Научници су пронашли начин лечења Алцхајмерове болести антителима

Истраживачи су пронашли начин за лечење Алцхајмерове болести коришћењем антитела са двоструком специфичношћу: једна половина молекула антитела заобилази контролну тачку између мозга и крвног капилара, док се друга везује за протеин који узрокује смрт можданих неурона.

Научници биотехнолошке компаније Genentech знају како да уђу у мозак кроз крвне судове. На први поглед, нема проблема: мозак се снабдева кисеоником и хранљивим материјама путем правилне мреже капилара. Али пре више од сто година, физиолози су открили такозвану крвно-мождану баријеру између мозга и циркулаторног система. Њена функција је да одржава биохемијску константност у мозгу: никакве случајне промене (на пример, у јонском саставу или pH нивоу крви) не би требало да утичу на функционисање мозга; неуротрансмитери који контролишу друге органске системе не би требало да продру у мозак; посебно зато што је мозак затворен за већину великих молекула, као што су антитела и бактеријски токсини (а да не помињемо саме бактерије). Ћелије капиларних зидова у мозгу имају изузетно чврсте спојеве и низ других карактеристика које штите мозак од нежељеног продора. Као резултат тога, концентрација истих антитела овде је хиљаду пута мања него у крвотоку.

Али за лечење многих болести, важно је доставити лекове у мозак. А ако је тај лек тако велики протеин као што су антитела, онда је ефикасност лечења нагло смањена. У међувремену, многе наде се повезују са вештачким антителима, укључујући и међу онима који проучавају Алцхајмерову болест. Ову болест прати формирање амилоидних маса у неуронима - другим речима, „талог“ неправилно упакованих протеинских молекула који уништава нервне ћелије. Међу протеинима одговорним за формирање амилоида код Алцхајмерове болести, β-секретаза 1 је најпопуларнија, која се најчешће бира као мета за терапију.

Дакле, да би пробили крвно-мождану баријеру, истраживачи су створили двосмерна антитела. Један део молекула је препознао ензим β-секретазу, други - протеин трансферин у зидовима крвних судова. Потоњи је рецептор одговоран за проток јона гвожђа у мозак. Према идеји научника, антитела су се хватала за трансферин, који их је преносио у мозак: тако је баријера између мозга и циркулаторног система, такорећи, „остала на хладноћи“.

Истовремено, истраживачи су морали да реше још један проблем, овог пута везан за сама антитела. Јачина којом се антитела везују за свој циљни молекул - антиген - назива се афинитет. Обично, што је већи афинитет, то је антитело боље. Са медицинске тачке гледишта, антитела која се најјаче везују су и најефикаснија. Али у овом случају, научници су морали да смање јачину везивања створених антитела за трансферин, иначе би се чврсто везала за носач и заглавила на прагу. Стратегија се исплатила: у експериментима на мишевима, само дан након што су животињама убризгана ова антитела, количина амилоидогених протеина у мозгу је пала за 47%.

У свом раду, истраживачи су ишли супротно правилима која кажу да антитела морају бити строго специфична и имати висок афинитет, односно да се веома чврсто везују само за једну мету. Али управо слабо везујућа антитела са вишеструким специфичностима могу помоћи у лечењу не само Алцхајмерове болести, већ и у терапији рака. Ћелије рака носе протеине на својој површини које антитела могу препознати, али те исте протеине производе и друге ћелије, због чега антитела против ћелија рака често убијају и здраве ћелије. Мултиспецифична антитела би могла да препознају комбинацију површинских протеина карактеристичних за ћелије рака, а скуп таквих протеина би омогућио антителима да се чврсто вежу само за ћелије рака, а не и за нормалне ћелије, на којима се једноставно не би држала.

Скептици из конкурентских компанија кажу да због своје ниске специфичности, антитела која је развио Genentech неће бити клинички коришћена, јер би то захтевало убризгавање огромних количина истих људима. Аутори, међутим, тврде да то неће бити потребно: наша антитела трају много дуже од антитела мишева, а вишак њих који је морао бити убризган експерименталним животињама је једноставно специфичност „мишјег“ система...

[ 1 ], [ 2 ]