пут за потпуно нову класу лекова за лечење стања попут неуродегенеративних болести или психијатријских поремећаја.“