Борба против масти и упала: научници су развили нова једињења

Модификовани деривати природних производа довели су до значајног терапеутског напретка и комерцијалног успеха последњих година. Ментол је природни циклични ментол алкохол који се налази у разним биљкама, посебно у члановима породице нане као што су нана и мента. Чест је састојак у широком спектру кондиторских производа, жвакаћих гума и производа за негу усне дупље. Занимљиво је да ментол такође има високу медицинску вредност због својих аналгетских, антиинфламаторних и антиканцерогених дејстава.

У недавној студији, тим научника предвођен професором Ген-Ичиром Аримуром са Одељења за биолошке науке и технологију Универзитета науке у Токију, Јапан, развио је и проучавао ментил естре валина (МВ) и изолеуцина (МИ), који су деривати ментола добијени заменом његове хидроксилне групе валином и изолеуцином, респективно.

Њихови резултати су објављени у часопису Иммунологија.

Делећи мотивацију која стоји иза тренутног рада, професор Аримура је рекао: „Функционалне компоненте биљака које доприносе људском здрављу одувек су ме занимале. Откриће нових молекула из природних материјала инспирисало је нашу истраживачку групу да развије ове деривате аминокиселина ментола.“

Истраживачи су започели синтезом ментил естара шест аминокиселина, карактерисаних мање реактивним бочним ланцима. Затим су проценили својства ових естара користећи ин витро студије на ћелијским линијама. Коначно, спровели су експерименте на мишевима како би проучили ефекте ових једињења у индукованим болесним стањима. Изузетни антиинфламаторни профили микроваскуларног и инфламаторног фактора одређени су проценом нивоа транскрипције фактора туморске некрозе-α (Tnf) у стимулисаним ћелијама макрофага.

Изненађујуће, и MV и MI су надмашили ментол у тесту антиинфламаторног дејства. Анализа РНК секвенцирања показала је да је 18 гена укључених у инфламаторне и имуне одговоре ефикасно потиснуто.

Истраживачи су отишли даље и проучили механизам деловања ментил естара. Открили су да рецептор X јетре (LXR), интрацелуларни нуклеарни рецептор, игра важну улогу у антиинфламаторним ефектима, и то је независно од пролазног рецептора TRPM8 осетљивог на хладноћу, који првенствено детектује ментол.

Дубље истражујући активацију мишићно-васкуларног (MV) и миокардног инфаркта (MI) зависну од LXR, открили су да је ген Scd1, кључан за метаболизам липида, активиран помоћу LXR. Штавише, код мишева са индукованим цревним колитисом, антиинфламаторни ефекти су додатно потврђени супресијом транскрипционих нивоа гена Tnf и Il6 помоћу MV или MI на LXR-зависан начин.

Мотивисани открићем интрацелуларне механике LXR-SCD1, професор Аримура и његов тим поставили су хипотезу да ментил естри имају својства против гојазности. Открили су да ови естри инхибирају адипогенезу, акумулацију масти, посебно у фази митотске клоничке експанзије у ћелијама адипоцита 3T3-L1. У студијама на животињама, гојазност изазвана исхраном код мишева је ублажена, а адипогенеза је сузбијена.

Ментил естри имају јединствене предности у односу на друга антиинфламаторна или једињења против гојазности која се тренутно истражују или користе. Њихови специфични механизми деловања, који доприносе њиховим двоструким антиинфламаторним и антигојазним ефектима, разликују их од других једињења и могу их учинити посебно ефикасним у лечењу и инфламаторних стања и метаболичких поремећаја. Могу бити корисни за одређене популације, као што су оне са хроничним инфламаторним болестима, метаболичким синдромом или компликацијама повезаним са гојазношћу.

„Иако се ова студија фокусирала на њихове функције и механизме деловања у моделима болести повезаних са упалом и гојазношћу, очекујемо да ће ова једињења бити ефикасна и против широког спектра болести повезаних са метаболичким синдромом, као што су дијабетес и хипертензија, као и алергијских симптома“, оптимистично је приметио професор Аримура.

Закључно, ова студија истиче важност и вредност мултифункционалних молекула изведених из природних супстанци. Будућа истраживања ових нових и супериорних ментил естара могу довести до развоја терапеутских једињења за борбу против растућих здравствених проблема повезаних са гојазношћу и инфламаторним стањима.